Theta Burst Stimulation comme outil pour réduire la consommation d'alcool chez les consommateurs d'alcool en quête de traitement

Le trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) est répandu, dévastateur et difficile à traiter. La majorité des approches thérapeutiques à ce jour ont reposé sur la modulation pharmaceutique ou et/ou la psychothérapie. Avec une connaissance croissante des circuits neuronaux qui contribuent à la rechute dans l'AUD, il existe un intérêt croissant pour le développement d'un nouvel outil thérapeutique spécifique aux circuits neuronaux pour améliorer les résultats du traitement de l'AUD. L'objectif à long terme de cette équipe de recherche multidisciplinaire est de développer un protocole de traitement par stimulation cérébrale fondé sur des données probantes qui améliorera les résultats du traitement de l'AUD. La théorie des systèmes décisionnels neurocomportementaux concurrents (CNDS) postule qu'en matière d'addiction, le choix résulte d'un déséquilibre régulateur entre deux systèmes décisionnels (impulsif et exécutif). Ces systèmes comportementaux sont fonctionnellement liés à deux circuits fronto-striataux discrets qui régulent le contrôle limbique et exécutif. La modulation de ces circuits neuronaux concurrents (par ex. soit en atténuant le système limbique/impulsif, soit en amplifiant le système de contrôle exécutif) peut rendre les consommateurs d'alcool moins vulnérables aux rechutes. Ces deux circuits neuronaux fronto-striataux - la boucle limbique (cortex préfrontal ventromédian (VMPFC) - striatum ventral) et la boucle de contrôle exécutif (PFC dorsolatéral (DLPFC) - striatum dorsal) peuvent être stimulés de manière différentielle par la stimulation thêta burst (TBS), un forme structurée de stimulation magnétique transcrânienne.

Au cours des 7 dernières années, grâce à l'échafaudage d'un centre P50 de l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme (NIAAA) et à un solide programme de recherche sur la stimulation cérébrale, ce groupe multidisciplinaire de cliniciens et de neuroscientifiques a démontré qu'il est possible d'activer différemment ces circuits à travers Imagerie TMS/Blood-oxygen-level-dependent (BOLD) Le TBS au VMPFC diminue le signal BOLD du cortex orbitofrontal et du striatal/accumbens ventral chez les gros consommateurs d'alcool Le TBS diminue également la réactivité des signaux d'alcool dans cette population et chez les patients AUD actuellement inscrits à un traitement ambulatoire intensif , 10 jours de TBS au VMPFC sont réalisables, bien tolérés, augmentent les taux de rétention à 1 et 2 mois et atténuent la réactivité limbique du cerveau aux signaux d'alcool après 1 mois. Bien que ces études fournissent une base solide pour poursuivre un essai multisite plus vaste du TBS, la théorie du CNDS et d'autres études sur le TMS sur l'alcool suggèrent que le DLPLC pourrait également être une cible de traitement fructueuse. Dans une étude pilote contrôlée par simulation, l'équipe de l'étude a récemment comparé l'efficacité du VMPFC TBS au DLPFC TBS et, à la surprise de l'équipe de l'étude, a démontré qu'une seule séance de DLPFC TBS avait un effet plus important sur la réponse cérébrale aux signaux d'alcool que le VMPFC TBS. . Pour combler cette lacune dans la compréhension, l'investigateur propose un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par simulation pour évaluer l'efficacité relative de ces 2 stratégies en tant que nouveaux outils pour améliorer les résultats du traitement AUD (par ex. pourcentage de jours d'abstinence jusqu'à 4 mois après le début du traitement par TMS). Ces résultats seront mesurés avec des mesures de l'éthylglucuronide urinaire (ETG) et de la transferrine déficiente en glucides sanguins (CDT). L'équipe de l'étude évaluera également l'effet de la réactivité cérébrale de ces traitements TBS aux signaux de l'alcool. La vision à long terme de l'investigateur est que le TBS serait utilisé comme adjuvant au traitement comportemental, permettant aux individus de maximiser la probabilité de changement de comportement.

180 hommes et femmes à la recherche d'un traitement recrutés dans la communauté dans son ensemble seront randomisés pour recevoir 15 visites de TMS (2x/jour ; 3x/semaine, intervalle d'intersession de 20 à 30 min) de TBS réel ou fictif au VMPFC ou à gauche DLPFC pendant leur inscription à l'étude proposée. La randomisation aura lieu après que le participant aura été autorisé et examiné pour son éligibilité et avant la première visite de traitement. Real/Sham TBS sera livré trois fois par semaine pour un total de 15 visites TMS. L'ETG quantitatif sera collecté quotidiennement. Le CDT quantitatif sera collecté mensuellement tout au long de l'étude. Des évaluations supplémentaires et/ou la réactivité cérébrale aux signaux d'alcool seront mesurées aux moments suivants : visite de dépistage de base, visite IRM n° 1 (avant la visite de traitement TMS 1), visites de traitement TMS 1, 6, 11 et 15, visite IRM n° 2 , et lors des 3 visites mensuelles de suivi. Un échantillon de salive prélevé pour l'analyse génétique d'une variante spécifique du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) sera obtenu lors de l'inscription et utilisé pour analyser également ces mesures et les résultats individuels en réponse au TMS. S'appuyant sur des données pilotes récentes, l'équipe de l'étude testera les hypothèses selon lesquelles pour les stratégies 1 et 2, le vrai TBS améliorera les résultats du traitement AUD beaucoup plus que le simulacre. L'analyse sera effectuée à l'aide d'une analyse de variance à mesures répétées (ANOVA) sur les scores de changement par rapport à la ligne de base pour chaque visite. La principale variable indépendante dans l'ANOVA sera le temps (visites TMS 1, 6, 11 et 15), le groupe (VMPFC vs DLPFC TBS vs simulacre) et leur interaction.

Objectif 1 (Stratégie 1) : Modulation du système limbique : VMPFC TBS. L'équipe de l'étude évaluera l'effet du VMPFC TBS, par rapport au simulacre, sur le nombre de jours d'abstinence (résultat principal) et les jours de forte consommation d'alcool à des intervalles de 30 jours pendant 4 mois. Les participants recevront une stimulation sur le système d'électroencéphalogramme (EEG)10-20 du pôle frontal gauche : Frontal Pole 1 (FP1). Cet emplacement a été utilisé dans des études antérieures chez les consommateurs d'alcool qui démontrent l'engagement de la cible VMPFC.

Objectif 2 (Stratégie 2) : Modulation du système exécutif : DLPFC TBS. L'équipe de l'étude évaluera l'effet du DLPFC TBS, par rapport au simulacre, sur les paramètres énumérés. Le TBS sera livré sur le système DLPFC EEG 10-20 gauche : Frontal 3 (F3) car cet emplacement a également été validé pour un résultat fiable dans l'engagement de la cible par ce groupe.

Objectif exploratoire - Réactivité de référence de l'alcool en tant que médiateur de la réponse clinique du TBS. L'équipe de l'étude testera les hypothèses selon lesquelles les personnes ayant un rapport plus élevé de réponse (DLPFC-striatal)/(VMPFC-striatal) aux signaux d'alcool seront plus susceptibles d'avoir un changement de consommation d'alcool après la stratégie 2.