Estimulación Theta Burst como una herramienta para disminuir el consumo de alcohol en consumidores de alcohol que buscan tratamiento

El trastorno por consumo de alcohol (AUD) es frecuente, devastador y difícil de tratar. La mayoría de los enfoques terapéuticos hasta la fecha se han basado en la modulación farmacéutica y/o la psicoterapia. Con un conocimiento cada vez mayor de los circuitos neuronales que contribuyen a la recaída en AUD, existe un interés emergente en desarrollar una nueva herramienta terapéutica específica de circuito neuronal para mejorar los resultados del tratamiento de AUD. El objetivo a largo plazo de este equipo de investigación multidisciplinario es desarrollar un protocolo de tratamiento de estimulación cerebral basado en la evidencia que mejorará los resultados del tratamiento AUD. La teoría de los sistemas de decisión neuroconductuales en competencia (CNDS) postula que en la adicción, la elección resulta de un desequilibrio regulatorio entre dos sistemas de toma de decisiones (impulsivo y ejecutivo). Estos sistemas de comportamiento están vinculados funcionalmente a dos circuitos discretos frontalestriados que regulan el control límbico y ejecutivo. La modulación de estos circuitos neuronales en competencia (p. ya sea amortiguando el sistema límbico/impulsivo o amplificando el sistema de control ejecutivo) puede hacer que los consumidores de alcohol sean menos vulnerables a las recaídas. Estos dos circuitos neurales frontales y estriados: el bucle límbico (corteza prefrontal ventromedial (VMPFC)-cuerpo estriado ventral) y el bucle de control ejecutivo (CPF dorsolateral (DLPFC)-cuerpo estriado dorsal) pueden estimularse de manera diferencial mediante la estimulación theta burst (TBS), un forma modelada de estimulación magnética transcraneal.

Durante los últimos 7 años, a través del andamiaje de un Centro P50 del Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo (NIAAA) y un sólido programa de Investigación de Estimulación Cerebral, este grupo multidisciplinario de médicos y neurocientíficos ha demostrado que es posible activar diferencialmente estos circuitos a través de TMS/imágenes dependientes del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) TBS a la VMPFC disminuye la señal BOLD de la corteza orbitofrontal y el estriado ventral/accumbens en consumidores de alcohol en exceso TBS también disminuye la reactividad a la señal de alcohol en esta población y en pacientes con AUD actualmente inscritos en un tratamiento ambulatorio intensivo , 10 días de TBS a VMPFC es factible, bien tolerado, aumenta las tasas de retención de 1 y 2 meses y atenúa la reactividad del cerebro límbico a las señales de alcohol después de 1 mes. Si bien estos estudios proporcionan una base sólida para llevar a cabo un ensayo multisitio más grande de TBS, la teoría CNDS y otros estudios de TMS con alcohol sugieren que el DLPLC también puede ser un objetivo de tratamiento fructífero. En un estudio piloto con control simulado, el equipo de estudio comparó recientemente la eficacia de VMPFC TBS con DLPFC TBS y, para sorpresa del equipo de estudio, demostró que una sola sesión de DLPFC TBS tuvo un mayor efecto en la respuesta cerebral a las señales de alcohol que VMPFC TBS. . Para resolver esta brecha en la comprensión, el investigador propone un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, con control simulado para evaluar la eficacia relativa de estas 2 estrategias como herramientas novedosas para mejorar los resultados del tratamiento AUD (p. porcentaje de días de abstinencia hasta 4 meses después del inicio del tratamiento con TMS). Estos resultados se medirán con mediciones de etilglucurónido (ETG) en orina y transferrina deficiente en carbohidratos (CDT) en sangre. El equipo de estudio también evaluará el efecto de estos tratamientos de TBS en la reactividad cerebral a las señales de alcohol. La visión a largo plazo del investigador es que TBS se usaría como un adyuvante del tratamiento conductual, lo que permitiría a las personas maximizar la probabilidad de cambio de comportamiento.

180 hombres y mujeres en busca de tratamiento reclutados de la comunidad en general, serán asignados al azar para recibir 15 visitas de TMS (2x/día; 3x/semana, intervalo entre sesiones de 20-30 min) de TBS real o simulado al VMPFC o a la izquierda DLPFC mientras están inscritos en el estudio propuesto. La aleatorización ocurrirá después de que el participante haya dado su consentimiento y evaluado su elegibilidad y antes de la primera visita de tratamiento. Real/Sham TBS se entregará tres veces por semana para un total de 15 visitas de TMS. La ETG cuantitativa se recogerá diariamente. La CDT cuantitativa se recopilará mensualmente durante el transcurso del estudio. Se medirán evaluaciones adicionales y/o la reactividad cerebral a las señales de alcohol en los siguientes momentos: visita de evaluación inicial, visita de MRI n.º 1 (antes de la visita de tratamiento de TMS 1), visitas de tratamiento de TMS 1, 6, 11 y 15, visita de MRI n.º 2 , y en las 3 visitas de seguimiento mensuales. Se obtendrá una muestra de saliva tomada para el análisis genético de una variante específica del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el momento de la inscripción y también se utilizará para analizar estas medidas y los resultados individuales en respuesta a TMS. Sobre la base de datos piloto recientes, el equipo de estudio probará las hipótesis de que tanto para la Estrategia 1 como para la 2, el TBS real mejorará los resultados del tratamiento AUD significativamente más que el simulado. El análisis se realizará utilizando el análisis de varianza de medidas repetidas (ANOVA) en las puntuaciones de cambio desde el inicio para cada visita. La principal variable independiente en el ANOVA será el tiempo (TMS visitas 1, 6, 11 y 15), el grupo (VMPFC vs DLPFC TBS vs sham) y su interacción.

Objetivo 1 (Estrategia 1): Modulando el sistema límbico: VMPFC TBS. El equipo de estudio evaluará el efecto de VMPFC TBS, en relación con el tratamiento simulado, sobre la cantidad de días de abstinencia (resultado principal) y días de consumo excesivo de alcohol en intervalos de 30 días durante 4 meses. Los participantes recibirán estimulación a través del sistema de electroencefalograma (EEG)10-20 del polo frontal izquierdo: Polo Frontal 1 (FP1). Esta ubicación se ha utilizado en estudios previos en consumidores de alcohol que demuestran el compromiso del objetivo VMPFC.

Objetivo 2 (Estrategia 2): Modulando el sistema ejecutivo: DLPFC TBS. El equipo de estudio evaluará el efecto de DLPFC TBS, en relación con el simulado, en los parámetros enumerados. TBS se administrará sobre el sistema DLPFC EEG 10-20 izquierdo: Frontal 3 (F3) ya que esta ubicación también ha sido validada para obtener un resultado confiable en la participación del objetivo por parte de este grupo.

Objetivo exploratorio: la reactividad de referencia del alcohol como mediador de la respuesta clínica de TBS. El equipo de estudio probará las hipótesis de que las personas con una mayor proporción de respuesta (DLPFC-estriatal)/(VMPFC-estriatal) a las señales de alcohol tendrán más probabilidades de tener un cambio en el consumo de alcohol después de la Estrategia 2.