CTA101 Injection de cellules UCAR-T pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique CD19+ en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 3 à 70 ans ;
2. Diagnostic histologiquement confirmé de la LAL-B CD19+ selon les directives de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) des États-Unis pour la leucémie aiguë lymphoblastique (2016.v1) ;

3. LAL-B CD19+ en rechute ou réfractaire (répondant à l'une des conditions suivantes) :

   1. RC non obtenue après chimiothérapie standardisée ;
   2. RC obtenue après la première induction, mais la durée de la RC est ≤ 12 mois ;
   3. Inefficace après le premier ou plusieurs traitements curatifs ;
   4. 2 récidives ou plus ;
4. Le nombre de cellules primordiales (lymphoblastes et prolymphocytes) dans la moelle osseuse est de ﹥ 5 % ;
5. les patients à chromosome Philadelphie négatif (Ph-); ou les patients porteurs du chromosome Philadelphie (Ph+) qui ne tolèrent pas les traitements par ITK ou ne répondent pas à 2 traitements par ITK ;
6. Albumine sérique ≥ 30 g/L, bilirubine totale ≤ 25,7 umol/L, ALT et AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale, créatinine ≤ 176,8 umol/L, numération plaquettaire ≥ 50*10^9/L ;
7. L'échocardiogramme (ECHO) montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
8. Aucune infection active dans les poumons, la saturation en oxygène du sang dans l'air intérieur est ≥ 92 % ;
9. Le dernier traitement (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie par anticorps monoclonaux ou autre traitement) doit avoir été terminé au moins 2 semaines avant le dépistage ;
10. Durée de survie estimée ≥ 3 mois ;
11. Statut de performance ECOG 0 à 1 ;
12. Les patients ou leurs tuteurs légaux se portent volontaires pour participer à l'étude et signent le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du produit cellulaire ;
2. Traitement antérieur avec tout produit de cellules CAR T ou d'autres thérapies de cellules T génétiquement modifiées ;
3. Patients présentant des lésions extramédullaires ;
4. Diagnostic confirmé de crise lymphoblastique de leucémie myéloïde chronique, leucémie/lymphome de Burkitt selon les critères de classification de l'OMS ;
5. Patients atteints d'un syndrome héréditaire tel que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu ;
6. Patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III/IV du New York Heart Associate (NYHA) ;
7. Infarctus du myocarde, cardioangioplastie ou stenting, angine de poitrine instable ou autres maladies cardiaques graves dans les 12 mois suivant l'inscription ;
8. Hypertension primaire ou secondaire sévère de grade 3 ou plus (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
9. Antécédents de traumatisme cranio-cérébral, de troubles de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrovasculaire et de maladies hémorragiques cérébrovasculaires ;
10. Leucémie du système nerveux central (CNS2 ou CNS3), résistante aux injections intrathécales de médicaments chimiothérapeutiques et/ou subissant une radiothérapie crânienne et/ou vertébrale ; patients ayant des antécédents de SNC mais efficacement contrôlés pour permettre l'inscription ;
11. Traitement préalable avec des ITK (Ph+ ALL) 1 semaine avant l'inscription ;
12. Patients atteints d'infections actives sévères (à l'exclusion des infections urinaires simples et de la pharyngite bactérienne), ou recevant actuellement une antibiothérapie par perfusion intraveineuse, ou ayant reçu un traitement antibiotique par perfusion intraveineuse dans la semaine précédant la perfusion cellulaire. Cependant, les traitements prophylactiques antibiotiques, antiviraux et antifongiques sont autorisés ;
13. Cathéters à demeure in vivo (par ex. néphrostomie percutanée, cathéter de Foley, cathéter des voies biliaires ou cathéter pleural/péritonéal/péricardique). Le stockage Ommaya, les cathéters d'accès veineux central dédiés tels que les cathéters Port-a-Cath ou Hickman sont autorisés ;

14. Antécédents d'autres cancers primitifs, à l'exception des conditions suivantes :

    1. Non-mélanome guéri après résection, tel qu'un carcinome basocellulaire de la peau;
    2. Cancer du col de l'utérus in situ, cancer localisé de la prostate, cancer canalaire in situ avec survie sans maladie ≥ 2 ans après un traitement adéquat ;
15. Patients atteints de maladies auto-immunes nécessitant un traitement, patients immunodéprimés ou nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
16. Patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD);
17. Si HBsAg positif lors du dépistage, nombre de copies d'ADN du VHB détectées par PCR chez les patients atteints d'hépatite B active > 1000 (si nombre de copies d'ADN du VHB≤1000, un traitement antiviral de routine est requis après l'inscription), ainsi que le CMV, l'hépatite C, la syphilis et le VIH infection;
18. Traitement concomitant avec des stéroïdes systémiques dans la semaine précédant le dépistage, sauf pour les patients recevant récemment ou actuellement des stéroïdes inhalés ;
19. Femmes enceintes ou allaitantes, ayant un projet de grossesse dans les 6 mois, fertiles mais incapables de prendre des mesures contraceptives médicalement acceptables.