CTA101 UCAR-T celleinjektion til behandling af recidiverende eller refraktær CD19+ B-celle akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 3-70 år;
2. Histologisk bekræftet diagnose af CD19+ B-ALL ifølge US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukæmi (2016.v1);

3. Tilbagefaldende eller refraktær CD19+ B-ALL (der opfylder en af ​​følgende betingelser):

   1. CR ikke opnået efter standardiseret kemoterapi;
   2. CR opnået efter den første induktion, men CR-varigheden er ≤ 12 måneder;
   3. Ineffektivt efter første eller flere afhjælpende behandlinger;
   4. 2 eller flere gentagelser;
4. Antallet af primordiale celler (lymfoblast og prolymfocyt) i knoglemarven er 5 %;
5. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) patienter; eller Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) patienter, som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke reagerer på 2 TKI-behandlinger;
6. Serumalbumin ≥ 30g/L, total bilirubin ≤ 25,7umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse, kreatinin ≤ 176,8umol/L, trombocyttal ≥ 50*10^9/L;
7. Ekkokardiogram (ECHO) viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
8. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften er ≥ 92%;
9. Seneste behandling (strålebehandling, kemoterapi, monoklonalt antistofbehandling eller anden behandling) skal være afsluttet mindst 2 uger før screening;
10. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
11. ECOG ydeevne status 0 til 1;
12. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed over for enhver komponent i celleproduktet;
2. Forudgående behandling med ethvert CAR T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
3. Patienter med ekstramedullære læsioner;
4. Bekræftet diagnose af lymfoblastisk krise af kronisk myeloid leukæmi, Burkitts leukæmi/lymfom i henhold til WHOs klassifikationskriterier;
5. Patienter med arveligt syndrom, såsom Fanconi-anæmi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigtsyndrom;
6. Patienter med New York Heart Associate (NYHA) klasse III/IV hjerteinsufficiens;
7. Myokardieinfarkt, kardioangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige hjertesygdomme inden for 12 måneder efter tilmelding;
8. Svær primær eller sekundær hypertension af grad 3 eller derover (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
9. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære hæmoragiske sygdomme;
10. Leukæmi i centralnervesystemet (CNS2 eller CNS3), resistent over for intratekal injektion af kemoterapeutiske lægemidler og/eller gennemgår strålebehandling af kraniet og/eller rygsøjlen; patienter med en historie med CNS, men effektivt kontrolleret for at tillade indskrivning;
11. Forudgående behandling med TKI'er (Ph+ ALL) 1 uge før tilmelding;
12. Patienter med alvorlige aktive infektioner (eksklusive simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis), eller som i øjeblikket modtager antibiotikabehandling ved intravenøs infusion, eller har modtaget antibiotikabehandling ved intravenøs infusion inden for 1 uge før celleinfusion. Imidlertid er profylaktiske antibiotika, antivirale og svampedræbende behandlinger tilladt;
13. Indlagte katetre in vivo (f.eks. perkutan nefrostomi, Foley-kateter, galdegangskateter eller pleural/peritoneal/pericardial kateter). Ommaya-opbevaring, dedikerede katetre med central veneadgang såsom Port-a-Cath eller Hickman katetre er tilladt;

14. Anamnese med anden primær cancer, bortset fra følgende tilstande:

    1. Helbredt ikke-melanom efter resektion, såsom basalcellekarcinom i huden;
    2. Livmoderhalskræft in situ, lokaliseret prostatacancer, ductal cancer in situ med sygdomsfri overlevelse ≥ 2 år efter tilstrækkelig behandling;
15. Patienter med autoimmune sygdomme, der kræver behandling, patienter med immundefekt eller som kræver immunsuppressiv terapi;
16. Patienter med graft-versus-host-sygdom (GVHD);
17. Hvis HBsAg-positiv ved screening, HBV DNA-kopinummer påvist ved PCR hos patienter med aktiv hepatitis B > 1000 (hvis HBV DNA-kopinummer ≤1000, er rutinemæssig antiviral behandling påkrævet efter indskrivning), samt CMV, hepatitis C, syfilis og HIV infektion;
18. Samtidig behandling med systemiske steroider inden for 1 uge før screening, undtagen for de patienter, der nyligt eller i øjeblikket modtager inhalerede steroider;
19. Kvinder gravide eller ammende, med en graviditetsplan inden for 6 måneder, fertile, men ude af stand til at tage medicinsk acceptable præventionsforanstaltninger.