Wstrzyknięcie komórek CTA101 UCAR-T do leczenia nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej CD19+ B-komórkowej

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 3-70 lat;
2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie CD19+ B-ALL zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej amerykańskiej National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi ostrej białaczki limfoblastycznej (2016.v1);

3. Nawrotowa lub oporna CD19+ B-ALL (spełniająca jeden z poniższych warunków):

   1. CR nieosiągnięta po standaryzowanej chemioterapii;
   2. CR osiągnięta po pierwszej indukcji, ale czas trwania CR wynosi ≤ 12 miesięcy;
   3. Bezskutecznie po pierwszych lub wielokrotnych zabiegach naprawczych;
   4. 2 lub więcej nawrotów;
4. Liczba komórek pierwotnych (limfoblastów i prolimfocytów) w szpiku wynosi ﹥5%;
5. pacjenci bez chromosomu Philadelphia (Ph-); lub pacjenci z chromosomem Philadelphia (Ph+), którzy nie tolerują terapii TKI lub nie reagują na 2 terapie TKI;
6. albuminy w surowicy ≥ 30 g/l, bilirubina całkowita ≤ 25,7 umol/l, ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina ≤ 176,8 umol/l, liczba płytek krwi ≥ 50*10^9/l;
7. Echokardiogram (ECHO) wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
8. Brak aktywnej infekcji w płucach, nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniu wynosi ≥ 92%;
9. Ostatnie leczenie (radioterapia, chemioterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi lub inne leczenie) musi zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
10. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
11. stan wydajności ECOG od 0 do 1;
12. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni zgłaszają się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik produktu komórkowego;
2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem CAR T-cell lub innymi genetycznie zmodyfikowanymi terapiami limfocytów T;
3. Pacjenci ze zmianami pozaszpikowymi;
4. Potwierdzone rozpoznanie przełomu limfoblastycznego przewlekłej białaczki szpikowej, białaczki/chłoniaka Burkitta zgodnie z Kryteriami Klasyfikacji WHO;
5. Pacjenci z zespołem dziedzicznym, takim jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego;
6. Pacjenci z niewydolnością serca klasy III/IV wg New York Heart Associate (NYHA);
7. zawał mięśnia sercowego, kardioangioplastyka lub stentowanie, niestabilna dusznica bolesna lub inne ciężkie choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia;
8. Ciężkie pierwotne lub wtórne nadciśnienie stopnia 3 lub wyższego (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
9. Historia urazów czaszkowo-mózgowych, zaburzeń świadomości, padaczki, niedokrwienia naczyń mózgowych i chorób krwotocznych naczyń mózgowych;
10. białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN2 lub CNS3), oporna na dokanałowe wstrzykiwanie leków chemioterapeutycznych i/lub poddawana radioterapii czaszki i/lub kręgosłupa; pacjenci z OUN w wywiadzie, ale skutecznie kontrolowani, aby umożliwić włączenie;
11. Wcześniejsze leczenie TKI (Ph+ ALL) 1 tydzień przed włączeniem;
12. Pacjenci z ciężkimi czynnymi zakażeniami (z wyłączeniem prostego zakażenia dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła) lub aktualnie otrzymujący antybiotykoterapię we wlewie dożylnym lub otrzymywali antybiotyk we wlewie dożylnym w ciągu 1 tygodnia przed wlewem komórkowym. Dozwolone jest jednak profilaktyczne leczenie antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi i przeciwgrzybiczymi;
13. Założone na stałe cewniki in vivo (np. przezskórna nefrostomia, cewnik Foleya, cewnik do dróg żółciowych lub cewnik opłucnowy/otrzewnowy/osierdziowy). Dozwolone jest przechowywanie Ommaya, dedykowane centralne cewniki dożylne, takie jak cewniki Port-a-Cath lub Hickman;

14. Historia innego pierwotnego raka, z wyjątkiem następujących warunków:

    1. Wyleczony nieczerniak po resekcji, taki jak rak podstawnokomórkowy skóry;
    2. Rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak przewodowy in situ z przeżyciem wolnym od choroby ≥ 2 lata po odpowiednim leczeniu;
15. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia, pacjenci z niedoborami odporności lub wymagający leczenia immunosupresyjnego;
16. Pacjenci z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD);
17. Jeśli HBsAg dodatni w badaniu przesiewowym, liczba kopii DNA HBV wykryta metodą PCR u pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B > 1000 (jeśli liczba kopii HBV DNA ≤1000, po włączeniu do badania wymagana jest rutynowa terapia przeciwwirusowa), a także CMV, wirusowe zapalenie wątroby typu C, kiła i HIV infekcja;
18. Jednoczesna terapia steroidami ogólnoustrojowymi w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem pacjentów niedawno lub obecnie otrzymujących steroidy wziewne;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które planują ciążę w ciągu 6 miesięcy, płodne, ale niezdolne do stosowania medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji.