CTA101 UCAR-T 细胞注射液用于治疗复发或难治性 CD19+ B 细胞急性淋巴细胞白血病

纳入标准：

1. 男女不限，年龄3-70岁；
2. 根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 急性淋巴细胞白血病临床实践指南 (2016.v1)，经组织学确诊为 CD19+ B-ALL；

3. 复发或难治性CD19+ B-ALL（满足以下条件之一）：

   1. 标准化化疗后未达到 CR；
   2. 首次诱导后达到 CR，但 CR 持续时间≤ 12 个月；
   3. 第一次或多次治疗无效；
   4. 2次或更多次复发；
4. 骨髓原始细胞（淋巴母细胞和幼淋巴细胞）的数量﹥5%；
5. 费城染色体阴性 (Ph-) 患者；不能耐受 TKI 治疗或对 2 种 TKI 治疗无反应的费城染色体阳性 (Ph+) 患者；
6. 血清白蛋白≥30g/L，总胆红素≤25.7umol/L，ALT和AST≤正常值上限3倍，肌酐≤176.8umol/L，血小板计数≥50*10^9/L；
7. 超声心动图（ECHO）显示左心室射血分数（LVEF）≥50%；
8. 肺部无活动性感染，室内空气血氧饱和度≥92%；
9. 最近的治疗（放疗、化疗、单克隆抗体治疗或其他治疗）必须在筛选前至少 2 周完成；
10. 预计生存时间≥3个月；
11. ECOG 体能状态 0 至 1；
12. 患者或其法定监护人自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

1. 对细胞产品的任何成分过敏史；
2. 之前接受过任何 CAR T 细胞产品或其他转基因 T 细胞疗法的治疗；
3. 髓外病变患者；
4. 根据 WHO 分类标准，确认诊断为慢性粒细胞白血病、伯基特白血病/淋巴瘤的淋巴母细胞危象；
5. 患有遗传性综合征的患者，例如 Fanconi 贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征；
6. 纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级心功能不全患者；
7. 入组12个月内发生心肌梗死、心脏血管成形术或支架术、不稳定型心绞痛或其他严重心脏病；
8. 3 级或以上的严重原发性或继发性高血压（世界卫生组织高血压指南，1999 年）；
9. 颅脑外伤、意识障碍、癫痫、脑血管缺血、脑血管出血性疾病病史；
10. 中枢神经系统白血病（CNS2或CNS3），对鞘内注射化疗药物和/或接受颅骨和/或脊柱放疗有抵抗力；有中枢神经系统病史但有效控制允许入组的患者；
11. 入组前 1 周接受过 TKIs (Ph+ ALL) 治疗；
12. 严重活动性感染（排除单纯性尿路感染和细菌性咽炎），或正在接受静脉滴注抗生素治疗，或细胞输注前1周内接受静脉滴注抗生素治疗的患者。 但是，允许进行预防性抗生素、抗病毒和抗真菌治疗；
13. 体内留置导管（例如 经皮肾造口术、Foley 导管、胆管导管或胸膜/腹膜/心包导管）。 允许使用 Ommaya 存储、专用中心静脉通路导管，例如 Port-a-Cath 或 Hickman 导管；

14. 其他原发性癌症病史，但下列情况除外：

    1. 切除后治愈的非黑色素瘤，如皮肤基底细胞癌；
    2. 充分治疗后无病生存≥2年的原位宫颈癌、局限性前列腺癌、原位导管癌；
15. 需要治疗的自身免疫性疾病患者、免疫缺陷患者或需要免疫抑制治疗的患者；
16. 移植物抗宿主病（GVHD）患者；
17. 筛查时HBsAg阳性，活动性乙肝患者PCR检测HBV DNA拷贝数>1000（HBV DNA拷贝数≤1000，入组后需常规抗病毒治疗），以及CMV、丙肝、梅毒、HIV感染;
18. 在筛选前 1 周内同时使用全身类固醇治疗，最近或目前接受吸入类固醇治疗的患者除外；
19. 怀孕或哺乳期妇女，计划在 6 个月内怀孕，可生育但无法采取医学上可接受的避孕措施。