CTA101 UCAR-T celleinjeksjon for behandling av residiverende eller refraktær CD19+ B-celle akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne i alderen 3-70 år;
2. Histologisk bekreftet diagnose av CD19+ B-ALL i henhold til US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1);

3. Tilbakefallende eller refraktær CD19+ B-ALL (oppfyller en av følgende betingelser):

   1. CR ikke oppnådd etter standardisert kjemoterapi;
   2. CR oppnådd etter den første induksjonen, men CR-varigheten er ≤ 12 måneder;
   3. Ineffektivt etter første eller flere avhjelpende behandlinger;
   4. 2 eller flere gjentakelser;
4. Antall primordiale celler (lymfoblast og prolymfocytt) i benmargen er 5 %;
5. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) pasienter; eller Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) pasienter som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke responderer på 2 TKI-behandlinger;
6. Serumalbumin ≥ 30g/L, total bilirubin ≤ 25,7umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense, kreatinin ≤ 176,8umol/L, blodplateantall ≥ 50*10^9/L;
7. Ekkokardiogram (ECHO) viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
8. Ingen aktiv infeksjon i lungene, blodets oksygenmetning i inneluften er ≥ 92 %;
9. Siste behandling (strålebehandling, kjemoterapi, monoklonalt antistoffbehandling eller annen behandling) må være fullført minst 2 uker før screening;
10. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
11. ECOG ytelsesstatus 0 til 1;
12. Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i celleproduktet;
2. Tidligere behandling med et hvilket som helst CAR T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
3. Pasienter med ekstramedullære lesjoner;
4. Bekreftet diagnose av lymfoblastisk krise av kronisk myeloid leukemi, Burkitts leukemi/lymfom i henhold til WHOs klassifikasjonskriterier;
5. Pasienter med arvelig syndrom som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom;
6. Pasienter med New York Heart Associate (NYHA) klasse III/IV hjertesvikt;
7. Hjerteinfarkt, kardioangioplastikk eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige hjertesykdommer innen 12 måneder etter påmelding;
8. Alvorlig primær eller sekundær hypertensjon av grad 3 eller høyere (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
9. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære blødningssykdommer;
10. Leukemi i sentralnervesystemet (CNS2 eller CNS3), resistent mot intratekal injeksjon av kjemoterapeutiske legemidler, og/eller gjennomgår strålebehandling av hodeskallen og/eller ryggraden; pasienter med historie med CNS, men effektivt kontrollert for å tillate registrering;
11. Tidligere behandling med TKI (Ph+ ALL) 1 uke før innmelding;
12. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt), eller som for tiden mottar antibiotikabehandling ved intravenøs infusjon, eller har fått antibiotikabehandling ved intravenøs infusjon innen 1 uke før celleinfusjon. Imidlertid er profylaktiske antibiotika, antivirale og antifungale behandlinger tillatt;
13. Innlagt katetre in vivo (f.eks. perkutan nefrostomi, Foley-kateter, gallegangskateter eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Ommaya-lagring, dedikerte katetre for sentral venetilgang som Port-a-Cath eller Hickman katetre er tillatt;

14. Anamnese med annen primær kreft, bortsett fra følgende tilstander:

    1. Herdet ikke-melanom etter reseksjon, slik som basalcellekarsinom i huden;
    2. Livmorhalskreft in situ, lokalisert prostatakreft, ductal cancer in situ med sykdomsfri overlevelse ≥ 2 år etter adekvat behandling;
15. Pasienter med autoimmune sykdommer som krever behandling, pasienter med immunsvikt eller som krever immunsuppressiv terapi;
16. Pasienter med graft-versus-host-sykdom (GVHD);
17. Hvis HBsAg-positiv ved screening, HBV-DNA-kopinummer påvist ved PCR hos pasienter med aktiv hepatitt B > 1000 (hvis HBV-DNA-kopinummer≤1000, er rutinemessig antiviral terapi nødvendig etter påmelding), samt CMV, hepatitt C, syfilis og HIV infeksjon;
18. Samtidig behandling med systemiske steroider innen 1 uke før screening, bortsett fra pasienter som nylig eller nå får inhalerte steroider;
19. Kvinner gravide eller ammende, med en graviditetsplan innen 6 måneder, fruktbare, men ute av stand til å ta medisinsk akseptable prevensjonstiltak.