CTA101 Инъекция UCAR-T-клеток для лечения рецидивирующего или рефрактерного CD19+ B-клеточного острого лимфобластного лейкоза

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 3 до 70 лет;
2. Гистологически подтвержденный диагноз CD19+ B-ALL в соответствии с рекомендациями по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети США (NCCN) для острого лимфобластного лейкоза (2016.v1);

3. Рецидивирующий или рефрактерный CD19+ B-ALL (соответствующий одному из следующих условий):

   1. CR не достигается после стандартизированной химиотерапии;
   2. ПР достигается после первой индукции, но продолжительность ПР составляет ≤ 12 мес;
   3. Неэффективно после первой или нескольких лечебных процедур;
   4. 2 и более рецидивов;
4. Количество примордиальных клеток (лимфобластов и пролимфоцитов) в костном мозге составляет ﹥5%;
5. Филадельфия-хромосома-негативные (Ph-) пациенты; или пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+), которые не переносят лечение ИТК или не реагируют на 2 лечения ИТК;
6. Альбумин сыворотки ≥ 30 г/л, общий билирубин ≤ 25,7 мкмоль/л, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, креатинин ≤ 176,8 мкмоль/л, количество тромбоцитов ≥ 50*10^9/л;
7. Эхокардиограмма (ЭХО) показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
8. Активной инфекции в легких нет, насыщение крови кислородом в воздухе помещений ≥ 92%;
9. Последнее лечение (лучевая терапия, химиотерапия, терапия моноклональными антителами или другое лечение) должно быть завершено как минимум за 2 недели до скрининга;
10. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;
11. Состояние производительности ECOG от 0 до 1;
12. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

1. История гиперчувствительности к любому компоненту клеточного продукта;
2. Предшествующее лечение любым продуктом Т-клеток CAR или другими генетически модифицированными Т-клетками;
3. Пациенты с экстрамедуллярными поражениями;
4. Подтвержденный диагноз лимфобластного криза хронического миелоидного лейкоза, лейкемии Беркитта/лимфомы по классификационным критериям ВОЗ;
5. Пациенты с наследственным синдромом, таким как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга;
6. Пациенты с сердечной недостаточностью класса III/IV по классификации New York Heart Associate (NYHA);
7. инфаркт миокарда, кардиоангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другие тяжелые сердечные заболевания в течение 12 месяцев после включения;
8. Тяжелая первичная или вторичная гипертензия 3 степени или выше (Рекомендации ВОЗ по гипертензии, 1999 г.);
9. В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные геморрагические заболевания;
10. лейкоз центральной нервной системы (ЦНС2 или ЦНС3), резистентный к интратекальному введению химиотерапевтических препаратов и/или лучевой терапии черепа и/или позвоночника; пациенты с поражением ЦНС в анамнезе, но эффективно контролируемые для включения в исследование;
11. Предварительное лечение ИТК (Ph+ ALL) за 1 неделю до зачисления;
12. Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (за исключением простой инфекции мочевыводящих путей и бактериального фарингита), или получающие в настоящее время антибактериальную терапию путем внутривенной инфузии, или получавшие лечение антибиотиками путем внутривенной инфузии в течение 1 недели до инфузии клеток. Однако разрешено профилактическое лечение антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми препаратами;
13. Постоянные катетеры in vivo (например, чрескожная нефростомия, катетер Фолея, катетер желчного протока или плевральный/перитонеальный/перикардиальный катетер). Хранилище Ommaya, разрешены специальные центральные венозные катетеры, такие как катетеры Port-a-Cath или Hickman;

14. История другого первичного рака, за исключением следующих состояний:

    1. Вылеченные немеланомы после резекции, такие как базально-клеточная карцинома кожи;
    2. Рак шейки матки in situ, локализованный рак предстательной железы, рак протоков in situ с безрецидивной выживаемостью ≥ 2 лет после адекватного лечения;
15. Больные с аутоиммунными заболеваниями, требующие лечения, больные с иммунодефицитом или нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии;
16. Пациенты с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ);
17. При положительном HBsAg при скрининге, количестве копий ДНК ВГВ, выявленном с помощью ПЦР, у пациентов с активным гепатитом В > 1000 (при числе копий ДНК ВГВ ≤ 1000 после включения требуется рутинная противовирусная терапия), а также при ЦМВ, гепатите С, сифилисе и ВИЧ инфекционное заболевание;
18. Сопутствующая терапия системными стероидами в течение 1 недели до скрининга, за исключением пациентов, недавно или в настоящее время получающих ингаляционные стероиды;
19. Беременные или кормящие женщины, планирующие беременность в течение 6 месяцев, фертильные, но неспособные принимать приемлемые с медицинской точки зрения меры контрацепции.