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一项比较异环磷酰胺和依托泊苷联合或不联合乐伐替尼治疗复发难治性骨肉瘤儿童、青少年和年轻成人的疗效和安全性的研究

2024年7月19日 更新者：Eisai Inc.

一项多中心、开放标签、随机 2 期研究，比较乐伐替尼联合异环磷酰胺和依托泊苷与异环磷酰胺和依托泊苷在患有复发性或难治性骨肉瘤 (OLIE) 的儿童、青少年和年轻人中的疗效和安全性

这是一项多中心、随机、开放标签、平行组、2 期研究，旨在比较乐伐替尼联合异环磷酰胺和依托泊苷与异环磷酰胺和依托泊苷在患有复发性或难治性骨肉瘤的儿童、青少年和年轻人中的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

81

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Petach Tikva、以色列
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • 加拿大
      • Toronto、加拿大
        • Hospital for Sick Children
  • 台湾
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 大韩民国
      • Goyang-si、大韩民国
        • National Cancer Center
      • Seoul、大韩民国
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • 奥地利
      • Wien、奥地利
        • St. Anna Kinderspital
  • 意大利
      • Bologna、意大利
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
      • Firenze、意大利
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
      • Genova、意大利
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milan、意大利
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma、意大利
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • 捷克语
      • Brno、捷克语
        • FN Brno 2 Detska Klinika
      • Prague、捷克语
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
        • National University Hospital
      • Singapore、新加坡
        • KK Women's and Children's Hospital
      • Singapore、新加坡
        • National Cancer Centre
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • Auckland City Hospital
      • Auckland、新西兰
        • Starship Children's Hospital
  • 比利时
      • Gent、比利时
        • UZ Gent
  • 法国
      • Bordeaux、法国
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Hôpital Pellegrin
      • Lille、法国
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon、法国
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、法国
        • Hopitaux de La Timone
      • Nantes、法国
        • Hôpital de la mère et de l'enfant
      • Nice、法国
        • Chu De Nice
      • Paris、法国
        • Institut Curie
      • Paris、法国
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Strasbourg、法国
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse、法国
        • Hopital des Enfants
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国
        • CHRU NANCY
      • Villejuif、法国
        • Institut Gustave Roussy
  • 澳大利亚
      • Camperdown、澳大利亚
        • Chris O'Brien Lifehouse Hospital
      • Nedlands、澳大利亚
        • Perth Childrens Hospital
      • Parkville、澳大利亚
        • Royal Children's Hospital Melbourne
      • South Brisbane、澳大利亚
        • Queensland Children's Hospital
      • Westmead、澳大利亚
        • Children's Hospital at Westmead
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • Children's Health Ireland at Crumlin
  • 瑞典
      • Göteborg、瑞典
        • Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
      • Lund、瑞典
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm、瑞典
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
  • 瑞士
      • Lausanne、瑞士
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Zürich、瑞士
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Benioff Children's Hospitals
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • Children's Medical Center Dallas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Health Care System
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
  • 芬兰
    • Länsi-Suomen Lääni
      • Tampere、Länsi-Suomen Lääni、芬兰、FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol、英国
        • The Royal Hospital for Children
      • Glasgow、英国
        • Royal Hospital for Children
      • Leeds、英国
        • Leeds Children Hospital
      • Liverpool、英国
        • Alder Hey Children's Hospital
      • London、英国
        • UCL Cancer Institute
      • Manchester、英国
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle、英国
        • Royal Victoria Infirmary
      • Oxford、英国
        • John Radcliffe Hospital
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
  • 西班牙
      • Barakaldo、西班牙
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Prince of Wales Hospital
      • Hong Kong、香港
        • Hong Kong Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学或细胞学证实的高级别骨肉瘤诊断
  2. 在 1 至 2 线全身治疗后难治性或复发性骨肉瘤
  3. 符合 RECIST 1.1 的可测量或可评估疾病。
  4. 预期寿命为 12 周或更长时间
  5. Lansky play 得分大于或等于 (>=) 50% (%) 或 Karnofsky Performance Status 得分 >=50%。 参与者使用 Karnofsky >=16 岁，Lansky 参与者小于 (
  6. 每次血液工作都有足够的器官功能
  7. 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描确定基线时左心室射血分数 (LVEF) >=50% 证明心脏功能充足

  8. 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制血压 (BP)，定义为：

    BP 18 岁的 BP 应小于或等于 (

  9. 如果之前接受过化疗，则在第 1 周期第 1 天前清洗，如果治疗包括亚硝基脲，则为 6 周；根治性放疗4周，姑息性放疗2周；高剂量化疗和干细胞拯救后 3 个月。 对于所有其他抗癌疗法，在第 1 周期第 1 天之前洗脱至少 5 个半衰期（或至少 28 天，以较短者为准）。 参与者必须已经恢复[达到等级
  10. 必须没有乐伐替尼治疗史

可选乐伐替尼交叉的资格：

  1. 根据 RECIST 1.1 的疾病进展（经 IIR 确认在研究数据削减之前交叉的所有参与者）
  2. 在研究药物的最后一剂后没有给予新的全身抗癌药物
  3. 满足纳入标准中列出的所有安全参数，排除标准中未列出任何安全参数
  4. 研究正在进行中

排除标准：

  1. 任何活动性感染或传染性疾病，除非在第 1 周期第 1 天之前完全康复（即不再需要全身治疗）
  2. 患有中枢神经系统转移的参与者不符合资格，除非他们已经完成局部治疗（例如，全脑放射治疗、手术或放射外科手术）并且在第 1 周期第 1 天之前至少 2 周内停止使用皮质类固醇治疗该适应症
  3. 入组前 2 年内发生第二个恶性肿瘤（[除骨肉瘤外]，但不包括明确治疗的浅表黑色素瘤、原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）
  4. 在第 1 周期第 1 天之前的 3 周内进行过大手术。注意：必须在临床上评估大手术后伤口是否充分愈合，而与合格时间无关
  5. 具有临床意义的心电图 (ECG) 异常，包括显着的基线 QT 间期延长或校正后的 QT (QTc) 间期（例如，重复证明 QTc 间期大于 [>] 480 毫秒 [毫秒]）
  6. 在首次研究干预后的 6 个月内患有具有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定相关的心律失常。 注意：允许医学控制的心律失常
  7. 胃肠道吸收不良、胃肠道吻合术或研究者认为可能影响乐伐替尼吸收的任何其他情况
  8. 预先存在的 >=3 级胃肠道或非胃肠道瘘管
  9. 在第 1 周期第 1 天之前的 3 周内出现胃肠道出血或活动性咯血（鲜红色血液至少 1 分 [/] 除以 2 茶匙）
  10. 瘤内空洞、包裹或侵入主要血管的影像学证据。 此外，由于乐伐替尼治疗后与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险，应考虑排除与主要血管的接近程度
  11. 异环磷酰胺相关 Grade >=3 肾毒性或脑病史
  12. 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
  13. 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）。 注意：只有在当地卫生当局强制要求时，才需要在筛查时检测乙型肝炎或丙型肝炎

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：随机化阶段：乐伐替尼 + 异环磷酰胺 + 依托泊苷
患有复发性或难治性骨肉瘤的参与者将接受乐伐替尼联合异环磷酰胺和依托泊苷的治疗。
药品：乐伐替尼

Lenvatinib 14 毫克每平方米 (mg/m^2) 胶囊将在每个 21 天周期的第 1 天至第 21 天每天给药一次，直到疾病进展 (PD)、出现不可接受的毒性、参与者请求、撤回同意，或赞助商终止研究。

lenvatinib 胶囊的临时悬浮液可用于无法吞咽胶囊的参与者。

其他名称：
  • E7080
药品：异环磷酰胺
异环磷酰胺 3000 毫克每平方米每天 (mg/m^2/day) 静脉滴注将在每个 21 天周期的第 1 至 3 天进行，共 5​​ 个周期。
药品：依托泊甙
依托泊苷 100 mg/m^2/天静脉输注将在每个 21 天周期的第 1 至 3 天给药，共 5 个周期。
药品：乐伐替尼
Lenvatinib 14 mg/m^2 胶囊将在每个 21 天周期的第 1 至 21 天每天给药一次，直到下一次 PD（根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1），出现不可接受的毒性、参与者请求或撤回同意，以先发生者为准。
其他名称：
  • E7080
有源比较器：随机阶段：异环磷酰胺 + 依托泊苷
患有复发性或难治性骨肉瘤的参与者将接受异环磷酰胺联合依托泊苷。 如果研究中观察到疾病进展，患有复发或难治性骨肉瘤的参与者可以接受可选的乐伐替尼加或减化疗（异环磷酰胺和依托泊苷）。
药品：乐伐替尼

Lenvatinib 14 毫克每平方米 (mg/m^2) 胶囊将在每个 21 天周期的第 1 天至第 21 天每天给药一次，直到疾病进展 (PD)、出现不可接受的毒性、参与者请求、撤回同意，或赞助商终止研究。

lenvatinib 胶囊的临时悬浮液可用于无法吞咽胶囊的参与者。

其他名称：
  • E7080
药品：异环磷酰胺
异环磷酰胺 3000 毫克每平方米每天 (mg/m^2/day) 静脉滴注将在每个 21 天周期的第 1 至 3 天进行，共 5​​ 个周期。
药品：依托泊甙
依托泊苷 100 mg/m^2/天静脉输注将在每个 21 天周期的第 1 至 3 天给药，共 5 个周期。
药品：乐伐替尼
Lenvatinib 14 mg/m^2 胶囊将在每个 21 天周期的第 1 至 21 天每天给药一次，直到下一次 PD（根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1），出现不可接受的毒性、参与者请求或撤回同意，以先发生者为准。
其他名称：
  • E7080

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过独立影像学审查 (IIR) 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组日期到首次记录 PD 日期或死亡日期，以先发生者为准（最多 20.5 个月）
IIR 评估的 PFS 定义为从随机分组日期到首次记录 PD 日期或死亡日期（以先发生者为准）的时间，使用 RECIST v1.1 确定。 PD被定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和（以研究中的最小总和作为参考）至少增加20%（%）或增加5毫米（mm）或出现1个或更多新病灶。 使用Kaplan-Meier方法分析PFS。
从随机分组日期到首次记录 PD 日期或死亡日期，以先发生者为准（最多 20.5 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 IIR 评估，第 4 个月时具有 PFS 的参与者百分比（PFS-4m 率）
大体时间：第 4 个月
IIR 评估的 4 个月 PFS 率定义为使用 RECIST v1.1 从随机化日期起 4 个月时存活且无 PD 的参与者的百分比。 PD定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和（以研究中最小总和作为参考）至少增加20%或增加5毫米或出现1个或更多新病灶。 PFS-4m 使用 Kaplan-Meier 方法估算。
第 4 个月
根据 IIR 评估，在 1 年或第 12 个月（PFS-1y 率）具有 PFS 的参与者百分比
大体时间：第 12 个月或 1 年
IIR 评估的 PFS-1y 率定义为使用 RECIST v1.1 从随机化日期起 1 年内存活且无 PD 的参与者的百分比。 PD定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和（以研究中最小总和作为参考）至少增加20%或增加5毫米或出现1个或更多新病灶。 使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS-1y 率。
第 12 个月或 1 年
总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日到任何原因死亡之日（最长 37.1 个月）
OS 定义为从随机分组日期到任何原因死亡日期的时间。 中位 OS 来自 Kaplan-Meier 乘积极限估计，而两侧 95% CI 来自广义的 Brookmeyer 和 Crowley 方法。
从随机分组之日到任何原因死亡之日（最长 37.1 个月）
1 年或第 12 个月总体生存率 (OS-1y) 的参与者百分比
大体时间：第 12 个月或 1 年
OS-1y 定义为从随机分组日期到评估的任何原因导致的死亡日期长达 1 年的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法计算 OS。
第 12 个月或 1 年
IIR 评估得出的第 4 个月客观缓解率 (ORR-4m)
大体时间：第 4 个月
ORR-4m 被定义为在前 4 个月内通过 IIR 使用 RECIST v1.1 确定的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者的百分比。 CR：定义为所有靶病灶和非靶病灶（非淋巴结）消失。 所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至小于 (<) 10 mm。 PR：定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。 使用 Cloper 和 Pearson 的方法计算 ORR 的 95% 置信区间 (CI)。
第 4 个月
IIR 评估的 ORR
大体时间：从随机分组之日到首次记录 CR 或 PR 之日（最多 20.5 个月）
IIR 的 ORR 定义为使用 RECIST v1.1 确定的 CR 或 PR 最佳总体反应的参与者的百分比。 CR：定义为所有靶病灶和非靶病灶（非淋巴结）消失。 所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至 <10 mm。 PR：定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。 ORR 的 95% CI 使用 Cloper 和 Pearson 的方法计算。
从随机分组之日到首次记录 CR 或 PR 之日（最多 20.5 个月）
发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多 40.8 个月）
TEAE被定义为从首次给药至最后一次给药后30天内出现的不良事件（AE），在治疗前不存在或在治疗期间再次出现，在治疗前出现但在治疗前停止，或严重程度恶化治疗期间相对于治疗前状态，AE 是连续的。 严重不良事件（SAE）被定义为任何剂量都会导致死亡的不良医疗事件；有生命危险；导致持续或严重残疾；由于上述标准之外的其他原因而导致先天性异常或具有重要医学意义。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多 40.8 个月）
治疗组 A：仑伐替尼的血浆浓度
大体时间：第1周期第1天：给药后0.5-4小时和6-10小时；第1周期第15天：给药前、给药后0.5-4小时和6-10小时；第 2 周期第 1 天：给药前（每个周期长度 = 21 天）
报告了治疗组 A（乐伐替尼 + 异环磷酰胺 + 依托泊苷）参与者在不同时间点的乐伐替尼血浆浓度。 按照计划，仅对治疗组 A 分析了该结果测量的数据。 使用经过验证的液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 方法对血浆中乐伐替尼的浓度进行定量。
第1周期第1天：给药后0.5-4小时和6-10小时；第1周期第15天：给药前、给药后0.5-4小时和6-10小时；第 2 周期第 1 天：给药前（每个周期长度 = 21 天）
儿科生活质量量表 (PedsQL) 量表相对于基线的变化：第 4 个月的通用核心量表评分
大体时间：基线和第 4 个月
健康相关生活质量 (HRQoL)：PedsQL 4.0 通用核心量表是一个多维量表。 它包括 4 个维度的评估：身体功能（8 项）、情感功能（8 项）、社交功能（8 项）和学校功能（5 项 - 大于或等于 5 岁的儿童、成人； 3 件商品 - 幼儿 [2-4 岁]）。 每个项目均使用 5 点李克特量表进行报告，然后对项目进行反向评分并线性转换为 0 到 100 的量表。 通用核心量表总分：所有项目的总和除以所有量表中回答的项目数。 总分范围从 0 到 100，其中较高的分数=较好的 HRQoL，较低的分数=较差的 HRQoL。
基线和第 4 个月
PedsQL 量表相对于基线的变化：第 4 个月的癌症模块量表评分
大体时间：基线和第 4 个月
HRQoL：PedsQL 3.0 癌症模块量表测量儿科癌症特异性 HRQoL。 它包括8个维度的评估：疼痛和伤害（2项）、恶心（5项）、程序性焦虑（3项）、治疗焦虑（3项）、担忧（3项）、认知问题（3项-幼儿[年龄]） 2-4]，4个项目——幼儿[5-7岁]；5个项目（年龄>=8岁的儿童、成人）、感知的外貌（3个项目）、沟通（3个项目）。 每个项目均使用 5 点李克特量表进行报告，然后对项目进行反向评分并线性转换为 0 到 100 的量表。 癌症模块总分：所有项目的总和除以所有量表上回答的项目数。 总分范围从 0 到 100，其中较高的分数=较好的 HRQoL，较低的分数=较差的 HRQoL。
基线和第 4 个月
根据暂停乐伐替尼的总体适口性和可接受性问卷调查分类的参与者人数
大体时间：周期 1 第 1 天（周期长度 = 21 天）
使用适口性问卷评估乐伐替尼口服混悬液制剂的适口性和可接受性。 在问卷中，参与者被要求回答乐伐替尼混悬液的适口性和可接受性，考虑以下因素：味道、外观、气味、口腔感觉如何以及总体可接受性，共7个回答：超级好、非常好、好、可能是好，也可能是坏，坏，非常坏，超级坏。 在这个结果衡量中，根据参与者的总体适口性和可接受性反应报告了参与者的数量。
周期 1 第 1 天（周期长度 = 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月23日

初级完成 (实际的)

2022年6月22日

研究完成 (实际的)

2023年8月17日

研究注册日期

首次提交

2019年11月1日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月5日

首次发布 (实际的)

2019年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月19日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7080-G000-230
  • 2019-003696-19 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

卫材的数据共享承诺和有关如何请求数据的更多信息可在我们的网站 http://eisaiclinicaltrials.com/ 上找到。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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