T-cellen die volledig menselijke anti-CD19- en anti-CD20-chimere antigeenreceptoren tot expressie brengen voor de behandeling van B-cel-maligniteiten en Hodgkin-lymfoom

• INSLUITINGSCRITERIA:

CRITERIA VOOR MALIGNATIE:

Opmerking: vanaf de goedkeuring van amendement A kunnen geen patiënten met Hodgkin-lymfoom worden ingeschreven totdat ten minste 6 patiënten met B-cel maligniteiten zijn behandeld zonder incidentie van het syndroom van Guillain-Bare

• Patiënten moeten elk B-cellymfoom of chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfocytisch lymfoom (SLL), grijszonelymfoom, nodulair lymfocytenpredominant Hodgkin-lymfoom of klassiek Hodgkin-lymfoom met elk cluster van differentiatie 19 (CD19) of cluster van differentiatie 20 (CD20) expressie op Reed-Sternberg-cellen. Lymfomen van een lagere graad of CLL getransformeerd tot diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) komen mogelijk in aanmerking, evenals primair mediastinaal B-cellymfoom en alle andere subtypes van DLBCL. Burkitt en mantelcellymfoom komen mogelijk in aanmerking.
• Alleen voor klassiek Hodgkin-lymfoom is een biopsie van elk moment van elke instelling die enige CD19- of CD20-expressie op Reed-Sternberg-cellen vertoont voldoende om in aanmerking te komen. CD19- of CD20-expressie op de Reed-Sternberg-cellen die zwak is of alleen aanwezig is op sommige Reed-Sternberg-cellen door immunohistochemie is compatibel met de geschiktheid van het protocol.
• Voor alle lymfoomtypen behalve klassiek Hodgkin-lymfoom moet de expressie van CD19 of CD20 uniform zijn. Uniforme CD19- of CD20-expressie wordt gedefinieerd als er geen duidelijke lymfoompopulatie zonder antigeenexpressie aanwezig is. Antigeenexpressie kan worden beoordeeld door middel van immunohistochemie of flowcytometrie.
• Alleen als er onvoldoende biopsiemateriaal beschikbaar is om CD19- en CD20-expressie te kunnen beoordelen bij de National Institutes of Health (NIH), kunnen CD19- en/of CD20-kleuring die in een andere instelling is uitgevoerd, worden gebruikt
• DLBCL-patiënten moeten ten minste twee eerdere regimes met chemotherapie hebben gekregen, waarvan er ten minste één doxorubicine en een monoklonaal antilichaam moet bevatten. Patiënten met folliculair lymfoom moeten ten minste 2 eerdere behandelingen hebben ondergaan, waaronder ten minste 1 behandeling met chemotherapie. Alle andere patiënten met B-cellymfoom en leukemie moeten ten minste 1 eerder chemotherapiebevattend regime hebben gehad. Alle patiënten met CLL of klein lymfocytisch lymfoom moeten eerder zijn behandeld met ibrutinib of een andere signaaltransductieremmer en venetoclax.

• Hodgkin-lymfoompatiënten moeten het volgende hebben:

  • minstens 3 eerdere therapielijnen had gehad.
  • ten minste 1 eerdere behandeling met cytotoxische chemotherapie heeft gehad.
  • eerder was blootgesteld aan brentuximab vedotin.
  • een autologe stamceltransplantatie had ondergaan of een transplantatie niet in aanmerking kwam of een autologe transplantatie werd geweigerd
• De geschiktheid wordt uitgebreid met CD19- en CD20-negatief klassiek Hodgkin-lymfoom als 2 patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom en CD19/CD20-expressie op Reed-Sternberg (RS)-cellen een responsduur hebben van 6 maanden of langer (responsen kunnen partiële responsen zijn ( PR's) of volledige antwoorden (CR's) of een CR van 3 maanden of langer.
• Alle patiënten moeten een meetbare maligniteit hebben zoals gedefinieerd door ten minste een van de onderstaande criteria.
• Lymfoom- of leukemiemassa's die meetbaar zijn (minimaal 1,5 cm in grootste diameter) door computertomografie (CT) -scan is vereist voor alle diagnoses behalve CLL. Alle massa's moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 10,0 cm in de grootste diameter.
• Om een ​​lymfoommassa als meetbare maligniteit te laten tellen, moet het een abnormaal verhoogde metabole activiteit hebben bij beoordeling door positronemissietomografie (PET) -scan. CLL-massa's hoeven geen verhoogde activiteit te hebben op positronemissietomografie (PET) -scan.
• Voor CLL en lymfoom met alleen beenmergbetrokkenheid is geen massa nodig, maar als er geen massa aanwezig is, moet beenmergmaligniteit detecteerbaar zijn door flowcytometrie bij lymfoom en CLL. Merk op dat leukemiecellen 1% of minder van de perifere bloedlymfocyten bij CLL-patiënten moeten uitmaken om ervoor te zorgen dat deze patiënten in aanmerking komen.

ANDERE INSLUITINGSCRITERIA:

• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Zuurstofverzadiging van de kamerlucht van 92% of meer
• Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na ontvangst van de protocolbehandeling.
• Een patiënt met een negatieve bloedpolymerasekettingreactie (PCR)-test voor hepatitis B-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test kan worden ingeschreven. Als er geen hepatitis B DNA (PCR)-test beschikbaar is, kunnen patiënten met een negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en een negatief hepatitis B-kernantilichaam worden ingeschreven.
• Patiënten moeten worden getest op de aanwezigheid van Hepatitis C-antigeen door middel van PCR en hepatitis C-virus (HCV)-ribonucleïnezuur (RNA)-negatief zijn om in aanmerking te komen. Alleen als Hepatitis C PCR-testen niet tijdig beschikbaar zijn, kunnen patiënten die Hepatitis C-antilichaam-negatief zijn, worden ingeschreven.
• Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim of andere groeifactoren.
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000/mm^3 zonder transfusieondersteuning
• Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.
• Alleen voor CLL moeten minder dan of gelijk aan 1% kwaadaardige cellen in de perifere bloedlymfocyten worden gedocumenteerd door middel van flowcytometrie van bloed binnen 2 weken na inschrijving in het protocol.
• Serum alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van de institutionele normaalwaarde, tenzij leverbetrokkenheid door maligniteit wordt aangetoond.
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl.
• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl.
• Normale cardiale ejectiefractie (meer dan of gelijk aan 50% door middel van echocardiografie) en geen bewijs van hemodynamisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram binnen 4 weken na aanvang van de behandeling.
• Patiënten mogen gedurende 14 dagen vóór aferese en chimere antigeenreceptoren (CAR) T-celinfusie geen corticosteroïden gebruiken, waaronder prednison, dexamethason of andere corticosteroïden. Patiënten mogen op geen enkel moment na de CAR-T-celinfusie corticosteroïden innemen in doses hoger dan 5 mg/dag prednison of equivalent.
• Patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

• Patiënten die ofwel eerder zijn behandeld volgens protocollen van genetisch gemodificeerde T-cellen in een klinische proef bij het National Cancer Institute (NCI) of T-cellen hebben gekregen die zijn gemodificeerd met de muriene stamcelvirus-gebaseerde splice-gag (MSGV) of muriene stamcel op virus gebaseerde splice-gag 1 (MSGV1) gamma-retrovirale vectoren bij elke instelling komen mogelijk in aanmerking onder deze voorwaarden:

  • Er zijn ten minste 3 maanden verstreken sinds de laatste genetisch gemodificeerde T-celtherapie die de patiënt heeft gekregen, en er is geen bewijs van replicatie-competente retrovirussen (bewijs moet worden verstrekt door de hoofdonderzoeker van het eerdere protocol) en persisterende genetisch gemodificeerde T-cellen zijn ofwel niet detecteerbaar in het bloed van de patiënt of detecteerbaar op niveaus van minder dan of gelijk aan 0,2% van de T-cellen in het bloed zoals gemeten met flowcytometrie met behulp van het Kip-1-antilichaam in het flowcytometrielaboratorium van het NCI Laboratory of Pathology (Maryalice Stetler-Stevenson's laboratorium).

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die dringende therapie nodig hebben vanwege tumormassa-effecten of compressie van het ruggenmerg.
• Patiënten mogen in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de CAR-T-celinfusie geen anti-CD20- of anti-CD19-antilichaamproducten hebben gekregen.
• Elke voorgeschiedenis van het ontvangen van geprogrammeerde dood 1 (PD-1) of geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1)-remmers
• Patiënten met actieve hemolytische anemie.
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) worden uitgesloten omdat hiv gecompliceerde immuundeficiëntie veroorzaakt en studiebehandeling meer risico's voor deze patiënten kan inhouden.
• Patiënten met tweede maligniteiten naast hun B-cel maligniteit komen niet in aanmerking als de tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar behandeling (inclusief onderhoudstherapie) nodig heeft gehad of niet in volledige remissie is. Er zijn twee uitzonderingen op dit criterium: succesvol behandeld niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.

Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat studietherapie schade aan de foetus kan veroorzaken. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met onderzoekstherapie, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen.

• Actieve ongecontroleerde systemische infecties (gedefinieerd als infecties die koorts veroorzaken en infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn wanneer intraveneuze antibiotica minder dan 72 uur zijn toegediend), actieve stollingsstoornissen of andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen van het cardiovasculaire, respiratoire, endocriene, renale, gastro-intestinale, urogenitale of immuunsysteem, voorgeschiedenis van myocardinfarct, voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie, actieve hartritmestoornissen (actieve atriale fibrillatie is niet toegestaan, verdwenen atriumfibrilleren waarvoor huidige behandeling niet nodig is, is toegestaan ​​(anticoagulantia tellen als huidige behandeling)), actieve obstructieve of restrictieve longziekte, actieve auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis.
• Ziekenhuisopname binnen de 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Systemische lymfoombehandeling van elk type en behandeling met corticosteroïden met een dosis van meer dan 5 mg/dag of meer prednison of equivalent is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de vereiste leukaferese, of de start van het conditionerende chemotherapieregime. Corticosteroïde crèmes, zalven en oogdruppels zijn toegestaan.
• Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Patiënten op systemische anticoagulantia behalve aspirine.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel of maligniteit van het hersenvocht. Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Alle huidige neurologische aandoeningen behalve migrainehoofdpijn.