치료를 원하는 알코올 사용자의 음주를 줄이기 위한 도구로서의 세타 버스트 자극

알코올 사용 장애(AUD)는 만연하고 파괴적이며 치료하기 어렵습니다. 현재까지 대부분의 치료적 접근 방식은 약물 조절 및/또는 정신 요법에 의존해 왔습니다. AUD의 재발에 기여하는 신경 회로에 대한 지식이 늘어남에 따라 AUD 치료 결과를 향상시키기 위한 새로운 신경 회로 특정 치료 도구를 개발하는 데 관심이 높아지고 있습니다. 이 다학제 연구팀의 장기 목표는 AUD 치료 결과를 개선할 증거 기반 뇌 자극 치료 프로토콜을 개발하는 것입니다. 경쟁적인 신경 행동 결정 시스템(CNDS) 이론은 중독에서 선택이 두 가지 의사 결정 시스템(충동 및 집행) 사이의 규제 불균형에서 비롯된다고 가정합니다. 이러한 행동 시스템은 변연계 및 집행 제어를 조절하는 두 개의 개별 전두엽-선조체 회로에 기능적으로 연결되어 있습니다. 이러한 경쟁 신경 회로(예: 변연계/충동 시스템을 약화시키거나 실행 제어 시스템을 증폭) 알코올 사용자가 재발에 덜 취약하게 만들 수 있습니다. 이 두 개의 전두엽-선조체 신경 회로 - 변연계 루프(복내측 전두엽 피질(VMPFC)-복측 선조체) 및 실행 제어 루프(배외측 PFC(DLPFC)-배측 선조체)는 세타 버스트 자극(TBS)에 의해 차별적으로 자극될 수 있습니다. 패턴화된 형태의 경두개 자기 자극.

지난 7년 동안 NIAAA(National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism) P50 센터의 발판과 강력한 뇌 자극 연구 프로그램을 통해 이 다학제적 임상의 및 신경과학자 그룹은 다음을 통해 이러한 회로를 차등적으로 활성화할 수 있음을 입증했습니다. VMPFC에 대한 TMS/혈액 산소 수준 의존적(BOLD) 이미징 TBS는 안와전두엽 피질 및 복측 선조체/측좌측좌측 BOLD 신호를 심한 알코올 사용자에서 감소시킵니다. TBS는 또한 이 모집단과 현재 집중 외래 환자 치료에 등록된 AUD 환자에서 알코올 큐 반응성을 감소시킵니다. , VMPFC에 대한 10일 TBS는 실행 가능하고 내약성이 우수하며 1개월 및 2개월 유지율을 증가시키고 1개월 후 알코올 단서에 대한 변연계 뇌 반응성을 약화시킵니다. 이러한 연구가 TBS의 더 큰 다중 사이트 시험을 추구하기 위한 강력한 기반을 제공하는 반면, CNDS 이론 및 기타 알코올 TMS 연구는 DLPLC가 유익한 치료 대상이 될 수도 있음을 시사합니다. 가짜 통제 예비 연구에서 연구 팀은 최근 VMPFC TBS의 효능을 DLPFC TBS와 비교했으며 연구 팀은 놀랍게도 DLPFC TBS의 단일 세션이 VMPFC TBS보다 알코올 신호에 대한 뇌 반응에 더 큰 영향을 미쳤다는 사실을 입증했습니다. . 이러한 이해의 격차를 해결하기 위해 연구자는 AUD 치료 결과를 개선하기 위한 새로운 도구(예: TMS 치료 개시 후 최대 4개월 동안 금욕한 퍼센트 일). 이러한 결과는 소변 에틸 글루쿠로나이드(ETG) 및 혈액 탄수화물 결핍 트랜스페린(CDT) 측정으로 측정됩니다. 연구팀은 또한 알코올 단서에 대한 이러한 TBS 치료 뇌 반응성의 효과를 평가할 것입니다. 연구자의 장기적인 비전은 TBS가 행동 치료의 보조제로 사용되어 개인이 행동 변화의 가능성을 최대화할 수 있도록 하는 것입니다.

커뮤니티 전체에서 모집된 180명의 치료를 원하는 남성과 여성이 VMPFC 또는 왼쪽에 대한 실제 또는 가짜 TBS의 TMS 15회 방문(2x/일; 3x/주, 20-30분 간격)을 받도록 무작위 배정됩니다. 제안된 연구에 등록되어 있는 동안 DLPFC. 무작위 배정은 참여자가 동의하고 적격성을 선별한 후 첫 번째 치료 방문 전에 이루어집니다. Real/Sham TBS는 총 15회의 TMS 방문에 대해 주 3회 전달됩니다. 정량 ETG는 매일 수집됩니다. 정량적 CDT는 연구 과정 전반에 걸쳐 매월 수집됩니다. 추가 평가 및/또는 알코올 신호에 대한 뇌 반응성은 다음 시점에서 측정될 것입니다: 기준선 스크리닝 방문, MRI 방문 #1(TMS 치료 방문 1 전), TMS 치료 방문 1, 6, 11 및 15, MRI 방문 #2 , 그리고 3개월 후속 방문에서. 특정 BDNF(Brain-derived Neurotrophic Factor) 변이체의 유전적 분석을 위해 채취한 타액 샘플은 등록 시 획득되며 TMS에 대한 반응으로 이러한 측정 및 개별 결과를 분석하는 데 사용됩니다. 최근 파일럿 데이터를 기반으로 연구 팀은 전략 1과 2 모두에 대해 실제 TBS가 가짜보다 훨씬 더 AUD 치료 결과를 향상시킬 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. 각 방문에 대한 기준선으로부터의 변화 점수에 대한 분산의 반복 측정 분석(ANOVA)을 사용하여 분석을 수행할 것입니다. ANOVA의 주요 독립 변수는 시간(TMS 방문 1, 6, 11 및 15), 그룹(VMPFC 대 DLPFC TBS 대 가짜) 및 이들의 상호 작용입니다.

목표 1(전략 1): 변연계 조절: VMPFC TBS. 연구 팀은 4개월 동안 30일 간격으로 금욕 일수(1차 결과) 및 과음 일수에 대한 VMPFC TBS의 효과를 가짜에 비해 평가할 것입니다. 참가자는 왼쪽 전두엽 뇌파도(EEG)10-20 시스템: Frontal Pole 1(FP1)을 통해 자극을 받습니다. 이 위치는 VMPFC 대상 참여를 보여주는 알코올 사용자에 대한 이전 연구에서 사용되었습니다.

목표 2(전략 2): 집행 시스템 조절: DLPFC TBS. 연구 팀은 나열된 매개변수에 대해 가짜에 상대적인 DLPFC TBS의 효과를 평가할 것입니다. TBS는 왼쪽 DLPFC EEG 10-20 시스템: Frontal 3(F3)을 통해 전달될 것입니다. 이 위치도 이 그룹의 표적 교전에서 신뢰할 수 있는 결과로 검증되었기 때문입니다.

탐색적 목표 - TBS 임상 반응의 중재자로서 베이스라인 알코올 큐 반응성. 연구팀은 알코올 신호에 대한 (DLPFC-선조체)/(VMPFC-선조체) 반응의 비율이 더 높은 개인이 전략 2 이후에 음주에 변화가 있을 가능성이 더 높다는 가설을 테스트할 것입니다.