Injeção de células CTA101 UCAR-T para tratamento de leucemia linfoblástica aguda de células B CD19+ recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 3 a 70 anos;
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de CD19+ B-ALL de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da Rede Nacional Compreensiva de Câncer (NCCN) dos EUA para Leucemia Linfoblástica Aguda (2016.v1);

3. CD19+ B-ALL recidivante ou refratária (atendendo a uma das seguintes condições):

   1. CR não alcançado após quimioterapia padronizada;
   2. CR alcançado após a primeira indução, mas a duração do CR é ≤ 12 meses;
   3. Ineficaz após o primeiro ou vários tratamentos corretivos;
   4. 2 ou mais recorrências;
4. O número de células primordiais (linfoblasto e pró-linfócito) na medula óssea é﹥5%;
5. pacientes com cromossomo Filadélfia negativo (Ph-); ou pacientes com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) que não toleram tratamentos com TKI ou não respondem a 2 tratamentos com TKI;
6. Albumina sérica ≥ 30g/L, bilirrubina total ≤ 25,7umol/L, ALT e AST ≤ 3 vezes do limite superior do normal, creatinina ≤ 176,8umol/L, contagem de plaquetas ≥ 50*10^9/L;
7. Ecocardiograma (ECO) mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
8. Sem infecção ativa nos pulmões, saturação de oxigênio no sangue no ar interno é ≥ 92%;
9. O último tratamento (radioterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais ou outro tratamento) deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes da triagem;
10. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
11. status de desempenho ECOG 0 a 1;
12. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais se voluntariam para participar do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. História de hipersensibilidade a qualquer componente do produto celular;
2. Tratamento prévio com qualquer produto de células CAR T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas;
3. Pacientes com lesões extramedulares;
4. Diagnóstico confirmado de crise linfoblástica de leucemia mielóide crônica, leucemia/linfoma de Burkitt de acordo com os critérios de classificação da OMS;
5. Pacientes com síndrome hereditária, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de falência da medula óssea;
6. Pacientes com insuficiência cardíaca New York Heart Associate (NYHA) Classe III/IV;
7. Infarto do miocárdio, cardioangioplastia ou stent, angina pectoris instável ou outras doenças cardíacas graves dentro de 12 meses da inscrição;
8. Hipertensão grave primária ou secundária de grau 3 ou superior (Orientações de Hipertensão da OMS, 1999);
9. História de trauma craniocerebral, distúrbio de consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular e doenças hemorrágicas cerebrovasculares;
10. Leucemia do sistema nervoso central (SNC2 ou SNC3), resistente à injeção intratecal de drogas quimioterápicas e/ou submetida a radioterapia de crânio e/ou coluna; pacientes com história de SNC, mas efetivamente controlados para permitir a inscrição;
11. Tratamento anterior com TKIs (Ph+ ALL) 1 semana antes da inscrição;
12. Pacientes com infecções ativas graves (excluindo infecção simples do trato urinário e faringite bacteriana), ou atualmente recebendo terapia antibiótica por infusão intravenosa, ou receberam tratamento antibiótico por infusão intravenosa dentro de 1 semana antes da infusão de células. No entanto, tratamentos profiláticos com antibióticos, antivirais e antifúngicos são permitidos;
13. Cateteres permanentes in vivo (por exemplo, nefrostomia percutânea, cateter de Foley, cateter de ducto biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). Armazenamento Ommaya, cateteres de acesso venoso central dedicados, como cateteres Port-a-Cath ou Hickman, são permitidos;

14. História de outro câncer primário, exceto nas seguintes condições:

    1. Não melanoma curado após ressecção, como carcinoma basocelular da pele;
    2. Câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado, câncer ductal in situ com sobrevida livre de doença ≥ 2 anos após tratamento adequado;
15. Pacientes com doenças autoimunes que necessitem de tratamento, pacientes com imunodeficiência ou que necessitem de terapia imunossupressora;
16. Pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD);
17. Se HBsAg positivo na triagem, número de cópias do DNA do HBV detectado por PCR em pacientes com hepatite B ativa > 1.000 (se número de cópias do DNA do HBV ≤ 1.000, terapia antiviral de rotina é necessária após a inscrição), bem como CMV, hepatite C, sífilis e HIV infecção;
18. Terapia concomitante com esteróides sistêmicos dentro de 1 semana antes da triagem, exceto para os pacientes que receberam recentemente ou atualmente esteróides inalatórios;
19. Mulheres grávidas ou lactantes, com um plano de gravidez dentro de 6 meses, férteis, mas incapazes de tomar medidas contraceptivas medicamente aceitáveis.