CTA101 UCAR-T sejtinjekció a visszaeső vagy refrakter CD19+ B-sejtes akut limfoblasztos leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 3-70 éves férfi vagy nő;
2. A CD19+ B-ALL szövettanilag megerősített diagnózisa az Egyesült Államok Nemzeti Átfogó Rákhálózatának (NCCN) akut limfoblasztos leukémiára vonatkozó klinikai gyakorlati irányelvei szerint (2016.v1);

3. Kiújult vagy refrakter CD19+ B-ALL (a következő feltételek egyikének megfelel):

   1. CR nem érhető el standardizált kemoterápia után;
   2. CR elért az első indukciót követően, de a CR időtartama ≤ 12 hónap;
   3. Hatástalan az első vagy többszöri gyógykezelés után;
   4. 2 vagy több kiújulás;
4. Az őssejtek (limfoblaszt és prolimfocita) száma a csontvelőben ﹥5%;
5. Philadelphia-kromoszóma-negatív (Ph-) betegek; vagy Philadelphia-kromoszóma-pozitív (Ph+) betegek, akik nem tolerálják a TKI-kezelést, vagy nem reagálnak 2 TKI-kezelésre;
6. Szérum albumin ≥ 30 g/L, összbilirubin ≤ 25,7umol/L, ALT és AST ≤ a normál felső határának háromszorosa, kreatinin ≤ 176,8umol/L, vérlemezkeszám ≥ 50*10^9/L;
7. Az echokardiogramon (ECHO) a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% látható;
8. Nincs aktív fertőzés a tüdőben, a vér oxigéntelítettsége a beltéri levegőben ≥ 92%;
9. A legutóbbi kezelést (sugárterápia, kemoterápia, monoklonális antitestkezelés vagy egyéb kezelés) legalább 2 héttel a szűrés előtt be kell fejezni;
10. Becsült túlélési idő ≥ 3 hónap;
11. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig;
12. A betegek vagy törvényes gyámjaik önként részt vesznek a vizsgálatban, és aláírják a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

1. A kórtörténetben a sejttermék bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység;
2. Előzetes kezelés bármely CAR T-sejt-termékkel vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápiával;
3. Extramedulláris elváltozásokban szenvedő betegek;
4. A krónikus myeloid leukémia limfoblasztos krízise, ​​Burkitt-leukémia/limfóma megerősített diagnózisa a WHO osztályozási kritériumai szerint;
5. Örökletes szindrómában szenvedő betegek, mint például Fanconi-vérszegénység, Kostmann-szindróma, Shwachman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma;
6. New York Heart Associate (NYHA) III/IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek;
7. Szívinfarktus, kardioangioplasztika vagy stentelés, instabil angina pectoris vagy más súlyos szívbetegség a felvételt követő 12 hónapon belül;
8. Súlyos primer vagy másodlagos magas vérnyomás, 3. fokozatú vagy magasabb (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
9. Craniocerebrális trauma, tudatzavar, epilepszia, cerebrovascularis ischaemia és cerebrovascularis vérzéses betegségek anamnézisében;
10. Központi idegrendszeri leukémia (CNS2 vagy CNS3), amely rezisztens a kemoterápiás gyógyszerek intratekális injekciójával szemben és/vagy koponya- és/vagy gerincsugárkezelésen esik át; olyan betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri előfordulás szerepel, de hatékonyan kontrollált a felvétel érdekében;
11. Előzetes TKI-kezelés (Ph+ ALL) 1 héttel a beiratkozás előtt;
12. Súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzést és a bakteriális pharyngitist), vagy jelenleg intravénás infúziós antibiotikum kezelésben részesülnek, vagy intravénás infúziós antibiotikum kezelésben részesültek a sejtinfúziót megelőző 1 héten belül. A profilaktikus antibiotikum-, vírus- és gombaellenes kezelések azonban megengedettek;
13. Belső katéterek in vivo (pl. perkután nephrostomia, Foley katéter, epevezeték katéter vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter). Ommaya tároló, dedikált központi vénás katéterek, például Port-a-Cath vagy Hickman katéterek megengedettek;

14. Egyéb primer rák anamnézisében, kivéve a következő állapotokat:

    1. Reszekciót követően gyógyult nem melanoma, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma;
    2. Méhnyakrák in situ, lokalizált prosztatarák, in situ duktális rák, betegségmentes túlélés ≥ 2 év a megfelelő kezelés után;
15. Kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedők, immunhiányos vagy immunszuppresszív terápiát igénylő betegek;
16. graft versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek;
17. Ha a szűréskor HBsAg pozitív, a PCR-rel kimutatott HBV DNS kópiaszám aktív hepatitis B > 1000 (ha a HBV DNS kópiaszám ≤ 1000, a beiratkozás után rutin vírusellenes terápia szükséges), valamint CMV, hepatitis C, szifilisz és HIV esetén fertőzés;
18. Egyidejű szisztémás szteroid terápia a szűrést megelőző 1 héten belül, kivéve a közelmúltban vagy jelenleg inhalációs szteroidokat kapó betegeket;
19. Terhes vagy szoptató nők, akiknek 6 hónapon belüli terhességi tervük van, termékenyek, de nem tudnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni.