Thetaburst-stimulaatio keinona vähentää juomista hoitoa hakevilla alkoholinkäyttäjillä

Alkoholin käyttöhäiriö (AUD) on yleinen, tuhoisa ja vaikeasti hoidettava. Suurin osa terapeuttisista lähestymistavoista tähän mennessä on tukeutunut farmaseuttiseen modulaatioon tai ja/tai psykoterapiaan. Kasvava tietämys hermopiireistä, jotka edistävät AUD:n uusiutumista, on kasvava kiinnostus kehittää uusi, hermopiirikohtainen terapeuttinen työkalu AUD-hoidon tulosten parantamiseksi. Tämän monialaisen tutkimusryhmän pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää näyttöön perustuva aivostimulaatiohoitoprotokolla, joka parantaa AUD-hoidon tuloksia. Kilpailevien neurobehavioral päätösjärjestelmien (CNDS) teoria olettaa, että riippuvuudessa valinta johtuu sääntelyn epätasapainosta kahden päätöksentekojärjestelmän (impulsiivinen ja toimeenpaneva) välillä. Nämä käyttäytymisjärjestelmät on toiminnallisesti kytketty kahteen erilliseen frontaali-striataalipiiriin, jotka säätelevät limbistä ja toimeenpanoohjausta. Moduloimalla näitä kilpailevia hermopiirejä (esim. joko limbisen/impulsiivisen järjestelmän vaimentaminen tai toiminnanohjausjärjestelmän vahvistaminen) voi tehdä alkoholin käyttäjistä vähemmän alttiita uusiutumiseen. Näitä kahta frontaalistriataalista hermopiiriä - limbistä silmukkaa (ventromediaalinen prefrontaalinen aivokuori (VMPFC) - vatsajuovio) ja toimeenpanoohjaussilmukkaa (dorsolateraalinen PFC (DLPFC) - dorsaalinen striatum) voidaan stimuloida eri tavalla teetapurskestimulaatiolla (TBS), transkraniaalisen magneettisen stimulaation kuviollinen muoto.

Tämä monitieteinen kliinikoiden ja neurotieteilijöiden ryhmä on viimeisten 7 vuoden aikana osoittanut, että nämä piirit on mahdollista aktivoida eri tavalla eri tavalla. TMS/Veren happitasosta riippuva (BOLD) TBS-kuvaus VMPFC:hen vähentää orbitofrontaalista aivokuorta ja ventraalista striataalista/accumbens BOLD -signaalia raskaan alkoholin käyttäjillä TBS vähentää myös alkoholin reaktiivisuutta tässä populaatiossa ja AUD-potilailla, jotka ovat tällä hetkellä intensiivisessä avohoidossa. 10 päivän TBS-hoito VMPFC:lle on mahdollista, hyvin siedetty, lisää 1 ja 2 kuukauden retentiota ja heikentää limbisten aivojen reaktiivisuutta alkoholivihjeisiin kuukauden kuluttua. Vaikka nämä tutkimukset tarjoavat vahvan perustan laajemman TBS-tutkimuksen toteuttamiselle, CNDS-teoria ja muut alkoholin TMS-tutkimukset viittaavat siihen, että DLPLC voi olla myös hedelmällinen hoitokohde. Huijauskontrolloidussa pilottitutkimuksessa tutkimusryhmä vertasi äskettäin VMPFC TBS:n tehoa DLPFC TBS:ään, ja tutkimusryhmän yllätykseksi osoitti, että yhdellä DLPFC TBS:n istunnolla oli suurempi vaikutus aivojen vasteeseen alkoholivihjeille kuin VMPFC TBS:llä. . Tämän ymmärrysvajeen ratkaisemiseksi tutkija ehdottaa satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, valekontrolloitua kliinistä tutkimusta, jossa arvioidaan näiden kahden strategian suhteellinen tehokkuus uusina työkaluina AUD-hoidon tulosten parantamiseksi (esim. prosenttiosuus raittiuspäivistä 4 kuukautta TMS-hoidon aloittamisen jälkeen). Nämä tulokset mitataan virtsan etyyliglukuronidin (ETG) ja veren hiilihydraattipuutteisen transferriinin (CDT) mittauksilla. Tutkimusryhmä arvioi myös näiden TBS-hoitojen vaikutusta aivojen reaktiivisuuteen alkoholivihjeisiin. Tutkijan pitkän aikavälin näkemys on, että TBS:ää käytettäisiin käyttäytymishoidon adjuvanttina, jolloin yksilöt voivat maksimoida käyttäytymismuutoksen todennäköisyyden.

180 hoitoon hakevaa miestä ja naista, jotka on värvätty laajasta yhteisöstä, satunnaistetaan vastaanottamaan 15 TMS-käyntiä (2x/vrk; 3x/viikko, 20-30 min istuntojen väli) joko oikealla tai näennäis-TBS:llä VMPFC:lle tai vasemmalle. DLPFC, kun he ovat mukana ehdotetussa tutkimuksessa. Satunnaistaminen tapahtuu sen jälkeen, kun osallistuja on saanut suostumuksensa ja kelpoisuus seulottu, sekä ennen ensimmäistä hoitokäyntiä. Real/Sham TBS toimitetaan kolme kertaa viikossa yhteensä 15 TMS-käyntiä varten. Kvantitatiivinen ETG kerätään päivittäin. Kvantitatiivinen CDT kerätään kuukausittain koko tutkimuksen ajan. Lisäarvioinnit ja/tai aivojen reaktiivisuus alkoholimerkkien suhteen mitataan seuraavina ajankohtina: perusseulontakäynti, MRI-käynti #1 (ennen TMS-hoitokäyntiä 1), TMS-hoitokäynnit 1, 6, 11 ja 15, MRI-käynti #2 ja kolmen kuukauden seurantakäynnillä. Tietyn aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) variantin geneettistä analyysiä varten otettu sylkinäyte otetaan ilmoittautumisen yhteydessä, ja sitä käytetään myös näiden mittareiden ja yksittäisten tulosten analysointiin vasteena TMS:lle. Viimeaikaisten pilottitietojen pohjalta tutkimusryhmä testaa hypoteeseja, joiden mukaan todellinen TBS parantaa AUD-hoidon tuloksia huomattavasti enemmän strategioissa 1 ja 2 kuin näennäinen. Analyysi suoritetaan käyttämällä toistuvien mittausten varianssianalyysiä (ANOVA) kunkin käynnin muutospisteissä lähtötasosta. Pääasiallinen riippumaton muuttuja ANOVAssa on aika (TMS-käynnit 1, 6, 11 ja 15), ryhmä (VMPFC vs. DLPFC TBS vs. huijaus) ja niiden vuorovaikutus.

Tavoite 1 (strategia 1): Limbisen järjestelmän modulointi: VMPFC TBS. Tutkimusryhmä arvioi VMPFC TBS:n vaikutuksen valehtelun suhteen raittiuteen (ensisijainen tulos) ja runsaan juomisen päiviin 30 päivän välein 4 kuukauden ajan. Osallistujat saavat stimulaatiota vasemman frontaalisen navan elektroenkefalogrammi (EEG)10-20 -järjestelmän kautta: Frontal Pole 1 (FP1). Tätä sijaintia on käytetty aiemmissa alkoholinkäyttäjillä tehdyissä tutkimuksissa, jotka osoittavat VMPFC-kohdistusta.

Tavoite 2 (strategia 2): Toimeenpanojärjestelmän modulointi: DLPFC TBS. Tutkimusryhmä arvioi DLPFC TBS:n vaikutuksen, suhteessa valean, lueteltuihin parametreihin. TBS toimitetaan vasemmanpuoleisen DLPFC EEG 10-20 -järjestelmän kautta: Frontal 3 (F3), koska tämä sijainti on myös validoitu tämän ryhmän luotettavaksi tavoitteeksi.

Tutkiva tavoite – Lähtötilanteen alkoholin reaktiivisuus TBS:n kliinisen vasteen välittäjänä. Tutkimusryhmä testaa hypoteeseja, joiden mukaan henkilöillä, joilla on suurempi suhde (DLPFC-striataali)/(VMPFC-striataalinen) vaste alkoholivihjeisiin, on todennäköisempää, että juominen muuttuu strategian 2 jälkeen.