A théta-robbanás stimulációja az alkoholfogyasztás csökkentésére szolgáló eszköz a kezelésre vágyó alkoholfogyasztók körében

Az alkoholfogyasztási zavar (AUD) elterjedt, pusztító és nehezen kezelhető. A terápiás megközelítések többsége eddig a gyógyszeres moduláción és/vagy a pszichoterápián alapult. Az AUD relapszusához hozzájáruló idegi áramkörök növekvő ismerete miatt egyre nagyobb az érdeklődés egy új, idegi áramkör-specifikus terápiás eszköz kifejlesztése iránt, amely javítja az AUD kezelési eredményeit. Ennek a multidiszciplináris kutatócsoportnak a hosszú távú célja egy bizonyítékokon alapuló agystimulációs kezelési protokoll kidolgozása, amely javítja az AUD-kezelés eredményeit. A versengő neuro-viselkedési döntési rendszerek (CNDS) elmélete azt állítja, hogy a függőségben a választás a két döntéshozatali rendszer (impulzív és végrehajtó) közötti szabályozási egyensúlyhiányból ered. Ezek a viselkedési rendszerek funkcionálisan két különálló frontális-striatális áramkörhöz kapcsolódnak, amelyek szabályozzák a limbikus és a végrehajtó irányítást. Ezen versengő neurális áramkörök modulálása (pl. akár a limbikus/impulzív rendszer csillapítása, akár a végrehajtói kontrollrendszer felerősítése) az alkoholfogyasztókat kevésbé kiszolgáltatottá teheti a visszaeséssel szemben. Ez a két frontális-striatális idegi áramkör - a limbikus hurok (ventromediális prefrontális kéreg (VMPFC) - ventrális striatum) és a végrehajtó vezérlőhurok (dorsolaterális PFC (DLPFC) - dorsalis striatum) eltérően stimulálható théta burst stimulációval (TBS), a a koponyán átívelő mágneses stimuláció mintás formája.

Az elmúlt 7 év során a National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) P50 Központja és egy erős Brain Stimulation Research program segítségével ez a multidiszciplináris klinikusok és idegtudósok csoportja bebizonyította, hogy lehetséges ezeknek az áramköröknek a differenciált aktiválása A TMS/vér-oxigénszint-függő (BOLD) képalkotó TBS a VMPFC-hez csökkenti az orbitofrontalis kéreg és a ventrális striatalis/acumbens BOLD jelet erős alkoholfogyasztóknál A TBS szintén csökkenti az alkoholreaktivitást ebben a populációban és a jelenleg intenzív ambuláns kezelésben részt vevő AUD betegekben 10 napos TBS-kezelés a VMPFC-hez kivitelezhető, jól tolerálható, növeli az 1 és 2 hónapos visszatartási arányt, és 1 hónap elteltével csökkenti a limbikus agy reaktivitását az alkoholra adott jelekre. Míg ezek a tanulmányok szilárd alapot adnak a TBS nagyobb, több helyszínes vizsgálatának folytatásához, a CNDS-elmélet és más alkoholos TMS-vizsgálatok azt sugallják, hogy a DLPLC eredményes kezelési cél is lehet. Egy színlelt kontrollált kísérleti tanulmányban a kutatócsoport a közelmúltban összehasonlította a VMPFC TBS és a DLPFC TBS hatékonyságát, és a kutatócsoport meglepetésére kimutatta, hogy a DLPFC TBS egyetlen alkalom nagyobb hatással volt az agyi válaszreakcióra az alkoholra, mint a VMPFC TBS. . Ennek a megértésbeli hiányosságnak a feloldására a vizsgáló randomizált, kettős vak, ál-kontrollos klinikai vizsgálatot javasol, hogy értékelje e két stratégia relatív hatékonyságát, mint új eszközöket az AUD-kezelés eredményeinek javítására (pl. százalékos nap absztinens a TMS-kezelés megkezdése után 4 hónapig). Ezeket az eredményeket vizelet-etil-glükuronid (ETG) és vér szénhidráthiányos transzferrin (CDT) mérésével fogják mérni. A kutatócsoport értékelni fogja ezen TBS-kezelések agyi reaktivitását az alkohollal kapcsolatos jelzésekre is. A kutató hosszú távú elképzelése szerint a TBS-t a viselkedési kezelés adjuvánsaként használnák, lehetővé téve az egyének számára, hogy maximalizálják a viselkedésbeli változás valószínűségét.

180 kezelést kérő férfit és nőt, akiket a közösségből toboroztak, véletlenszerűen besorolnak, hogy 15 alkalommal kapjanak TMS-látogatást (2x/nap; 3x/hét, 20-30 perces intersessions intervallum) valódi vagy színlelt TBS-ből a VMPFC-hez vagy balra. DLPFC, amíg a javasolt vizsgálatban részt vesznek. A véletlenszerű besorolásra a résztvevő beleegyezését követően kerül sor, és az alkalmassági vizsgálatra, valamint az első kezelési látogatást megelőzően kerül sor. A Real/Sham TBS-t hetente háromszor szállítják, összesen 15 TMS-látogatással. A kvantitatív ETG-t naponta gyűjtik. A kvantitatív CDT-t havonta gyűjtik a vizsgálat során. A további értékeléseket és/vagy az agyi reaktivitást az alkoholjelekre a következő időpontokban mérik: kiindulási szűrővizsgálat, 1. MRI-látogatás (1. TMS-kezelési vizit előtt), 1., 6., 11. és 15. TMS-kezelési vizit, 2. MRI-látogatás és a 3 havi nyomon követési látogatáson. A beiratkozáskor egy specifikus agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) variáns genetikai elemzéséhez vett nyálmintát vesznek, és a TMS-re adott válaszként ezen intézkedések és egyéni eredmények elemzésére is felhasználják. A legfrissebb kísérleti adatokra építve a tanulmányozó csoport tesztelni fogja azokat a hipotéziseket, amelyek szerint az 1. és 2. stratégia esetében a valódi TBS lényegesen jobban javítja az AUD-kezelés eredményeit, mint a színlelt. Az analízist ismételt mérések varianciaanalízissel (ANOVA) végezzük az alapvonalhoz viszonyított változási pontszámokon minden egyes látogatásnál. Az ANOVA fő független változója az idő (1., 6., 11. és 15. TMS látogatás), a csoport (VMPFC vs. DLPFC TBS vs. hamis) és ezek interakciója.

1. cél (1. stratégia): A limbikus rendszer modulálása: VMPFC TBS. A vizsgálati csoport 30 napos időközönként 4 hónapon keresztül értékeli a VMPFC TBS hatását az ál-altatáshoz viszonyítva az absztinens napok (elsődleges kimenetel) és a nagy alkoholfogyasztással töltött napok számára. A résztvevők stimulációt kapnak a bal frontális pólus elektroencefalogram (EEG)10-20 rendszerén keresztül: Frontal Pole 1 (FP1). Ezt a helyet használták az alkoholfogyasztókkal kapcsolatos korábbi vizsgálatokban, amelyek VMPFC célzott elkötelezettséget mutatnak.

2. cél (2. stratégia): A végrehajtó rendszer modulálása: DLPFC TBS. A kutatócsoport értékelni fogja a DLPFC TBS hatását a színlelthez viszonyítva a felsorolt ​​paraméterekre. A TBS-t a bal oldali DLPFC EEG 10-20 rendszeren keresztül szállítják: Frontal 3 (F3), mivel ezt a helyet is validálták, hogy ez a csoport megbízhatóan eredményezze a célelköteleződést.

Feltáró cél – kiindulási alkoholjel-reaktivitás, mint a TBS klinikai válaszának közvetítője. A kutatócsoport tesztelni fogja azokat a hipotéziseket, amelyek szerint azok az egyének, akiknél nagyobb arányban reagálnak (DLPFC-striatális)/(VMPFC-striatális) alkoholjelekre, nagyobb valószínűséggel változnak az ivásban a 2. stratégia után.