Theta-Burst-Stimulation als Mittel zur Verringerung des Alkoholkonsums bei behandlungssuchenden Alkoholkonsumenten

Die Alkoholkonsumstörung (AUD) ist weit verbreitet, verheerend und schwer zu behandeln. Die Mehrzahl der bisherigen Therapieansätze beruht auf pharmazeutischer Modulation und/oder Psychotherapie. Mit zunehmendem Wissen über die neuronalen Schaltkreise, die zum Rückfall bei AUD beitragen, besteht ein wachsendes Interesse an der Entwicklung eines neuartigen, für neuronale Schaltkreise spezifischen therapeutischen Instruments zur Verbesserung der AUD-Behandlungsergebnisse. Das langfristige Ziel dieses multidisziplinären Forschungsteams ist die Entwicklung eines evidenzbasierten Behandlungsprotokolls für die Hirnstimulation, das die Ergebnisse der AUD-Behandlung verbessern wird. Die konkurrierende Theorie der neurobehavioralen Entscheidungssysteme (CNDS) geht davon aus, dass die Wahl bei Sucht aus einem regulatorischen Ungleichgewicht zwischen zwei Entscheidungssystemen (impulsiv und exekutiv) resultiert. Diese Verhaltenssysteme sind funktionell mit zwei diskreten frontal-striatalen Schaltkreisen verbunden, die die limbische und exekutive Kontrolle regulieren. Die Modulation dieser konkurrierenden neuronalen Schaltkreise (z. entweder das limbische/impulsive System dämpfen oder das exekutive Kontrollsystem verstärken) können Alkoholkonsumenten weniger anfällig für Rückfälle machen. Diese beiden frontal-striatalen neuralen Schaltkreise – die limbische Schleife (ventromedialer präfrontaler Cortex (VMPFC) – ventrales Striatum) und die exekutive Kontrollschleife (dorsolateraler PFC (DLPFC) – dorsales Striatum) können durch Theta-Burst-Stimulation (TBS) unterschiedlich stimuliert werden, a gemusterte Form der transkraniellen Magnetstimulation.

In den letzten 7 Jahren hat diese multidisziplinäre Gruppe von Klinikern und Neurowissenschaftlern durch das Gerüst eines P50-Zentrums des National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) und ein starkes Forschungsprogramm zur Hirnstimulation gezeigt, dass es möglich ist, diese Schaltkreise unterschiedlich zu aktivieren TMS/blutsauerstoffspiegelabhängige (BOLD) Bildgebung TBS zum VMPFC verringert das orbitofrontale Kortex- und ventrale striatale/Accumbens-BOLD-Signal bei starken Alkoholkonsumenten TBS verringert auch die Alkohol-Cue-Reaktivität in dieser Population und bei AUD-Patienten, die derzeit in eine intensive ambulante Behandlung aufgenommen werden , 10 Tage TBS zum VMPFC ist machbar, gut verträglich, erhöht die 1- und 2-Monats-Retentionsraten und dämpft die Reaktion des limbischen Gehirns auf Alkoholsignale nach 1 Monat. Während diese Studien eine solide Grundlage für die Durchführung einer größeren TBS-Studie an mehreren Standorten bieten, deuten die CNDS-Theorie und andere TMS-Studien zu Alkohol darauf hin, dass das DLPLC auch ein fruchtbares Behandlungsziel sein könnte. In einer scheinkontrollierten Pilotstudie verglich das Studienteam kürzlich die Wirksamkeit von VMPFC TBS mit DLPFC TBS und zeigte zur Überraschung des Studienteams, dass eine einzelne Sitzung von DLPFC TBS eine größere Wirkung auf die Reaktion des Gehirns auf Alkoholreize hatte als VMPFC TBS . Um diese Verständnislücke zu schließen, schlägt der Prüfarzt eine randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte klinische Studie vor, um die relative Wirksamkeit dieser beiden Strategien als neuartige Instrumente zur Verbesserung der AUD-Behandlungsergebnisse zu bewerten (z. Prozent abstinente Tage bis zu 4 Monate nach Beginn der TMS-Behandlung). Diese Ergebnisse werden mit Messungen von Ethylglucuronid (ETG) im Urin und Transferrin bei Kohlenhydratmangel (CDT) im Blut gemessen. Das Studienteam wird auch die Wirkung dieser TBS-Behandlungen auf die Reaktion des Gehirns auf Alkoholsignale bewerten. Die langfristige Vision des Forschers ist, dass TBS als Adjuvans zur Verhaltensbehandlung eingesetzt wird, um es dem Einzelnen zu ermöglichen, die Wahrscheinlichkeit einer Verhaltensänderung zu maximieren.

180 behandlungssuchende Männer und Frauen, die aus der gesamten Gemeinschaft rekrutiert wurden, werden randomisiert, um 15 Besuche von TMS (2x/Tag; 3x/Woche, 20-30-minütiges Intervall zwischen den Sitzungen) mit entweder echtem oder Schein-TBS beim VMPFC zu erhalten oder zu verlassen DLPFC, während sie in die vorgeschlagene Studie eingeschrieben sind. Die Randomisierung erfolgt, nachdem der Teilnehmer eingewilligt und auf Eignung geprüft wurde und vor dem ersten Behandlungsbesuch. Real/Sham TBS wird dreimal pro Woche für insgesamt 15 TMS-Besuche geliefert. Quantitatives ETG wird täglich gesammelt. Quantitative CDT werden während des gesamten Studienverlaufs monatlich erhoben. Zusätzliche Bewertungen und/oder die Reaktion des Gehirns auf Alkoholsignale werden zu den folgenden Zeitpunkten gemessen: Ausgangs-Screening-Besuch, MRT-Besuch Nr. 1 (vor TMS-Behandlungsbesuch 1), TMS-Behandlungsbesuche 1, 6, 11 und 15, MRT-Besuch Nr. 2 , und bei den 3 monatlichen Folgebesuchen. Eine Speichelprobe, die zur genetischen Analyse einer bestimmten Variante des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF) entnommen wird, wird bei der Registrierung entnommen und verwendet, um auch diese Maßnahmen und individuellen Ergebnisse als Reaktion auf TMS zu analysieren. Aufbauend auf den jüngsten Pilotdaten wird das Studienteam die Hypothesen testen, dass sowohl für Strategie 1 als auch für Strategie 2 echtes TBS die Ergebnisse der AUD-Behandlung deutlich stärker verbessern wird als Schein. Die Analyse wird unter Verwendung einer Varianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANOVA) an den Änderungswerten gegenüber dem Ausgangswert für jeden Besuch durchgeführt. Die wichtigsten unabhängigen Variablen in der ANOVA sind Zeit (TMS-Besuche 1, 6, 11 und 15), Gruppe (VMPFC vs. DLPFC TBS vs. Schein) und ihre Wechselwirkung.

Ziel 1 (Strategie 1): Modulation des limbischen Systems: VMPFC TBS. Das Studienteam wird die Wirkung von VMPFC TBS im Vergleich zur Scheinbehandlung auf die Anzahl der abstinenten Tage (primäres Ergebnis) und Tage mit starkem Alkoholkonsum in 30-Tages-Intervallen für 4 Monate bewerten. Die Teilnehmer erhalten eine Stimulation über das Elektroenzephalogramm (EEG) 10-20-System des linken Frontalpols: Frontalpol 1 (FP1). Dieser Ort wurde in früheren Studien bei Alkoholkonsumenten verwendet, die eine VMPFC-Zielbindung zeigen.

Ziel 2 (Strategie 2): Modulation des Exekutivsystems: DLPFC TBS. Das Studienteam wird die Wirkung von DLPFC TBS im Vergleich zur Scheintherapie auf die aufgeführten Parameter bewerten. TBS wird über das linke DLPFC-EEG-10-20-System verabreicht: Frontal 3 (F3), da diese Stelle ebenfalls validiert wurde, um ein zuverlässiges Ergebnis bei der Zielerfassung durch diese Gruppe zu erzielen.

Untersuchungsziel – Ausgangswert der Alkohol-Cue-Reaktivität als Mediator des klinischen Ansprechens auf TBS. Das Studienteam wird die Hypothesen testen, dass Personen mit einem höheren Verhältnis von (DLPFC-striatal)/(VMPFC-striatal)-Antwort auf Alkoholsignale mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Änderung des Alkoholkonsums nach Strategie 2 erfahren werden.