CTA101 UCAR-T cellinjektion för behandling av återfallande eller refraktär CD19+ B-cell Akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 3-70 år;
2. Histologiskt bekräftad diagnos av CD19+ B-ALL enligt US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines för akut lymfoblastisk leukemi (2016.v1);

3. Återfallande eller refraktär CD19+ B-ALL (uppfyller ett av följande villkor):

   1. CR uppnås inte efter standardiserad kemoterapi;
   2. CR uppnås efter den första induktionen, men CR-durationen är ≤ 12 månader;
   3. Ineffektivt efter första eller flera avhjälpande behandlingar;
   4. 2 eller fler återkommande;
4. Antalet primordiala celler (lymfoblaster och prolymfocyter) i benmärgen är ﹥5 %;
5. Philadelphia-kromosomnegativa (Ph-) patienter; eller Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) patienter som inte kan tolerera TKI-behandlingar eller inte svarar på 2 TKI-behandlingar;
6. Serumalbumin ≥ 30 g/L, totalt bilirubin ≤ 25,7umol/L, ALT och ASAT ≤ 3 gånger övre normalgräns, kreatinin ≤ 176,8umol/L, trombocytantal ≥ 50*10^9/L;
7. Ekokardiogram (ECHO) visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
8. Ingen aktiv infektion i lungorna, blodets syremättnad i inomhusluften är ≥ 92 %;
9. Senaste behandlingen (strålbehandling, kemoterapi, monoklonal antikroppsbehandling eller annan behandling) måste ha avslutats minst 2 veckor före screening;
10. Beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader;
11. ECOG-prestandastatus 0 till 1;
12. Patienter eller deras vårdnadshavare anmäler sig frivilligt att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Historik av överkänslighet mot någon komponent i cellprodukten;
2. Tidigare behandling med någon CAR T-cellsprodukt eller andra genetiskt modifierade T-cellsterapier;
3. Patienter med extramedullära lesioner;
4. Bekräftad diagnos av lymfoblastisk kris av kronisk myeloid leukemi, Burkitts leukemi/lymfom enligt WHO:s klassificeringskriterier;
5. Patienter med ärftligt syndrom såsom Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom;
6. Patienter med New York Heart Associate (NYHA) klass III/IV hjärtinsufficiens;
7. Myokardinfarkt, kardioangioplastik eller stenting, instabil angina pectoris eller andra allvarliga hjärtsjukdomar inom 12 månader efter inskrivningen;
8. Allvarlig primär eller sekundär hypertoni av grad 3 eller högre (WHO:s riktlinjer för hypertoni, 1999);
9. Historik med kraniocerebralt trauma, medveten störning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi och cerebrovaskulära hemorragiska sjukdomar;
10. Leukemi i centrala nervsystemet (CNS2 eller CNS3), resistent mot intratekal injektion av kemoterapeutiska läkemedel och/eller genomgår strålbehandling av skalle och/eller ryggrad; patienter med historia av CNS men effektivt kontrollerade för att möjliggöra inskrivning;
11. Tidigare behandling med TKI (Ph+ ALL) 1 vecka före inskrivning;
12. Patienter med allvarliga aktiva infektioner (exklusive enkel urinvägsinfektion och bakteriell faryngit), eller som för närvarande får antibiotikabehandling genom intravenös infusion, eller har fått antibiotikabehandling genom intravenös infusion inom 1 vecka före cellinfusion. Däremot är profylaktiska antibiotika, antivirala och svampdödande behandlingar tillåtna;
13. Innestående katetrar in vivo (t.ex. perkutan nefrostomi, Foley-kateter, gallgångskateter eller pleural/peritoneal/perikardkateter). Ommaya förvaring, dedikerade katetrar för central venåtkomst som Port-a-Cath eller Hickman katetrar är tillåtna;

14. Historik av annan primär cancer, förutom följande tillstånd:

    1. Botat icke-melanom efter resektion, såsom basalcellscancer i huden;
    2. Livmoderhalscancer in situ, lokaliserad prostatacancer, ductal cancer in situ med sjukdomsfri överlevnad ≥ 2 år efter adekvat behandling;
15. Patienter med autoimmuna sjukdomar som kräver behandling, patienter med immunbrist eller som kräver immunsuppressiv terapi;
16. Patienter med graft-versus-host-sjukdom (GVHD);
17. Om HBsAg-positiv vid screening, HBV-DNA-kopiatal detekterat med PCR hos patienter med aktiv hepatit B > 1000 (om HBV-DNA-kopiatal ≤1000 krävs rutinmässig antiviral terapi efter inskrivning), såväl som CMV, hepatit C, syfilis och HIV infektion;
18. Samtidig behandling med systemiska steroider inom 1 vecka före screening, med undantag för patienter som nyligen eller för närvarande får inhalationssteroider;
19. Kvinnor gravida eller ammande, med en graviditetsplan inom 6 månader, fertila men oförmögna att vidta medicinskt acceptabla preventivmedel.