表达全人抗 CD19 和抗 CD20 嵌合抗原受体的 T 细胞用于治疗 B 细胞恶性肿瘤和霍奇金淋巴瘤

• 纳入标准：

恶性肿瘤标准：

注意：在批准修正案 A 时，只有至少 6 名 B 细胞恶性肿瘤患者接受治疗且未发生格林-巴氏综合征后，才能招募霍奇金淋巴瘤患者

• 患者必须患有任何 B 细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)、灰区淋巴瘤、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤或具有任何分化簇 19 (CD19) 或Reed-Sternberg 细胞上的分化簇 20 (CD20) 表达。 低级别淋巴瘤或 CLL 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 可能符合条件，原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤和所有其他 DLBCL 亚型也可能符合条件。 Burkitt 和套细胞淋巴瘤可能符合条件。
• 仅对于经典霍奇金淋巴瘤，来自任何机构的任何时间的活组织检查显示 Reed-Sternberg 细胞上有任何 CD19 或 CD20 表达就足以符合资格。 通过免疫组织化学，Reed-Sternberg 细胞上的 CD19 或 CD20 表达较弱或仅存在于某些 Reed-Sternberg 细胞上，这与协议资格兼容。
• 对于除经典霍奇金淋巴瘤以外的所有淋巴瘤类型，CD19 或 CD20 表达必须一致。 统一的 CD19 或 CD20 表达定义为不存在明显的缺乏抗原表达的淋巴瘤群体。 可以通过免疫组织化学或流式细胞术评估抗原表达。
• 只有当活检材料不足以在美国国立卫生研究院 (NIH) 进行 CD19 和 CD20 表达评估时，才可以使用在其他机构进行的 CD19 和/或 CD20 染色
• DLBCL 患者必须接受过至少两种先前的含化疗方案，其中至少一种方案必须含有多柔比星和单克隆抗体。 滤泡性淋巴瘤患者必须接受过至少 2 种既往治疗方案，包括至少 1 种化疗方案。 所有其他 B 细胞淋巴瘤和白血病患者必须至少接受过 1 次含化疗方案。 所有患有 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤的患者都必须事先接受过依鲁替尼或另一种信号转导抑制剂和维奈托克的治疗。

• 霍奇金淋巴瘤患者必须具备：

  • 之前至少接受过 3 线治疗。
  • 至少接受过 1 次含细胞毒性化疗的方案。
  • 之前曾接触过 brentuximab vedotin。
  • 接受过自体干细胞移植或移植不符合条件或拒绝自体移植
• 如果任何 2 名患有经典霍奇金淋巴瘤且在 Reed-Sternberg (RS) 细胞上表达 CD19/CD20 的患者的反应持续时间为 6 个月或更长时间（反应可能是部分反应），则资格将扩大到包括 CD19 和 CD20 阴性经典霍奇金淋巴瘤PR）或完全缓解（CR）或 3 个月或更长时间的 CR。
• 所有患者必须具有可测量的恶性肿瘤，至少符合以下标准之一。
• 除 CLL 外，所有诊断都需要通过计算机断层扫描 (CT) 扫描可测量的淋巴瘤或白血病肿块（最大直径最小 1.5 厘米）。 所有质量的最大直径必须小于或等于 10.0 厘米。
• 要将淋巴瘤肿块算作可测量的恶性肿瘤，当通过正电子发射断层扫描 (PET) 扫描评估时，它必须具有异常增加的代谢活动。 CLL 质量不需要在正电子发射断层扫描 (PET) 扫描中增加活性。
• 对于仅累及骨髓的 CLL 和淋巴瘤，不需要肿块，但如果不存在肿块，则必须通过淋巴瘤和 CLL 中的流式细胞术检测骨髓恶性肿瘤。 请注意，白血病细胞必须占 CLL 患者外周血淋巴细胞的 1% 或更少，这些患者才有资格。

其他纳入标准：

• 大于或等于 18 岁。
• 能够理解并签署知情同意书。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0-1
• 室内空气氧饱和度为 92% 或更高
• 男女患者都必须愿意从参加本研究之时起以及接受方案治疗后四个月内实施节育。
• 乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 检测血液聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阴性的患者可以入组。 如果无法进行乙型肝炎 DNA (PCR) 检测，可以招募乙型肝炎表面抗原阴性和乙型肝炎核心抗体阴性的患者。
• 患者必须通过 PCR 检测是否存在丙型肝炎抗原并且丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 呈阴性才能符合条件。 只有在不能及时进行丙型肝炎 PCR 检测的情况下，才可以招募丙型肝炎抗体阴性的患者。
• 在非格司亭或其他生长因子的支持下，中性粒细胞绝对计数大于或等于 1000/mm^3。
• 血小板计数大于或等于 50,000/mm^3，无需输血支持
• 血红蛋白大于 8.0 g/dl。
• 仅对于 CLL，必须在方案登记后 2 周内通过血液流式细胞术记录外周血淋巴细胞中少于或等于 1% 的恶性细胞。
• 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于机构正常值上限的 3 倍，除非证实有恶性肿瘤累及肝脏。
• 血清肌酐小于或等于 1.5 mg/dl。
• 总胆红素小于或等于 2.0 mg/dl。
• 正常心脏射血分数（通过超声心动图检查大于或等于 50%）并且在治疗开始后 4 周内通过超声心动图确定没有血液动力学显着心包积液的证据。
• 在单采术和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞输注前 14 天内，患者不得服用皮质类固醇，包括泼尼松、地塞米松或任何其他皮质类固醇。 在 CAR T 细胞输注后的任何时间，患者也不得服用剂量高于 5 毫克/天泼尼松或等效剂量的皮质类固醇。
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

• 先前在美国国家癌症研究所 (NCI) 的临床试验中接受过转基因 T 细胞方案治疗或接受过基于小鼠干细胞病毒剪接片段 (MSGV) 或小鼠干细胞修饰的 T 细胞的患者任何机构的基于病毒的 splice-gag 1 (MSGV1) 伽马逆转录病毒载体在这些条件下都可能符合条件：

  • 自患者接受最后一次转基因 T 细胞治疗以来至少已过去 3 个月，并且没有证据表明存在具有复制能力的逆转录病毒（证据必须由先前的方案首席研究员提供），并且转基因 T 细胞持续存在在患者血液中检测不到，或者在 NCI 病理学实验室（Maryalice Stetler-Stevenson's实验室）。

排除标准：

• 由于肿瘤占位效应或脊髓压迫而需要紧急治疗的患者。
• 在 CAR T 细胞输注前的过去 30 天内，患者不得接受任何抗 CD20 或抗 CD19 抗体产品。
• 任何接受程序性死亡 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂的病史
• 患有活动性溶血性贫血的患者。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在外，因为 HIV 会导致复杂的免疫缺陷，而研究治疗可能会给这些患者带来更多风险。
• 如果第二种恶性肿瘤在过去 3 年内需要治疗（包括维持治疗）或未完全缓解，则除 B 细胞恶性肿瘤外还患有第二种恶性肿瘤的患者不符合条件。 该标准有两个例外：成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
• 由于制备性化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。

孕妇被排除在本研究之外，因为研究治疗可能导致胎儿伤害。 由于母亲接受研究治疗后，哺乳期婴儿存在继发不良事件的潜在风险，因此如果母亲接受研究药物治疗，则应停止母乳喂养。

• 活动性不受控制的全身感染（定义为引起发烧的感染和静脉注射抗生素少于 72 小时时需要静脉注射抗生素的感染）、活动性凝血障碍或心血管、呼吸系统、内分泌、肾脏、胃肠道、泌尿生殖系统的其他主要不受控制的内科疾病或免疫系统、心肌梗死病史、室性心动过速或心室颤动病史、活动性心律失常（不允许活动性心房颤动，允许无需当前治疗的已解决心房颤动（抗凝剂算作当前治疗））、活动性阻塞性或限制性肺部疾病、活动性自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。
• 入组前 7 天内住院。
• 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
• 先前的同种异体干细胞移植
• 在所需的白细胞去除术或预处理化疗方案开始前 14 天内，不允许任何类型的全身性淋巴瘤治疗和任何剂量大于 5 mg/天或更多泼尼松或等效物的皮质类固醇类固醇治疗。 允许使用皮质类固醇乳膏、软膏和滴眼液。
• 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
• 除阿司匹林外全身抗凝治疗的患者。
• 活动性中枢神经系统转移瘤或脑脊液恶性肿瘤。 已知有脑转移的患者将被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常会出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 除偏头痛外的任何当前神经系统疾病。