Theta Burst-stimulatie als hulpmiddel om drinken te verminderen bij alcoholgebruikers die op zoek zijn naar behandeling

Alcoholgebruiksstoornis (AUD) is wijdverspreid, verwoestend en moeilijk te behandelen. De meeste therapeutische benaderingen tot nu toe zijn gebaseerd op farmaceutische modulatie of en/of psychotherapie. Met een groeiende kennis van de neurale circuits die bijdragen aan terugval in AUD, is er een opkomende interesse in het ontwikkelen van een nieuw, neuraal circuit specifiek therapeutisch hulpmiddel om de behandelresultaten van AUD te verbeteren. Het langetermijndoel van dit multidisciplinaire onderzoeksteam is het ontwikkelen van een evidence-based behandelprotocol voor hersenstimulatie dat de behandelresultaten van AUD zal verbeteren. De theorie van de concurrerende neurobehavioral decision systems (CNDS) stelt dat bij verslaving de keuze het gevolg is van een regelgevende onevenwichtigheid tussen twee besluitvormingssystemen (impulsief en uitvoerend). Deze gedragssystemen zijn functioneel gekoppeld aan twee afzonderlijke frontaal-striatale circuits die de limbische en uitvoerende controle reguleren. Het moduleren van deze concurrerende neurale circuits (bijv. ofwel het dempen van het limbische/impulsieve systeem of het versterken van het executieve controlesysteem) kunnen alcoholgebruikers minder kwetsbaar maken voor terugval. Deze twee frontale-striatale neurale circuits - de limbische lus (ventromediale prefrontale cortex (VMPFC)-ventrale striatum) en uitvoerende controlelus (dorsolaterale PFC (DLPFC)-dorsale striatum) kunnen differentieel worden gestimuleerd door theta burst-stimulatie (TBS), een patroonvorm van transcraniële magnetische stimulatie.

In de afgelopen 7 jaar heeft deze multidisciplinaire groep van clinici en neurowetenschappers aangetoond dat het mogelijk is om deze circuits differentieel te activeren via TMS/Blood-oxygen-level-dependent (BOLD) beeldvorming TBS naar de VMPFC vermindert de orbitofrontale cortex en ventrale striatale/accumbens BOLD-signaal bij zware alcoholgebruikers TBS vermindert ook de reactiviteit van alcoholsignalen in deze populatie en bij AUD-patiënten die momenteel deelnemen aan intensieve poliklinische behandeling , 10 dagen TBS naar de VMPFC is haalbaar, wordt goed verdragen, verhoogt de retentiepercentages van 1 en 2 maanden en verzwakt de limbische hersenreactiviteit op alcoholsignalen na 1 maand. Hoewel deze onderzoeken een sterke basis vormen voor het nastreven van een grotere TBS-studie op meerdere locaties, suggereren de CNDS-theorie en andere TMS-onderzoeken naar alcohol dat de DLPLC ook een vruchtbaar behandeldoel kan zijn. In een schijngecontroleerde pilotstudie vergeleek het onderzoeksteam onlangs de werkzaamheid van VMPFC TBS met DLPFC TBS, en tot verbazing van het onderzoeksteam toonde het aan dat een enkele sessie DLPFC TBS een groter effect had op de hersenreactie op alcoholsignalen dan VMPFC TBS . Om deze kloof in begrip op te lossen, stelt de onderzoeker een gerandomiseerde, dubbelblinde, sham-gecontroleerde klinische studie voor om de relatieve werkzaamheid van deze 2 strategieën te evalueren als nieuwe hulpmiddelen om de behandelingsresultaten van AUD te verbeteren (bijv. percentage dagen onthouding tot 4 maanden na aanvang van de TMS-behandeling). Deze uitkomsten zullen worden gemeten met metingen van urine-ethylglucuronide (ETG) en bloedkoolhydraat-deficiënte transferrine (CDT). Het onderzoeksteam zal ook het effect evalueren van de hersenreactiviteit van deze TBS-behandelingen op alcoholsignalen. De langetermijnvisie van de onderzoeker is dat TBS zou worden gebruikt als adjuvans bij gedragsbehandeling, waardoor individuen de kans op gedragsverandering kunnen maximaliseren.

180 mannen en vrouwen die op zoek zijn naar behandeling, gerekruteerd uit de gemeenschap in het algemeen, zullen worden gerandomiseerd om 15 TMS-bezoeken te krijgen (2x/dag; 3x/week, 20-30 min intersessie-interval) van echte of nep-TBS naar de VMPFC of links DLPFC terwijl ze zijn ingeschreven voor de voorgestelde studie. Randomisatie vindt plaats nadat de deelnemer toestemming heeft gekregen en is gescreend op geschiktheid en voorafgaand aan het eerste behandelingsbezoek. Real/Sham TBS wordt drie keer per week afgeleverd voor in totaal 15 TMS-bezoeken. Kwantitatieve ETG wordt dagelijks verzameld. Kwantitatieve CDT zal gedurende de hele studie maandelijks worden verzameld. Aanvullende beoordelingen en/of hersenreactiviteit op alcoholaanwijzingen zullen worden gemeten op de volgende tijdstippen: baseline screeningbezoek, MRI-bezoek #1 (vóór TMS-behandelingsbezoek 1), TMS-behandelingsbezoeken 1, 6, 11 en 15, MRI-bezoek #2 en bij de 3 maandelijkse follow-upbezoeken. Bij de inschrijving wordt een speekselmonster genomen voor genetische analyse van een specifieke Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)-variant, die ook wordt gebruikt om deze maatregelen en individuele uitkomsten als reactie op TMS te analyseren. Voortbouwend op recente pilotgegevens, zal het onderzoeksteam de hypothesen testen dat voor zowel Strategie 1 als 2 echte TBS de behandelresultaten van AUD aanzienlijk meer zal verbeteren dan schijnvertoning. Analyse zal worden uitgevoerd met behulp van variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA) op veranderingsscores vanaf de basislijn voor elk bezoek. De belangrijkste onafhankelijke variabele in de ANOVA is tijd (TMS bezoekt 1, 6, 11 en 15), groep (VMPFC vs. DLPFC TBS vs. sham) en hun interactie.

Doel 1 (Strategie 1): Het limbisch systeem moduleren: VMPFC TBS. Het onderzoeksteam zal gedurende 4 maanden het effect van VMPFC TBS evalueren, in verhouding tot schijnvertoning, op het aantal dagen abstinent (primair resultaat) en zwaar drinken met tussenpozen van 30 dagen. Deelnemers krijgen stimulatie via het linker frontale pool elektro-encefalogram (EEG) 10-20-systeem: Frontale pool 1 (FP1). Deze locatie is gebruikt in eerdere onderzoeken bij alcoholgebruikers die VMPFC-doelbetrokkenheid aantonen.

Doel 2 (Strategie 2): Het uitvoerende systeem moduleren: DLPFC TBS. Het onderzoeksteam zal het effect van DLPFC TBS, ten opzichte van sham, op de vermelde parameters evalueren. TBS zal worden afgeleverd via het linker DLPFC EEG 10-20-systeem: Frontal 3 (F3), aangezien deze locatie ook is gevalideerd als betrouwbaar resultaat in doelbetrokkenheid door deze groep.

Verkennend doel - Baseline alcoholcue-reactiviteit als bemiddelaar van TBS klinische respons. Het onderzoeksteam zal de hypothesen testen dat personen met een hogere verhouding van (DLPFC-striataal)/(VMPFC-striataal) respons op alcoholaanwijzingen meer kans hebben op een verandering in drinken na strategie 2.