CTA101 UCAR-T-Zellinjektion zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer CD19+-B-Zell-Akute lymphoblastische Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 3-70 Jahren;
2. Histologisch bestätigte Diagnose von CD19+ B-ALL gemäß den Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1) des US National Comprehensive Cancer Network (NCCN);

3. Rezidivierende oder refraktäre CD19+ B-ALL (die eine der folgenden Bedingungen erfüllt):

   1. CR nach standardisierter Chemotherapie nicht erreicht;
   2. CR erreicht nach der ersten Induktion, aber CR-Dauer ist ≤ 12 Monate;
   3. Unwirksam nach ersten oder mehreren Abhilfebehandlungen;
   4. 2 oder mehr Wiederholungen;
4. Die Anzahl der Urzellen (Lymphoblast und Prolymphozyten) im Knochenmark beträgt ﹥5 %;
5. Philadelphia-Chromosom-negative (Ph-) Patienten; oder Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) Patienten, die TKI-Behandlungen nicht vertragen oder nicht auf 2 TKI-Behandlungen ansprechen;
6. Serumalbumin ≥ 30 g/l, Gesamtbilirubin ≤ 25,7 µmol/l, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin ≤ 176,8 µmol/l, Thrombozytenzahl ≥ 50*10^9/l;
7. Echokardiogramm (ECHO) zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
8. Keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft ist ≥ 92 %;
9. Die letzte Behandlung (Strahlentherapie, Chemotherapie, monoklonale Antikörpertherapie oder andere Behandlung) muss mindestens 2 Wochen vor dem Screening abgeschlossen sein;
10. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
11. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1;
12. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Zellprodukts;
2. Vorherige Behandlung mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch modifizierten T-Zelltherapien;
3. Patienten mit extramedullären Läsionen;
4. Bestätigte Diagnose einer lymphoblastischen Krise bei chronischer myeloischer Leukämie, Burkitt-Leukämie/Lymphom gemäß WHO-Klassifikationskriterien;
5. Patienten mit hereditärem Syndrom wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten Knochenmarkinsuffizienzsyndrom;
6. Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Heart Associate (NYHA) Klasse III/IV;
7. Myokardinfarkt, Kardioangioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere schwere Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung;
8. Schwere primäre oder sekundäre Hypertonie Grad 3 oder höher (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
9. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären hämorrhagischen Erkrankungen;
10. Leukämie des Zentralnervensystems (CNS2 oder CNS3), resistent gegen intrathekale Injektion von Chemotherapeutika und/oder sich einer Strahlentherapie des Schädels und/oder der Wirbelsäule unterziehen; Patienten mit ZNS in der Vorgeschichte, die jedoch wirksam kontrolliert werden, um eine Aufnahme zu ermöglichen;
11. Vorbehandlung mit TKIs (Ph+ ALL) 1 Woche vor Einschreibung;
12. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis) oder Patienten, die derzeit eine Antibiotikatherapie durch intravenöse Infusion erhalten oder innerhalb von 1 Woche vor der Zellinfusion eine Antibiotikabehandlung durch intravenöse Infusion erhalten haben. Prophylaktische antibiotische, antivirale und antimykotische Behandlungen sind jedoch erlaubt;
13. Verweilkatheter in vivo (z.B. perkutane Nephrostomie, Foley-Katheter, Gallengangskatheter oder Pleura-/Peritoneal-/Perikardkatheter). Ommaya-Aufbewahrung, dedizierte zentralvenöse Zugangskatheter wie Port-a-Cath- oder Hickman-Katheter sind zulässig;

14. Vorgeschichte anderer primärer Krebserkrankungen, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen:

    1. Geheiltes Nicht-Melanom nach Resektion, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut;
    2. Zervixkarzinom in situ, lokalisiertes Prostatakarzinom, Duktuskarzinom in situ mit krankheitsfreiem Überleben ≥ 2 Jahre nach angemessener Behandlung;
15. Patienten mit behandlungsbedürftigen Autoimmunerkrankungen, Patienten mit Immunschwäche oder einer immunsuppressiven Therapie;
16. Patienten mit Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD);
17. Wenn HBsAg-positiv beim Screening, HBV-DNA-Kopienzahl durch PCR nachgewiesen bei Patienten mit aktiver Hepatitis B > 1000 (wenn HBV-DNA-Kopienzahl ≤ 1000, ist eine routinemäßige antivirale Therapie nach der Aufnahme erforderlich), sowie CMV, Hepatitis C, Syphilis und HIV Infektion;
18. Gleichzeitige Therapie mit systemischen Steroiden innerhalb von 1 Woche vor dem Screening, außer bei Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide erhalten haben;
19. Frauen, die schwanger sind oder stillen, mit einem Schwangerschaftsplan innerhalb von 6 Monaten, fruchtbar sind, aber keine medizinisch akzeptablen Verhütungsmaßnahmen ergreifen können.