Estimulação Theta Burst como uma ferramenta para diminuir o consumo de álcool em usuários de álcool em busca de tratamento

O Transtorno do Uso de Álcool (AUD) é prevalente, devastador e difícil de tratar. A maioria das abordagens terapêuticas até à data baseou-se na modulação farmacêutica ou e/ou psicoterapia. Com um conhecimento crescente dos circuitos neurais que contribuem para a recaída no AUD, há um interesse emergente no desenvolvimento de uma nova ferramenta terapêutica específica do circuito neural para melhorar os resultados do tratamento do AUD. O objetivo de longo prazo desta equipe de pesquisa multidisciplinar é desenvolver um protocolo de tratamento de estimulação cerebral baseado em evidências que melhore os resultados do tratamento de AUD. A teoria dos sistemas de decisão neurocomportamentais concorrentes (CNDS) postula que, no vício, a escolha resulta de um desequilíbrio regulatório entre dois sistemas de tomada de decisão (impulsivo e executivo). Esses sistemas comportamentais estão funcionalmente ligados a dois circuitos frontal-estriatais distintos que regulam o controle límbico e executivo. Modular esses circuitos neurais concorrentes (por exemplo, amortecendo o sistema límbico/impulsivo ou amplificando o sistema de controle executivo) pode tornar os usuários de álcool menos vulneráveis ​​à recaída. Esses dois circuitos neurais frontal-estriatais - o loop límbico (córtex pré-frontal ventromedial (VMPFC)-estriado ventral) e o loop de controle executivo (PFC dorsolateral (DLPFC)-estriado dorsal) podem ser estimulados diferencialmente pela estimulação de explosão teta (TBS), um forma padronizada de estimulação magnética transcraniana.

Nos últimos 7 anos, por meio do andaime de um Centro P50 do Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo (NIAAA) e um forte programa de Pesquisa de Estimulação Cerebral, esse grupo multidisciplinar de médicos e neurocientistas demonstrou que é possível ativar diferencialmente esses circuitos por meio de Imagens TMS/dependentes do nível de oxigênio no sangue (BOLD) TBS para o VMPFC diminui o córtex orbitofrontal e o sinal BOLD do estriatal ventral/accumbens em usuários pesados ​​de álcool TBS também diminui a reatividade ao álcool nesta população e em pacientes com AUD atualmente inscritos em tratamento ambulatorial intensivo , 10 dias de TBS para o VMPFC é viável, bem tolerado, aumenta as taxas de retenção de 1 e 2 meses e atenua a reatividade do cérebro límbico aos sinais de álcool após 1 mês. Embora esses estudos forneçam uma base sólida para a realização de um estudo multisítio maior de TBS, a teoria do CNDS e outros estudos de TMS com álcool sugerem que o DLPLC também pode ser um alvo de tratamento frutífero. Em um estudo piloto controlado por simulação, a equipe de estudo comparou recentemente a eficácia do VMPFC TBS com o DLPFC TBS e, para surpresa da equipe do estudo, demonstrou que uma única sessão de DLPFC TBS teve um efeito maior na resposta cerebral aos sinais de álcool do que o VMPFC TBS . Para resolver essa lacuna na compreensão, o investigador propõe um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por simulação para avaliar a eficácia relativa dessas 2 estratégias como novas ferramentas para melhorar os resultados do tratamento de AUD (por exemplo, dias de abstinência até 4 meses após o início do tratamento com TMS). Esses resultados serão medidos com medições de etil glicuronídeo (ETG) e transferrina deficiente em carboidratos (CDT) no sangue. A equipe de estudo também avaliará o efeito desses tratamentos com TBS na reatividade cerebral aos estímulos do álcool. A visão de longo prazo do investigador é que o TBS seja usado como adjuvante no tratamento comportamental, permitindo que os indivíduos maximizem a probabilidade de mudança comportamental.

180 homens e mulheres em busca de tratamento, recrutados na comunidade em geral, serão randomizados para receber 15 visitas de TMS (2x/dia; 3x/semana, intervalo entre sessões de 20-30 min) de TBS real ou simulada para o VMPFC ou esquerda DLPFC enquanto estiverem inscritos no estudo proposto. A randomização ocorrerá após o consentimento do participante e triagem para elegibilidade e antes da primeira visita de tratamento. Real/Sham TBS será entregue três vezes por semana para um total de 15 visitas TMS. O ETG quantitativo será coletado diariamente. O CDT quantitativo será coletado mensalmente durante o curso do estudo. Avaliações adicionais e/ou reatividade cerebral aos sinais de álcool serão medidas nos seguintes pontos de tempo: visita de triagem inicial, visita de ressonância magnética nº 1 (antes da visita de tratamento com EMT 1), visitas de tratamento com EMT 1, 6, 11 e 15, visita de ressonância magnética nº 2 , e nas 3 visitas mensais de acompanhamento. Uma amostra de saliva coletada para análise genética de uma variante específica do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) será obtida na inscrição e usada para também analisar essas medidas e resultados individuais em resposta ao TMS. Com base em dados piloto recentes, a equipe de estudo testará as hipóteses de que, para as estratégias 1 e 2, o TBS real melhorará os resultados do tratamento de AUD significativamente mais do que o falso. A análise será realizada usando análise de variância de medidas repetidas (ANOVA) nas pontuações de alteração desde a linha de base para cada visita. A principal variável independente na ANOVA será o tempo (visitas TMS 1, 6, 11 e 15), grupo (VMPFC vs. DLPFC TBS vs. sham) e sua interação.

Objetivo 1 (Estratégia 1): Modulação do sistema límbico: VMPFC TBS. A equipe do estudo avaliará o efeito do VMPFC TBS, em relação ao sham, no número de dias de abstinência (resultado primário) e dias de consumo excessivo de álcool em intervalos de 30 dias por 4 meses. Os participantes receberão estimulação sobre o sistema de eletroencefalograma (EEG)10-20 do polo frontal esquerdo: Frontal Pole 1 (FP1). Esta localização foi usada em estudos anteriores em usuários de álcool que demonstram o envolvimento do alvo VMPFC.

Objetivo 2 (Estratégia 2): Modulação do sistema executivo: DLPFC TBS. A equipe de estudo avaliará o efeito do DLPFC TBS, em relação ao sham, nos parâmetros listados. O TBS será entregue sobre o sistema DLPFC EEG 10-20 esquerdo: Frontal 3 (F3), pois este local também foi validado para um resultado confiável no engajamento do alvo por este grupo.

Objetivo exploratório - Reatividade de referência do álcool como um mediador da resposta clínica da TBS. A equipe do estudo testará a hipótese de que os indivíduos com uma proporção mais alta de resposta (DLPFC-estriatal)/(VMPFC-estriatal) aos sinais de álcool terão maior probabilidade de ter uma mudança no consumo após a Estratégia 2.