T-celler som uttrykker fullt humane anti-CD19 og anti-CD20 kimære antigenreseptorer for behandling av B-celle maligniteter og Hodgkin lymfom

• INKLUSJONSKRITERIER:

Malignitetskriterier:

Merk: Fra og med godkjenning av Amendment A kan ingen pasienter med Hodgkin lymfom registreres før minst 6 pasienter med B-celle maligniteter er behandlet uten forekomst av Guillain-Bare syndrom

• Pasienter må ha et hvilket som helst B-celle lymfom, eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL), gråsone-lymfom, nodulært lymfocytt-dominerende Hodgkin-lymfom eller klassisk Hodgkin-lymfom med en hvilken som helst klynge av differensiering 19 (CD19) cluster of differentiation 20 (CD20) ekspresjon på Reed-Sternberg-celler. Lavere grad av lymfomer eller CLL transformert til diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er potensielt kvalifisert som primært mediastinalt B-celle lymfom og alle andre subtyper av DLBCL. Burkitt og mantelcellelymfom er potensielt kvalifisert.
• Bare for klassisk Hodgkin-lymfom er en biopsi fra et hvilket som helst tidspunkt fra enhver institusjon som viser CD19- eller CD20-ekspresjon på Reed-Sternberg-celler tilstrekkelig for kvalifisering. CD19- eller CD20-ekspresjon på Reed-Sternberg-cellene som er svak eller bare tilstede på noen Reed-Sternberg-celler ved immunhistokjemi er kompatibel med protokollkvalifisering.
• For alle lymfomtyper unntatt klassisk Hodgkin-lymfom, må enten CD19- eller CD20-uttrykk være ensartet. Ensartet CD19- eller CD20-ekspresjon er definert som ingen åpenbar lymfompopulasjon som mangler antigenekspresjon. Antigenekspresjon kan vurderes ved enten immunhistokjemi eller flowcytometri.
• Bare når utilstrekkelig biopsimateriale er tilgjengelig for å tillate CD19- og CD20-ekspresjonsvurdering ved National Institutes of Health (NIH), kan CD19- og/eller CD20-farging utført ved en annen institusjon brukes
• DLBCL-pasienter må ha mottatt minst to tidligere regimer som inneholder kjemoterapi, hvorav minst ett må ha inneholdt doksorubicin og et monoklonalt antistoff. Follikulært lymfompasienter må ha mottatt minst 2 tidligere kurer inkludert minst 1 kur med kjemoterapi. Alle andre pasienter med B-celle lymfom og leukemi må ha hatt minst 1 tidligere kur som inneholder kjemoterapi. Alle pasienter med KLL eller små lymfatiske lymfomer må ha hatt tidligere behandling med ibrutinib eller en annen signaltransduksjonshemmer og venetoklaks.

• Hodgkin lymfompasienter må ha:

  • hadde minst 3 tidligere behandlingslinjer.
  • hadde minst 1 tidligere cytotoksisk kjemoterapi-holdig regime.
  • hadde tidligere eksponering for brentuximab vedotin.
  • hadde gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon eller vært transplantert ikke kvalifisert eller nektet autolog transplantasjon
• Kvalifiseringen vil bli utvidet til å inkludere CD19 og CD20-negativt klassisk Hodgkin lymfom hvis noen 2 pasienter med klassisk Hodgkin lymfom og CD19/CD20 uttrykk på Reed-Sternberg (RS) celler har varighet på respons 6 måneder eller mer (responser kan være delvise responser ( PR-er) eller fullstendige svar (CR-er) eller en CR på 3 måneder eller mer.
• Alle pasienter må ha målbar malignitet som definert av minst ett av kriteriene nedenfor.
• Lymfom- eller leukemimasser som er målbare (minimum 1,5 cm i største diameter) ved computertomografi (CT) er nødvendig for alle diagnoser unntatt KLL. Alle masser skal være mindre enn eller lik 10,0 cm i største diameter.
• For at en lymfommasse skal telle som målbar malignitet, må den ha unormalt økt metabolsk aktivitet når den vurderes ved positronemisjonstomografi (PET)-skanning. CLL-masser trenger ikke å ha økt aktivitet på positronemisjonstomografi (PET) skanning.
• For KLL og lymfom med kun benmargspåvirkning er ingen masse nødvendig, men hvis en masse ikke er tilstede, må benmargsmalignitet kunne påvises ved flowcytometri ved lymfom og KLL. Merk at leukemiceller må utgjøre 1 % eller mindre av perifere blodlymfocytter hos CLL-pasienter for at disse pasientene skal være kvalifisert.

ANDRE INKLUSJONSKRITERIER:

• Større enn eller lik 18 år.
• Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
• Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Romluftens oksygenmetning på 92 % eller mer
• Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter å ha mottatt protokollbehandlingen.
• En pasient med en negativ blodpolymerasekjedereaksjon (PCR) test for hepatitt B deoksyribonukleinsyre (DNA) test kan registreres. Hvis hepatitt B DNA (PCR) testing ikke er tilgjengelig, kan pasienter med et negativt hepatitt B overflateantigen og negativt hepatitt B kjerneantistoff registreres.
• Pasienter må testes for tilstedeværelse av hepatitt C-antigen ved PCR og være hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) negative for å være kvalifisert. Bare hvis hepatitt C PCR-testing ikke er tilgjengelig i tide, kan pasienter som er hepatitt C-antistoffnegative registreres.
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim eller andre vekstfaktorer.
• Blodplateantall større enn eller lik 50 000/mm^3 uten transfusjonsstøtte
• Hemoglobin større enn 8,0 g/dl.
• Kun for KLL må mindre enn eller lik 1 % ondartede celler i lymfocyttene i perifert blod dokumenteres ved flowcytometri av blod innen 2 uker etter protokollregistrering.
• Serumalaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) mindre eller lik 3 ganger øvre grense for den institusjonelle normalen med mindre leverinvolvering av malignitet er påvist.
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl.
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl.
• Normal hjerteejeksjonsfraksjon (større enn eller lik 50 % ved ekkokardiografi) og ingen tegn på hemodynamisk signifikant perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram innen 4 uker etter behandlingsstart.
• Pasienter må ikke ta kortikosteroider inkludert prednison, deksametason eller andre kortikosteroider i 14 dager før aferese og kimære antigenreseptorer (CAR) T-celle infusjon. Pasienter skal heller ikke ta kortikosteroider i doser høyere enn 5 mg/dag prednison eller tilsvarende på noe tidspunkt etter CAR T-celleinfusjonen.
• Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke.

• Pasienter som enten tidligere har blitt behandlet med protokoller for genetisk modifiserte T-celler i en klinisk studie ved National Cancer Institute (NCI) eller mottatt T-celler modifisert med den murine stamcellevirus-baserte spleise-gag (MSGV) eller murine stamceller virusbaserte spleise-gag 1 (MSGV1) gamma-retrovirale vektorer ved enhver institusjon er potensielt kvalifisert under disse forholdene:

  • Minst 3 måneder har gått siden den siste genetisk modifiserte T-celleterapien som pasienten mottok, og det er ingen bevis for replikasjonskompetente retrovirus (bevis må fremlegges fra forutgående hovedetterforsker) og vedvarende genetisk modifiserte T-celler er enten ikke detekterbare i pasientens blod eller detekterbare ved nivåer mindre enn eller lik 0,2 % av blod-T-cellene målt ved flowcytometri ved bruk av Kip-1-antistoffet i flowcytometrilaboratoriet til NCI Laboratory of Pathology (Maryalice Stetler-Stevensons lab).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som trenger akutt behandling på grunn av tumormasseeffekter eller ryggmargskompresjon.
• Pasienter skal ikke ha mottatt anti-CD20 eller anti-CD19 antistoffprodukter de siste 30 dagene før CAR T-celle infusjon.
• Enhver historie med å ha mottatt programmert død 1 (PD-1) eller programmert dødsligand 1 (PD-L1) hemmere
• Pasienter som har aktiv hemolytisk anemi.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er ekskludert fordi HIV forårsaker komplisert immunsvikt og studiebehandling kan utgjøre mer risiko for disse pasientene.
• Pasienter med andre maligniteter i tillegg til deres B-celle malignitet er ikke kvalifisert hvis den andre maligniteten har krevd behandling (inkludert vedlikeholdsbehandling) i løpet av de siste 3 årene eller ikke er i fullstendig remisjon. Det er to unntak fra dette kriteriet: vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom.
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi studieterapi kan forårsake fosterskader. Fordi det er potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med studieterapi, bør amming avbrytes dersom mor behandles med studiemedisiner.

• Aktive ukontrollerte systemiske infeksjoner (definert som infeksjoner som forårsaker feber og infeksjoner som krever intravenøse antibiotika når intravenøse antibiotika har blitt administrert i mindre enn 72 timer), aktive koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske sykdommer i kardiovaskulær, luftveier, endokrine, nyre, gastrointestinale, genitourinale sykdommer eller immunsystem, historie med hjerteinfarkt, historie med ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer, aktive hjertearytmier (aktivt atrieflimmer er ikke tillatt, løst atrieflimmer som ikke krever nåværende behandling er tillatt (antikoagulanter teller som gjeldende behandling)), aktiv obstruktiv eller restriktiv lungesykdom, aktive autoimmune sykdommer som revmatoid artritt.
• Sykehusinnleggelse innen 7 dager før påmelding.
• Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Systemisk lymfombehandling av enhver type og kortikosteroid steroidbehandling av en dose større enn 5 mg/dag eller mer av prednison eller tilsvarende er ikke tillatt innen 14 dager før nødvendig leukaferese, eller initiering av kondisjonerende kjemoterapiregime. Kortikosteroidkremer, salver og øyedråper er tillatt.
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
• Pasienter på systemisk antikoagulantbehandling unntatt aspirin.
• Aktive metastaser i sentralnervesystemet eller malignitet i cerebrospinalvæsken. Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Alle aktuelle nevrologiske lidelser unntatt migrenehodepine.