Stymulacja Theta Burst jako narzędzie do zmniejszenia picia u osób poszukujących leczenia alkoholowego

Zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD) są powszechne, wyniszczające i trudne do leczenia. Większość dotychczasowych podejść terapeutycznych polegała na modulacji farmaceutycznej lub i/lub psychoterapii. Wraz z rosnącą wiedzą na temat obwodów nerwowych, które przyczyniają się do nawrotu AUD, pojawia się zainteresowanie opracowaniem nowego, specyficznego dla obwodów nerwowych narzędzia terapeutycznego w celu poprawy wyników leczenia AUD. Długoterminowym celem tego multidyscyplinarnego zespołu badawczego jest opracowanie opartego na dowodach protokołu leczenia stymulacji mózgu, który poprawi wyniki leczenia AUD. Konkurencyjna teoria neurobehawioralnych systemów decyzyjnych (CNDS) zakłada, że ​​w przypadku uzależnienia wybór wynika z braku równowagi regulacyjnej między dwoma systemami decyzyjnymi (impulsywnym i wykonawczym). Te systemy behawioralne są funkcjonalnie połączone z dwoma odrębnymi obwodami czołowo-prążkowiowymi, które regulują kontrolę limbiczną i wykonawczą. Modulacja tych konkurencyjnych obwodów neuronowych (np. tłumienie układu limbicznego/impulsywnego lub wzmacnianie układu kontroli wykonawczej) może sprawić, że osoby spożywające alkohol będą mniej podatne na nawroty. Te dwa obwody nerwowe czołowo-prążkowiowe - pętla limbiczna (brzuszno-przyśrodkowa kora przedczołowa (VMPFC) - prążkowie brzuszne) i pętla kontroli wykonawczej (grzbietowo-boczna PFC (DLPFC) - prążkowie grzbietowe) mogą być stymulowane w różny sposób przez stymulację wybuchem theta (TBS), a wzorzystą formą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej.

W ciągu ostatnich 7 lat, dzięki rusztowaniu Centrum P50 Narodowego Instytutu ds. Nadużywania Alkoholu i Alkoholizmu (NIAAA) oraz silnemu programowi badań nad stymulacją mózgu, ta multidyscyplinarna grupa klinicystów i neurobiologów wykazała, że ​​możliwe jest zróżnicowane aktywowanie tych obwodów poprzez Obrazowanie TMS/zależne od poziomu tlenu we krwi (BOLD) TBS do VMPFC zmniejsza sygnał BOLD kory oczodołowo-czołowej i prążkowia brzusznego / półleżącego u osób nadużywających alkoholu TBS zmniejsza również reaktywność sygnału alkoholowego w tej populacji i u pacjentów z AUD obecnie włączonych do intensywnego leczenia ambulatoryjnego , 10 dni TBS do VMPFC jest wykonalne, dobrze tolerowane, zwiększa wskaźniki retencji 1 i 2 miesięcy i osłabia reaktywność mózgu układu limbicznego na bodźce alkoholowe po 1 miesiącu. Chociaż badania te zapewniają mocne podstawy do prowadzenia większej wieloośrodkowej próby TBS, teoria CNDS i inne badania nad alkoholem TMS sugerują, że DLPLC może być również owocnym celem leczenia. W kontrolowanym badaniu pilotażowym zespół badawczy niedawno porównał skuteczność VMPFC TBS z DLPFC TBS i ku zaskoczeniu zespołu badawczego wykazał, że pojedyncza sesja DLPFC TBS miała większy wpływ na reakcję mózgu na bodźce alkoholowe niż VMPFC TBS . Aby rozwiązać tę lukę w zrozumieniu, badacz proponuje randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane pozorowane badanie kliniczne w celu oceny względnej skuteczności tych 2 strategii jako nowych narzędzi do poprawy wyników leczenia AUD (np. procent dni abstynencji do 4 miesięcy po rozpoczęciu leczenia TMS). Te wyniki będą mierzone za pomocą pomiarów glukuronidu etylu w moczu (ETG) i transferyny z niedoborem węglowodanów (CDT) we krwi. Zespół badawczy oceni również wpływ tych terapii TBS na reaktywność mózgu na bodźce alkoholowe. Długoterminowa wizja badacza jest taka, że ​​TBS będzie stosowany jako uzupełnienie leczenia behawioralnego, umożliwiając jednostkom maksymalizację prawdopodobieństwa zmiany zachowania.

180 poszukujących leczenia mężczyzn i kobiet, rekrutowanych z całej społeczności, zostanie losowo przydzielonych do 15 wizyt TMS (2x dziennie; 3x/tydzień, 20-30 minut przerwy między sesjami) prawdziwego lub pozorowanego TBS do VMPFC lub pozostawione DLPFC, gdy są zapisani do proponowanego badania. Randomizacja nastąpi po wyrażeniu zgody przez uczestnika i sprawdzeniu jego kwalifikowalności oraz przed pierwszą wizytą leczniczą. Real/Sham TBS będą dostarczane trzy razy w tygodniu przez łącznie 15 wizyt TMS. Ilościowe ETG będą zbierane codziennie. Ilościowe CDT będą zbierane co miesiąc przez cały czas trwania badania. Dodatkowe oceny i/lub reaktywność mózgu na bodźce alkoholowe będą mierzone w następujących punktach czasowych: wyjściowa wizyta przesiewowa, wizyta MRI nr 1 (przed wizytą leczenia TMS 1), wizyty leczenia TMS 1, 6, 11 i 15, wizyta MRI nr 2 oraz podczas 3 comiesięcznych wizyt kontrolnych. Próbka śliny pobrana do analizy genetycznej określonego wariantu czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF) zostanie pobrana podczas rejestracji i wykorzystana również do analizy tych pomiarów i indywidualnych wyników w odpowiedzi na TMS. Opierając się na najnowszych danych pilotażowych, zespół badawczy przetestuje hipotezy, że zarówno w przypadku Strategii 1, jak i 2, prawdziwy TBS poprawi wyniki leczenia AUD znacznie bardziej niż pozorowane. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA) w wynikach zmian od wartości wyjściowych dla każdej wizyty. Główną zmienną niezależną w ANOVA będzie czas (wizyty TMS 1, 6, 11 i 15), grupa (VMPFC vs. DLPFC TBS vs. pozorowana) i ich interakcja.

Cel 1 (Strategia 1): Modulacja układu limbicznego: VMPFC TBS. Zespół badawczy oceni wpływ VMPFC TBS, w porównaniu z pozorowaną, na liczbę dni abstynencji (główny wynik) i dni intensywnego picia w 30-dniowych odstępach przez 4 miesiące. Uczestnicy otrzymają stymulację przez system elektroencefalogramu lewego przedniego bieguna (EEG)10-20: Frontal Pole 1 (FP1). Ta lokalizacja była wykorzystywana we wcześniejszych badaniach na osobach używających alkoholu, które wykazały zaangażowanie w cel VMPFC.

Cel 2 (Strategia 2): Modulacja systemu wykonawczego: DLPFC TBS. Zespół badawczy oceni wpływ DLPFC TBS, w porównaniu z pozorowaną, na wymienione parametry. TBS zostanie dostarczony przez lewy system DLPFC EEG 10-20: Frontal 3 (F3), ponieważ ta lokalizacja została również potwierdzona pod kątem wiarygodności w starciu z celem przez tę grupę.

Cel eksploracyjny - Wyjściowa reaktywność sygnału alkoholowego jako mediator odpowiedzi klinicznej TBS. Zespół badawczy przetestuje hipotezy, że osoby z wyższym stosunkiem odpowiedzi (DLPFC-prążkowia)/(VMPFC-prążkowia) na bodźce alkoholowe będą bardziej skłonne do zmiany picia po Strategii 2.