CTA101 UCAR-T-celinjectie voor de behandeling van recidiverende of refractaire CD19+ B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 3-70 jaar oud;
2. Histologisch bevestigde diagnose van CD19+ B-ALL volgens de Amerikaanse National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukeemia (2016.v1);

3. Recidiverend of refractair CD19+ B-ALL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

   1. CR niet bereikt na gestandaardiseerde chemotherapie;
   2. CR bereikt na de eerste inductie, maar CR-duur is ≤ 12 maanden;
   3. Niet effectief na eerste of meerdere herstelbehandelingen;
   4. 2 of meer recidieven;
4. Het aantal oercellen (lymfoblast en prolymfocyt) in het beenmerg is ﹥5%;
5. Philadelphia-chromosoom-negatieve (Ph-) patiënten; of Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) patiënten die TKI-behandelingen niet verdragen of niet reageren op 2 TKI-behandelingen;
6. Serum albumine ≥ 30g/L, totaal bilirubine ≤ 25.7umol/L, ALT en AST ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 176.8umol/L, aantal bloedplaatjes ≥ 50*10^9/L;
7. Echocardiogram (ECHO) toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
8. Geen actieve infectie in de longen, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht is ≥ 92%;
9. Laatste behandeling (radiotherapie, chemotherapie, therapie met monoklonale antilichamen of andere behandeling) moet minimaal 2 weken voorafgaand aan de screening zijn afgerond;
10. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
11. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1;
12. Patiënten of hun wettelijke voogden melden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel van celproducten;
2. Voorafgaande behandeling met een CAR T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën;
3. Patiënten met extramedullaire laesies;
4. Bevestigde diagnose van lymfoblastische crisis van chronische myeloïde leukemie, Burkitt-leukemie/lymfoom volgens WHO-classificatiecriteria;
5. Patiënten met erfelijk syndroom zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom;
6. Patiënten met New York Heart Associate (NYHA) Klasse III/IV hartinsufficiëntie;
7. Myocardinfarct, cardioangioplastiek of stenting, onstabiele angina pectoris of andere ernstige hartaandoeningen binnen 12 maanden na inschrijving;
8. Ernstige primaire of secundaire hypertensie van graad 3 of hoger (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
9. Geschiedenis van craniocerebraal trauma, bewustzijnsstoornis, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie en cerebrovasculaire hemorragische ziekten;
10. Leukemie van het centrale zenuwstelsel (CNS2 of CNS3), resistent tegen intrathecaal injecteren van chemotherapeutica en/of het ondergaan van radiotherapie van de schedel en/of de wervelkolom; patiënten met een voorgeschiedenis van CZS maar effectief gecontroleerd om inschrijving mogelijk te maken;
11. Voorafgaande behandeling met TKI's (Ph+ ALL) 1 week voor inschrijving;
12. Patiënten met ernstige actieve infecties (exclusief eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis), of die momenteel antibiotische therapie krijgen door middel van intraveneuze infusie, of die antibiotica hebben gekregen door intraveneuze infusie binnen 1 week vóór celinfusie. Profylactische antibiotische, antivirale en antischimmelbehandelingen zijn echter toegestaan;
13. Verblijfskatheters in vivo (bijv. percutane nefrostomie, Foley-katheter, galwegkatheter of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter). Ommaya-opslag, speciale centraal veneuze toegangskatheters zoals Port-a-Cath- of Hickman-katheters zijn toegestaan;

14. Geschiedenis van andere primaire kanker, met uitzondering van de volgende aandoeningen:

    1. Genezen niet-melanoom na resectie, zoals basaalcelcarcinoom van de huid;
    2. Baarmoederhalskanker in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, ductale kanker in situ met ziektevrije overleving ≥ 2 jaar na adequate behandeling;
15. Patiënten met auto-immuunziekten die behandeling vereisen, patiënten met immunodeficiëntie of die immunosuppressieve therapie nodig hebben;
16. Patiënten met graft-versus-hostziekte (GVHD);
17. Indien HBsAg-positief bij screening, aantal HBV-DNA-kopieën gedetecteerd door PCR bij patiënten met actieve hepatitis B > 1000 (als aantal HBV-DNA-kopieën ≤1000, is routinematige antivirale therapie vereist na inschrijving), evenals CMV, hepatitis C, syfilis en HIV infectie;
18. Gelijktijdige behandeling met systemische steroïden binnen 1 week voorafgaand aan de screening, behalve voor patiënten die recentelijk of momenteel geïnhaleerde steroïden hebben gekregen;
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, met een zwangerschapsplan binnen 6 maanden, vruchtbaar maar niet in staat om medisch aanvaardbare anticonceptiemaatregelen te nemen.