Theta 爆发刺激作为减少寻求治疗的酒精使用者饮酒的工具
研究概览
地位
详细说明
酒精使用障碍 (AUD) 普遍存在、具有破坏性且难以治疗。 迄今为止，大多数治疗方法都依赖于药物调节或和/或心理治疗。 随着对导致 AUD 复发的神经回路的了解不断增加，人们开始对开发一种新型的神经回路特异性治疗工具以提高 AUD 治疗效果产生兴趣。 这个多学科研究团队的长期目标是开发一种基于证据的脑刺激治疗方案，以改善 AUD 治疗结果。 竞争性神经行为决策系统 (CNDS) 理论认为，在成瘾中，选择是由两个决策系统（冲动和执行）之间的监管失衡造成的。 这些行为系统在功能上与调节边缘和执行控制的两个离散额纹状体回路相关联。 调制这些相互竞争的神经回路（例如 抑制边缘/冲动系统或增强执行控制系统）可能会使酒精使用者不易复发。 这两个额叶-纹状体神经环路——边缘环路（腹内侧前额叶皮层 (VMPFC)-腹侧纹状体）和执行控制环路（背外侧 PFC (DLPFC)-背侧纹状体）可以通过 θ 爆发刺激 (TBS) 进行差异刺激，经颅磁刺激的图案形式。
在过去的 7 年里，通过国家酒精滥用和酒精中毒研究所 (NIAAA) P50 中心的支架和强大的大脑刺激研究计划，这个由临床医生和神经科学家组成的多学科小组已经证明）有可能通过以下方式差异激活这些回路对 VMPFC 的 TMS/血氧水平依赖性 (BOLD) 成像 TBS 降低重度饮酒者的眶额叶皮层和腹侧纹状体/伏隔核信号, 10 天的 TBS 到 VMPFC 是可行的，耐受性良好，增加 1 个月和 2 个月的保留率，并在 1 个月后减弱边缘大脑对酒精提示的反应。 虽然这些研究为进行更大规模的 TBS 多中心试验提供了坚实的基础，但 CNDS 理论和其他酒精 TMS 研究表明，DLPLC 也可能是一个富有成效的治疗目标。 在一项假对照试验研究中，研究小组最近比较了 VMPFC TBS 与 DLPFC TBS 的功效，并且令研究小组惊讶的是，单次 DLPFC TBS 对大脑对酒精线索的反应的影响比 VMPFC TBS 更大. 为了解决这种理解上的差距，研究人员提出了一项随机、双盲、假对照临床试验，以评估这两种策略作为改善 AUD 治疗结果的新工具（例如 TMS 治疗开始后长达 4 个月的戒烟天数百分比）。 这些结果将通过尿乙基葡萄糖醛酸苷 (ETG) 和血液碳水化合物缺乏转铁蛋白 (CDT) 测量来衡量。 研究小组还将评估这些 TBS 治疗大脑对酒精线索反应的影响。 研究人员的长期愿景是将 TBS 用作行为治疗的辅助手段，使个人能够最大限度地提高行为改变的可能性。
从整个社区招募的 180 名寻求治疗的男性和女性将随机接受 15 次 TMS 访问（2 次/天；3 次/周，20-30 分钟间歇间隔）对 VMPFC 或离开的真实或假 TBS DLPFC 在他们参加拟议的研究时。 随机化将在参与者同意并筛选资格后以及首次治疗就诊之前进行。 真/假 TBS 将每周提供 3 次，总共 15 次 TMS 访问。 每天都会收集定量的 ETG。 在整个研究过程中，将每月收集定量 CDT。 将在以下时间点测量额外的评估和/或大脑对酒精线索的反应性：基线筛选访视、MRI 访视 #1（在 TMS 治疗访视 1 之前）、TMS 治疗访视 1、6、11 和 15、MRI 访视 #2 ，以及 3 个月的跟进访问。 将在注册时获得用于特定脑源性神经营养因子 (BDNF) 变体遗传分析的唾液样本，并用于分析这些措施和个体对 TMS 的反应结果。 基于最近的试点数据，研究团队将检验以下假设，即对于策略 1 和 2，真正的 TBS 将比假的更显着改善 AUD 治疗结果。 将使用重复测量方差分析 (ANOVA) 对每次访问的基线变化分数进行分析。 ANOVA 中的主要自变量是时间（TMS 访问 1、6、11 和 15）、组（VMPFC 与 DLPFC TBS 与假）及其相互作用。
目标 1（策略 1）：调节边缘系统：VMPFC TBS。 研究小组将以 30 天为间隔，评估 VMPFC TBS 相对于假手术对戒酒天数（主要结果）和大量饮酒天数的影响，持续 4 个月。 参与者将通过左额极脑电图 (EEG)10-20 系统接受刺激：额极 1 (FP1)。 该位置已用于先前对酒精使用者的研究，这些研究表明 VMPFC 目标参与。
目标 2（策略 2）：调节执行系统：DLPFC TBS。 研究小组将评估 DLPFC TBS 相对于假手术对所列参数的影响。 TBS 将通过左侧 DLPFC EEG 10-20 系统传送：额叶 3 (F3)，因为该位置也经过验证，可以可靠地导致该组的目标参与。
探索性目标 - 基线酒精提示反应性作为 TBS 临床反应的中介。 研究小组将检验以下假设：（DLPFC-纹状体）/（VMPFC-纹状体）对酒精提示的反应比率较高的个体在策略 2 后更有可能改变饮酒。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 21-75 岁。
- 使用 DSM-V 的结构化临床访谈，满足 DSM V 的当前 AUD 标准，该标准由 DSM-V 标准确定。
- AUDIT 得分高于 8（根据标准，他们至少属于中等风险饮酒者）。
排除标准：
- 通过自我报告在过去 30 天内使用过任何精神活性物质（大麻和尼古丁除外）。
- 符合 DSM V 分裂情感障碍标准。 [注意：由于在 AUD 患者中情绪和其他焦虑障碍共存的频率显着，因此纳入患有情感障碍和焦虑障碍的受试者是必不可少的。
- 目前有自杀意念或杀人意念。
- 目前正在服用或开始服用已知会影响酒精摄入和/或渴望的药物（例如，双硫仑。 纳曲酮、阿坎酸、托吡酯）。 [注意：此排除标准是出于科学而非安全或患者舒适的原因]。
- 预计在接下来的 6 个月内他们的病史会发生变化，这会影响他们参与本研究 [例如 预期的医疗程序，计划怀孕，开始新的药物治疗]。
- 已怀孕（通过尿液 HCG）、计划怀孕、哺乳或未使用可靠避孕措施的育龄女性。
- 患有慢性偏头痛（一个月中超过 50% 的天数）。
- 不符合 MRI 和 TMS 的安全标准
- 癫痫发作的风险较高（即，有癫痫发作史，目前正在开具已知可降低癫痫发作阈值的药物并且已经改变了药物治疗）。
- 目前正在参加另一种形式的酒精使用障碍治疗（这是出于科学原因，以阐明 TMS 作为治疗剂的作用）
- 外伤性脑损伤史导致住院治疗、意识丧失超过 10 分钟，和/或曾经被告知他/她有硬膜外、硬膜下或蛛网膜下腔出血。
- 无法阅读和理解问卷、评估和知情同意书。
- 临床摄入戒断评估 (CIWA) >5（以防止向处于戒断状态的个人提供 TMS。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：真正的 TBS 到 dlPFC
三十次真正的 Theta 突发刺激 (TBS) 将被传送到左侧背外侧前额叶皮层 (dlPFC)
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这将与 Magventure Magpro 系统（双盲）一起交付。
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实验性的：真正的 TBS 到 mPFC
三十次真正的 Theta 突发刺激 (TBS) 将被传递到左侧内侧前额叶皮层 (mPFC)
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这将与 Magventure Magpro 系统一起交付；双盲
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假比较器：假 TBS 到 mPFC
将对左侧内侧前额叶皮层 (mPFC) 进行 30 次假 Theta 突发刺激 (TBS)
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MagVenture MagPro 系统有一个集成的有源假体，它通过放置在线圈下方皮肤上的两个表面电极传递电流。
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假比较器：深水 TBS 到 dlPFC
将对左侧背外侧前额叶皮层 (dlPFC) 进行 30 次假 Theta 突发刺激 (TBS)
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MagVenture MagPro 系统有一个集成的有源假体，它通过放置在线圈下方皮肤上的两个表面电极传递电流。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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戒烟天数百分比
大体时间：通过研究完成，长达 4 个月的随访
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这些结果将通过每月最多 4 个月收集的尿液 ETG 和 CDT 药物筛查来衡量。
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通过研究完成，长达 4 个月的随访
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大量饮酒天数的百分比
大体时间：通过研究完成，长达 4 个月的随访
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大量饮酒天数的百分比将通过时间线回溯来衡量。
在研究过程中，将要求个人跟踪他们每天的饮酒量。
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通过研究完成，长达 4 个月的随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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渴望的变化
大体时间：基线访问，1-4 个月的随访
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还将通过该研究测量额外的渴望评估，以检测对酒精渴望的任何变化。
在 TMS 管理之前和后续访问时将询问酒精冲动问卷。
这是一个基于个人当时渴望的等级，等级为 1-7。
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基线访问，1-4 个月的随访
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神经影像学结果：由 BOLD 信号的变化指定的药物提示反应性的变化
大体时间：基线访问和 1 个月的随访
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真实对比效果
左侧假 TBS dlPFC vs. 真实 vs.
将使用功能性 MRI BOLD 信号测量左侧 vmPFC 的假 TBS 作为调节大脑对酒精提示反应的工具，并比较 TMS 前后执行回路和边缘回路中的相对大脑反应性。
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基线访问和 1 个月的随访
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Merideth A Addicott, PhD、Wake Forest University Health Sciences
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- IRB00061760
- R01AA027705 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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