Inyección de células UCAR-T CTA101 para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B CD19+ en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 3 a 70 años;
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de CD19+ B-ALL según las Pautas de práctica clínica para la leucemia linfoblástica aguda de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de EE. UU. (2016.v1);

3. LLA-B CD19+ recidivante o refractaria (cumpliendo una de las siguientes condiciones):

   1. CR no lograda después de la quimioterapia estandarizada;
   2. RC lograda después de la primera inducción, pero la duración de CR es ≤ 12 meses;
   3. Ineficazmente después del primer o múltiples tratamientos de recuperación;
   4. 2 o más recurrencias;
4. El número de células primordiales (linfoblastos y prolinfocitos) en la médula ósea es﹥5%;
5. pacientes con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-); o pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) que no toleran los tratamientos con TKI o no responden a 2 tratamientos con TKI;
6. Albúmina sérica ≥ 30 g/L, bilirrubina total ≤ 25,7 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior normal, creatinina ≤ 176,8 umol/L, recuento de plaquetas ≥ 50*10^9/L;
7. El ecocardiograma (ECHO) muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
8. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
9. El último tratamiento (radioterapia, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales u otro tratamiento) debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la selección;
10. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
11. estado de rendimiento ECOG 0 a 1;
12. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del producto celular;
2. Tratamiento previo con cualquier producto de células T CAR u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
3. Pacientes con lesiones extramedulares;
4. Diagnóstico confirmado de crisis linfoblástica de leucemia mieloide crónica, leucemia/linfoma de Burkitt según los criterios de clasificación de la OMS;
5. Pacientes con síndrome hereditario como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea;
6. Pacientes con insuficiencia cardíaca clase III/IV del New York Heart Associate (NYHA);
7. Infarto de miocardio, cardioangioplastia o colocación de stent, angina de pecho inestable u otras enfermedades cardíacas graves dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción;
8. Hipertensión primaria o secundaria grave de grado 3 o superior (Directrices de hipertensión de la OMS, 1999);
9. Antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas;
10. leucemia del sistema nervioso central (CNS2 o CNS3), resistente a la inyección intratecal de fármacos quimioterapéuticos y/o sometida a radioterapia de cráneo y/o columna vertebral; pacientes con antecedentes de SNC pero efectivamente controlados para permitir la inscripción;
11. Tratamiento previo con TKI (Ph+ ALL) 1 semana antes de la inscripción;
12. Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana), o que actualmente reciben terapia con antibióticos por infusión intravenosa, o han recibido tratamiento con antibióticos por infusión intravenosa dentro de 1 semana antes de la infusión de células. Sin embargo, se permiten tratamientos profilácticos con antibióticos, antivirales y antifúngicos;
13. Catéteres permanentes in vivo (p. ej., nefrostomía percutánea, catéter de Foley, catéter en el conducto biliar o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permiten catéteres de acceso venoso central exclusivos para almacenamiento Ommaya, como los catéteres Port-a-Cath o Hickman;

14. Historial de otro cáncer primario, excepto por las siguientes condiciones:

    1. No melanoma curado después de la resección, como el carcinoma de células basales de la piel;
    2. Cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado, cáncer ductal in situ con supervivencia libre de enfermedad ≥ 2 años después del tratamiento adecuado;
15. Pacientes con enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento, pacientes con inmunodeficiencia o que requieran terapia inmunosupresora;
16. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH);
17. Si HBsAg es positivo en la selección, número de copias de ADN del VHB detectado por PCR en pacientes con hepatitis B activa > 1000 (si el número de copias de ADN del VHB es ≤1000, se requiere terapia antiviral de rutina después de la inscripción), así como CMV, hepatitis C, sífilis y VIH infección;
18. Terapia concurrente con esteroides sistémicos dentro de la semana anterior a la selección, excepto para los pacientes que recientemente o actualmente reciben esteroides inhalados;
19. Mujeres embarazadas o lactantes, con un plan de embarazo dentro de los 6 meses, fértiles pero incapaces de tomar medidas anticonceptivas médicamente aceptables.