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Rolle der Ascorbinsäure-Infusion bei kritisch kranken Patienten mit transfusionsbedingter akuter Lungenschädigung (ASTRALI)

17. Juli 2023 aktualisiert von: Damanhour University

TRALI wurde definiert als „ein akutes nicht kardiogenes Lungenödem tritt typischerweise ≤ 6 Stunden nach der Transfusion von plasmahaltigen Blutprodukten wie Erythrozytenkonzentraten, gefrorenem Frischplasma, Blutplättchen oder Kryopräzipitat auf“. Bei kritisch kranken Patienten bleibt TRALI die häufigste Ursache transfusionsbedingter Todesfälle und wird von einer sehr signifikanten Morbidität und Mortalität begleitet. Die Überlebensrate bei solchen Patienten beträgt nur 53 % im Vergleich zu 83 % bei Kontrollen mit akuter Lungenverletzung (ALI).

Die Inzidenz von TRALi wird wahrscheinlich nicht ausreichend gemeldet. In dicht besiedelten Entwicklungsländern ist die Inzidenz nicht zurückgegangen, da es an einer Strategie für Plasmaspenden nur für Männer mangelt.

TRALI ist mit einer systemischen Entzündung verbunden, die durch niedrige entzündungshemmende Zytokine wie Interleukin (IL)-10 und erhöhte proinflammatorische Zytokine wie IL-8 gekennzeichnet ist. Die Regulierung der Entzündung sollte die Vermeidung einer Überproduktion von Entzündungsmediatoren umfassen. Es kann also nicht nur durch eine Erhöhung der IL-10-, sondern auch durch eine Verringerung der IL-1β-Freisetzung gedämpft werden. C-reaktives Protein (CRP) ist ein Akute-Phase-Protein, das während Infektionen und Entzündungen hochreguliert wird. CRP wurde kürzlich als neuartiger erster Treffer in TRALI identifiziert.

Bis jetzt gibt es keine etablierte Behandlung für TRALI, die über unterstützende Pflege und Überwachung hinausgeht. Kürzlich wurden potenzielle Therapien überprüft, und es wurde der Schluss gezogen, dass die vielversprechendsten therapeutischen Strategien die IL-10-Therapie, die Herunterregulierung der CRP-Spiegel, die Ausrichtung auf reaktive Sauerstoffspezies (ROS) oder die Blockierung von IL-8-Rezeptoren sind. Daher wurden Antioxidantien (wie hochdosierte Vitamine) für zukünftige Studien als potenziell wirksame Behandlung empfohlen.

Eine Vitamin-C-Hypovitaminose wird bei 70 % der kritisch Kranken beobachtet, obwohl sie die empfohlene Tagesdosis erhalten.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von intravenösem Vitamin C (Ascorbinsäure) als gezielte Therapie bei transfusionsbedingter akuter Lungenschädigung (TRALI) bei kritisch kranken Patienten in Bezug auf IL-8, IL-10, CRP, SOD, Malondialdehyd (MDA), Verwendung von Vasopressoren, Dauer der mechanischen Beatmung, Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, 7-Tage-Mortalität und 28-Tage-Mortalität.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

  1. Die Genehmigung der Ethikkommission wird von der Ethikkommission der Fakultät für Pharmazie der Damanhour University eingeholt.
  2. Die erforderliche Mindeststichprobengröße wird auf 40 Patienten für jede Gruppe geschätzt.
  3. Von allen Patienten oder ihren nächsten Angehörigen wird eine vollständige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie eingeholt.
  4. Alle Patienten werden direkt zum Zeitpunkt der Aufnahme dem Folgenden unterzogen;

    • Vollständige Anamneseerhebung und demografische Daten
    • Die potenziellen Empfänger-Risikofaktoren für TRALI.
    • Der ursprüngliche Grund für die Aufnahme auf die Intensivstation und die erhaltenen Blutprodukte.
    • Vollständige körperliche Untersuchung einschließlich Thoraxauskultation.
    • Vitalfunktionen
    • Routineuntersuchungen im Labor
    • Gehalt an natriuretischem Peptid im Gehirn
    • Troponin T
    • Hypoxischer Index
    • Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Version II (APACHE II) Score.
    • Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score.
    • Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)-Kriterien.
    • Child-Pugh-Score.
    • Thoraxröntgen und transthorakale Echokardiographie.
  5. Es werden Proben entnommen, um die Anfangswerte des Ascorbatspiegels, Plasma-IL-8, IL-10, IL-1β, SOD, MDA und Serum-CRP zu messen.
  6. Achtzig Patienten mit bestätigtem TRALI (n = 80) werden von Intensivstationen (Häusern der Tertiärstufe) aufgenommen. Dann werden sie zusätzlich zu ihrer unterstützenden und Standardversorgung randomisiert (Computerblatt) in zwei Gruppen eingeteilt:

    • Die ASTRALI (AScorbinsäure in TRALI)-Gruppe (n = 40) erhält 2,5 g Vitamin C intravenös alle 6 Stunden für 96 Stunden nach der Diagnose.
    • Die Kontrollgruppe (n = 40) erhält ein Placebo in einem ähnlichen Regime.
  7. Alle Patienten werden während der Studienzeit weiterverfolgt und behandelt. Alle relevanten Routineuntersuchungen, unterstützenden Maßnahmen, Medikamente und Beatmungsdaten werden erfasst.
  8. Alle möglichen unerwünschten Ereignisse werden überwacht, aufgezeichnet und direkt behandelt. Hyperoxalurie, mikroskopische Calciumoxalat-Kristallisation oder Oxalat-Nephropathie werden überwacht, aufgezeichnet und direkt behandelt.
  9. Nach 96 Stunden wird eine erneute Probenahme für den Ascorbatspiegel und die gleichen Biomarker durchgeführt.
  10. Die Messung der sekundären Ergebnisse der Studie umfasst die Verwendung von Vasopressoren, die Dauer der mechanischen Beatmung, die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, die 7-Tage-Mortalität und die 28-Tage-Mortalität.
  11. Zur Bewertung der Signifikanz der Ergebnisse werden dem Studiendesign entsprechende statistische Tests durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Beheira, Ägypten, 22511
        • Damanhour University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 64 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene (18–64 Jahre) schwerkranke Patienten mit diagnostizierter transfusionsbedingter akuter Lungenverletzung (TRALI) zum Zeitpunkt der Einschreibung oder maximal 6 Stunden zuvor gemäß den Definitionen der Arbeitsgruppe des National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) und/oder die Kriterien der kanadischen Konsenskonferenz (29, 30) als die folgenden Kriterien;

    • Kein Hinweis auf ALI vor der Transfusion.
    • Beginn von ALI ≤ 6 Stunden nach Beendigung der Transfusion.
    • Hypoxämie, definiert als das Verhältnis von arteriellem Sauerstoffpartialdruck zu fraktioniertem eingeatmetem Sauerstoff (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg oder Sauerstoffsättigung ≤ 90 % der Raumluft.
    • Röntgennachweis bilateraler Infiltrate.
    • Kein Hinweis auf linksatriale Hypertonie.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Hypernatriämie oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament.
  • Parenterale Ernährung (vollständig/teilweise) mit Vitamin C.
  • Aktiver Nierenstein oder Vorgeschichte von Urolithiasis.
  • Akute Nierenschädigung.
  • Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, Eisen- und Kupferspeicherkrankheiten.
  • Immungeschwächte Patienten (Krebs oder Patienten mit Immunsuppressiva).
  • Der moribunde Patient wird voraussichtlich 24 Stunden nicht überleben.
  • Mechanische Heimbeatmung (über Tracheotomie oder nicht-invasiv) mit Ausnahme von Continuous Positive Airway Pressure/Bilevel Positive Airway Pressure (CPAP/BIPAP), die nur bei Atemstörungen im Schlaf verwendet wird .

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ASTRALI-Gruppe
ASTRALI-Gruppe (AScorbinsäure in TRALI) (n=40)
Intermittierende intravenöse Infusion von Ascorbinsäure (Vitamin C) 2,5 g / 6 Stunden für 96 Stunden
Andere Namen:
  • Vitamin C
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Kontrollgruppe (n=40)
Placebo-Kochsalzlösung / 6 Stunden für 96 Stunden
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Interleukin-8 (IL-8)
Zeitfenster: 96 Std
Plasmaspiegel von IL-8
96 Std
Interleukin-10 (IL-10)
Zeitfenster: 96 Std
Plasmaspiegel von IL-10
96 Std
C-reaktives Protein (CRP)
Zeitfenster: 96 Std
Serumspiegel von CRP
96 Std
Superoxiddismutase (SOD)
Zeitfenster: 96 Std
Plasmaspiegel von SOD
96 Std
Malondialdehyd (MDA)
Zeitfenster: 96 Std
Plasmaspiegel von MDA
96 Std

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verwendung von Vasopressoren (Tage)
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Dauer der Kreislaufunterstützung
bis zu 28 Tage
Dauer der mechanischen Beatmung (Tage)
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Dauer der Beatmungsunterstützung
bis zu 28 Tage
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (Tage)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Bis zu 28 Tage
7-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 7 Tage
Alle verursachen Sterblichkeit
7 Tage
28 Tage Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage
Alle verursachen Sterblichkeit
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Studienleiter: Gamal A Omran, PHD, Professor of Biochemistry, Damanhour University.
  • Studienleiter: Mohamed M Megahed, MD, Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Studienstuhl: Tamer N Zakhary, MD, Ass. Professor of Critical Care Medicine, Alexandria University.
  • Studienstuhl: Amira B Kassem, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
  • Hauptermittler: Islam E Ahmed, PharmD, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Zusammenfassung aller relevanten Daten

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute Lungenverletzung, transfusionsbedingt

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