Стимуляция тета-всплеска как инструмент снижения употребления алкоголя у лиц, обращающихся за лечением

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), является распространенным, разрушительным и трудно поддающимся лечению. Большинство терапевтических подходов на сегодняшний день основаны на фармацевтической модуляции и/или психотерапии. С растущими знаниями о нейронных цепях, которые способствуют рецидивам AUD, появляется интерес к разработке нового терапевтического инструмента, специфичного для нейронных цепей, для улучшения результатов лечения AUD. Долгосрочной целью этой междисциплинарной исследовательской группы является разработка научно обоснованного протокола лечения стимуляцией мозга, который улучшит результаты лечения AUD. Теория конкурирующих нейроповеденческих систем принятия решений (CNDS) утверждает, что при зависимости выбор является результатом регуляторного дисбаланса между двумя системами принятия решений (импульсивной и исполнительной). Эти поведенческие системы функционально связаны с двумя дискретными лобно-полосатыми цепями, которые регулируют лимбический и исполнительный контроль. Модуляция этих конкурирующих нейронных цепей (например, либо ослабление лимбической/импульсивной системы, либо усиление системы исполнительного контроля) может сделать потребителей алкоголя менее уязвимыми к рецидивам. Эти две лобно-полосатые нервные цепи — лимбическая петля (вентромедиальная префронтальная кора (ВМПФК) — вентральное полосатое тело) и петля исполнительного контроля (дорсолатеральная префронтальная кора (ДЛПФК) — дорсальное полосатое тело) могут по-разному стимулироваться стимуляцией тета-всплеска (ТБС). паттернированная форма транскраниальной магнитной стимуляции.

За последние 7 лет, благодаря поддержке Центра P50 Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма (NIAAA) и мощной исследовательской программе стимуляции мозга, эта междисциплинарная группа клиницистов и нейробиологов продемонстрировала, что можно дифференцированно активировать эти цепи через TMS/визуализация, зависящая от уровня кислорода в крови (BOLD) TBS в VMPFC снижает сигнал BOLD в орбитофронтальной коре и вентральном полосатом теле/прилежащем теле у лиц, употребляющих алкоголь в тяжелой форме , 10 дней TBS для VMPFC осуществимы, хорошо переносятся, увеличивают показатели удержания в течение 1 и 2 месяцев и ослабляют лимбическую реакцию мозга на сигналы алкоголя через 1 месяц. Хотя эти исследования обеспечивают прочную основу для проведения более крупного многоцентрового исследования TBS, теория CNDS и другие исследования TMS алкоголя предполагают, что DLPLC также может быть плодотворной целью лечения. В плацдарм-контролируемом пилотном исследовании исследовательская группа недавно сравнила эффективность VMPFC TBS с DLPFC TBS и, к удивлению исследовательской группы, продемонстрировала, что один сеанс DLPFC TBS оказал большее влияние на реакцию мозга на алкогольные сигналы, чем VMPFC TBS. . Чтобы устранить этот пробел в понимании, исследователь предлагает рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки относительной эффективности этих двух стратегий как новых инструментов для улучшения результатов лечения AUD (например, процент дней воздержания до 4 месяцев после начала лечения ТМС). Эти результаты будут оцениваться с помощью показателей этилглюкуронида в моче (ETG) и трансферрина с дефицитом углеводов в крови (CDT). Исследовательская группа также оценит влияние этих препаратов TBS на реакцию мозга на алкогольные сигналы. Долгосрочное видение исследователя заключается в том, что TBS будет использоваться в качестве дополнения к поведенческой терапии, что позволит людям максимально увеличить вероятность изменения поведения.

180 мужчин и женщин, нуждающихся в лечении, набранных из сообщества в целом, будут рандомизированы для получения 15 посещений ТМС (2 раза в день; 3 раза в неделю, интервал между сеансами 20–30 минут) либо с настоящим, либо с фиктивным TBS в VMPFC или слева. DLPFC, пока они включены в предлагаемое исследование. Рандомизация будет происходить после того, как участник получит согласие и будет проверен на соответствие требованиям, а также до первого визита для лечения. Real/Sham TBS будет доставляться три раза в неделю, в общей сложности 15 посещений TMS. Количественный ETG будет собираться ежедневно. Количественный CDT будет собираться ежемесячно на протяжении всего исследования. Дополнительные оценки и/или реакцию мозга на алкогольные сигналы будут измеряться в следующие моменты времени: визит для исходного скрининга, визит МРТ № 1 (до визита для лечения ТМС 1), визиты для лечения ТМС 1, 6, 11 и 15, визит МРТ № 2. , а также во время 3-х ежемесячных контрольных посещений. Образец слюны, взятый для генетического анализа определенного варианта нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), будет получен при регистрации и также использован для анализа этих показателей и индивидуальных результатов в ответ на ТМС. Опираясь на недавние экспериментальные данные, исследовательская группа проверит гипотезы о том, что как для стратегии 1, так и для стратегии 2 реальная TBS значительно улучшит результаты лечения AUD, чем имитация. Анализ будет выполняться с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA) изменений показателей по сравнению с исходным уровнем для каждого посещения. Основными независимыми переменными в ANOVA будут время (посещения TMS 1, 6, 11 и 15), группа (VMPFC против DLPFC TBS против имитации) и их взаимодействие.

Цель 1 (Стратегия 1): Модуляция лимбической системы: VMPFC TBS. Исследовательская группа оценит влияние VMPFC TBS по сравнению с симуляцией на количество дней воздержания от употребления алкоголя (основной результат) и дней тяжелого употребления алкоголя с 30-дневными интервалами в течение 4 месяцев. Участники получат стимуляцию левого лобного полюса электроэнцефалограммы (ЭЭГ) 10-20 по системе: лобный полюс 1 (FP1). Это местоположение использовалось в предыдущих исследованиях у потребителей алкоголя, которые демонстрируют целевое взаимодействие VMPFC.

Цель 2 (Стратегия 2): Модуляция исполнительной системы: DLPFC TBS. Исследовательская группа оценит влияние DLPFC TBS по сравнению с имитацией на перечисленные параметры. TBS будет доставляться по левой системе DLPFC EEG 10-20: Frontal 3 (F3), так как это местоположение также было подтверждено для надежного результата в целевом воздействии этой группы.

Исследовательская цель – реактивность исходного алкогольного сигнала как медиатора клинического ответа TBS. Исследовательская группа проверит гипотезу о том, что люди с более высоким соотношением (DLPFC-стриарного)/(VMPFC-стриарного) ответа на алкогольные сигналы с большей вероятностью изменят употребление алкоголя после Стратегии 2.