CTA101 Iniezione di cellule UCAR-T per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta a cellule B CD19+ recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 3 e 70 anni;
2. Diagnosi istologicamente confermata di CD19+ B-ALL secondo le linee guida per la pratica clinica della National Comprehensive Cancer Network (NCCN) degli Stati Uniti per la leucemia linfoblastica acuta (2016.v1);

3. LLA-B CD19+ recidivata o refrattaria (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

   1. CR non raggiunto dopo chemioterapia standardizzata;
   2. CR raggiunto dopo la prima induzione, ma la durata della CR è ≤ 12 mesi;
   3. Inefficace dopo il primo o più trattamenti correttivi;
   4. 2 o più recidive;
4. Il numero di cellule primordiali (linfoblasti e prolinfociti) nel midollo osseo è ﹥5%;
5. Pazienti con cromosoma Philadelphia negativo (Ph-); o pazienti con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) che non possono tollerare i trattamenti con TKI o che non rispondono a 2 trattamenti con TKI;
6. Albumina sierica ≥ 30 g/L, bilirubina totale ≤ 25,7 umol/L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma, creatinina ≤ 176,8 umol/L, conta piastrinica ≥ 50*10^9/L;
7. L'ecocardiogramma (ECHO) mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
8. Nessuna infezione attiva nei polmoni, la saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna è ≥ 92%;
9. L'ultimo trattamento (radioterapia, chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali o altro trattamento) deve essere stato completato almeno 2 settimane prima dello screening;
10. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
11. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1;
12. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
2. Trattamento precedente con qualsiasi prodotto a base di cellule T CAR o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate;
3. Pazienti con lesioni extramidollari;
4. Diagnosi confermata di crisi linfoblastica di leucemia mieloide cronica, leucemia/linfoma di Burkitt secondo i criteri di classificazione dell'OMS;
5. Pazienti con sindrome ereditaria come anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota;
6. Pazienti con insufficienza cardiaca di Classe III/IV New York Heart Associate (NYHA);
7. Infarto del miocardio, cardioangioplastica o stenting, angina pectoris instabile o altre gravi malattie cardiache entro 12 mesi dall'arruolamento;
8. Grave ipertensione primaria o secondaria di grado 3 o superiore (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
9. Anamnesi di trauma craniocerebrale, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare e malattie emorragiche cerebrovascolari;
10. Leucemia del sistema nervoso centrale (CNS2 o CNS3), resistente all'iniezione intratecale di farmaci chemioterapici e/o sottoposta a radioterapia del cranio e/o della colonna vertebrale; pazienti con anamnesi di CNS ma efficacemente controllati per consentire l'arruolamento;
11. Trattamento precedente con TKI (LLA Ph+) 1 settimana prima dell'arruolamento;
12. Pazienti con gravi infezioni attive (escluse semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica), o attualmente in terapia antibiotica mediante infusione endovenosa, o hanno ricevuto un trattamento antibiotico mediante infusione endovenosa entro 1 settimana prima dell'infusione cellulare. Sono comunque consentiti trattamenti profilattici antibiotici, antivirali e antimicotici;
13. Cateteri a permanenza in vivo (ad es. nefrostomia percutanea, catetere di Foley, catetere del dotto biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). Stoccaggio Ommaya, sono consentiti cateteri per accesso venoso centrale dedicati come i cateteri Port-a-Cath o Hickman;

14. Storia di altri tumori primari, ad eccezione delle seguenti condizioni:

    1. Non melanoma guarito dopo la resezione, come il carcinoma a cellule basali della pelle;
    2. Cancro cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ con sopravvivenza libera da malattia ≥ 2 anni dopo trattamento adeguato;
15. Pazienti con malattie autoimmuni che richiedono trattamento, pazienti con immunodeficienza o che richiedono terapia immunosoppressiva;
16. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD);
17. Se HBsAg positivo allo screening, numero di copie di HBV DNA rilevato mediante PCR in pazienti con epatite B attiva > 1000 (se numero di copie di HBV DNA ≤1000, dopo l'arruolamento è richiesta una terapia antivirale di routine), così come CMV, epatite C, sifilide e HIV infezione;
18. Terapia concomitante con steroidi sistemici entro 1 settimana prima dello screening, ad eccezione dei pazienti che hanno recentemente o attualmente ricevuto steroidi per via inalatoria;
19. Donne in gravidanza o in allattamento, con un piano di gravidanza entro 6 mesi, fertili ma incapaci di adottare misure contraccettive accettabili dal punto di vista medico.