Theta Burst-stimulering som et værktøj til at mindske alkoholforbruget hos behandlingssøgende alkoholbrugere

Alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) er udbredt, ødelæggende og svær at behandle. De fleste terapeutiske tilgange til dato har været afhængige af farmaceutisk modulering eller og/eller psykoterapi. Med en voksende viden om de neurale kredsløb, der bidrager til tilbagefald i AUD, er der en voksende interesse for at udvikle et nyt, neuralkredsløbsspecifikt terapeutisk værktøj til at forbedre AUD-behandlingsresultater. Det langsigtede mål for dette multidisciplinære forskerhold er at udvikle en evidensbaseret behandlingsprotokol for hjernestimulering, som vil forbedre AUD behandlingsresultater. Teorien om konkurrerende neurobehavioural decision systems (CNDS) hævder, at valg i afhængighed skyldes en regulatorisk ubalance mellem to beslutningstagningssystemer (impulsive og executive). Disse adfærdssystemer er funktionelt forbundet med to diskrete frontal-striatale kredsløb, som regulerer limbisk og eksekutiv kontrol. Modulering af disse konkurrerende neurale kredsløb (f.eks. enten dæmpning af det limbiske/impulsive system eller forstærkning af det udøvende kontrolsystem) kan gøre alkoholbrugere mindre sårbare over for tilbagefald. Disse to frontale-striatale neurale kredsløb - den limbiske sløjfe (ventromedial præfrontal cortex (VMPFC)-ventral striatum) og den udøvende kontrolsløjfe (dorsolaterale PFC (DLPFC)-dorsal striatum) kan stimuleres forskelligt af theta burst stimulation (TBS), en mønstret form for transkraniel magnetisk stimulering.

I løbet af de sidste 7 år har denne tværfaglige gruppe af klinikere og neurovidenskabsmænd demonstreret, at det er muligt at differentielt aktivere disse kredsløb gennem de sidste 7 år, gennem stilladserne af et National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) P50 Center og et stærkt hjernestimuleringsforskningsprogram. TMS/Blood-oxygen-niveauafhængig (BOLD) billeddannelse TBS til VMPFC reducerer orbitofrontal cortex og ventral striatal/accumbens BOLD-signal hos tunge alkoholbrugere TBS reducerer også alkohol-cue-reaktivitet i denne population og hos AUD-patienter, der i øjeblikket er indskrevet i intensiv ambulant behandling 10 dage med TBS til VMPFC er mulig, veltolereret, øger 1 og 2 måneders retentionsrater og dæmper limbisk hjernereaktivitet over for alkoholsignaler efter 1 måned. Selvom disse undersøgelser giver et stærkt grundlag for at forfølge et større multisite-forsøg med TBS, tyder CNDS-teorien og andre alkohol-TMS-undersøgelser på, at DLPLC også kan være et frugtbart behandlingsmål. I en sham-kontrolleret pilotundersøgelse sammenlignede undersøgelsesholdet for nylig effekten af ​​VMPFC TBS med DLPFC TBS, og til undersøgelsesholdets overraskelse viste det, at en enkelt session med DLPFC TBS havde en større effekt på hjernens reaktion på alkoholsignaler end VMPFC TBS . For at løse dette hul i forståelse, foreslår investigator et randomiseret, dobbeltblindt, sham-kontrolleret klinisk forsøg for at evaluere den relative effektivitet af disse 2 strategier som nye værktøjer til at forbedre AUD-behandlingsresultater (f.eks. procent dage afholdenhed op til 4 måneder efter TMS-behandlingsstart). Disse resultater vil blive målt med urinethylglucuronid (ETG) og blodcarbohydratdeficient transferrin (CDT) målinger. Undersøgelsesholdet vil også evaluere effekten af ​​disse TBS-behandlingers hjernereaktivitet over for alkoholsignaler. Efterforskerens langsigtede vision er, at TBS vil blive brugt som en adjuvans til adfærdsbehandling, hvilket gør det muligt for individer at maksimere sandsynligheden for adfærdsændringer.

180 behandlingssøgende mænd og kvinder rekrutteret fra samfundet som helhed, vil blive randomiseret til at modtage 15 besøg af TMS (2x/dag; 3x/uge, 20-30 min intersession interval) af enten ægte eller falsk TBS til VMPFC eller venstre. DLPFC, mens de er tilmeldt den foreslåede undersøgelse. Randomisering vil ske efter, at deltageren er blevet givet samtykke og screenet for berettigelse og før det første behandlingsbesøg. Real/Sham TBS vil blive leveret tre gange om ugen for i alt 15 TMS-besøg. Kvantitativ ETG vil blive indsamlet dagligt. Kvantitativ CDT vil blive indsamlet månedligt i løbet af undersøgelsen. Yderligere vurderinger og/eller hjernereaktivitet over for alkoholsignaler vil blive målt på følgende tidspunkter: baseline-screeningsbesøg, MR-besøg nr. 1 (før TMS-behandlingsbesøg 1), TMS-behandlingsbesøg 1, 6, 11 og 15, MR-besøg nr. 2 , og ved de 3 månedlige opfølgningsbesøg. En spytprøve taget til genetisk analyse af en specifik Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) variant vil blive opnået ved tilmelding og brugt til også at analysere på tværs af disse mål og individuelle resultater som svar på TMS. Med udgangspunkt i nylige pilotdata vil undersøgelsesholdet teste hypoteserne om, at ægte TBS for både strategi 1 og 2 vil forbedre AUD-behandlingsresultater væsentligt mere end falske resultater. Analyse vil blive udført ved brug af variansanalyse med gentagne mål (ANOVA) på ændringsscore fra baseline for hvert besøg. Den vigtigste uafhængige variabel i ANOVA vil være tid (TMS-besøg 1, 6, 11 og 15), gruppe (VMPFC vs. DLPFC TBS vs. sham) og deres interaktion.

Mål 1 (Strategi 1): Modulering af det limbiske system: VMPFC TBS. Forsøgsholdet vil evaluere effekten af ​​VMPFC TBS, i forhold til sham, på antallet af dage med abstinent (primært resultat) og tunge drikkedage i 30 dages intervaller i 4 måneder. Deltagerne vil modtage stimulation over venstre frontal pol elektroencefalogram (EEG)10-20 system: Frontal pol 1 (FP1). Denne placering er blevet brugt i tidligere undersøgelser af alkoholbrugere, som viser VMPFC-målengagement.

Mål 2 (Strategi 2): Modulering af det udøvende system: DLPFC TBS. Undersøgelsesholdet vil evaluere effekten af ​​DLPFC TBS, i forhold til sham, på de anførte parametre. TBS vil blive leveret over venstre DLPFC EEG 10-20-system: Frontal 3 (F3), da denne placering også er blevet valideret til pålideligt at resultere i målengagement af denne gruppe.

Exploratory Aim - Baseline alkohol cue reaktivitet som en mediator af TBS klinisk respons. Undersøgelsesholdet vil teste hypoteserne om, at personer med et højere forhold mellem (DLPFC-striatal)/(VMPFC-striatal) respons på alkohol-signaler vil have større sandsynlighed for at få en ændring i drikkeri efter strategi 2.