B 세포 악성종양 및 호지킨 림프종 치료를 위한 완전 인간 항-CD19 및 항-CD20 키메라 항원 수용체를 발현하는 T 세포

• 포함 기준:

악성 기준:

참고: 수정안 A의 승인 시점에서 길랑-바레 증후군 발생 없이 최소 6명의 B 세포 악성 종양 환자가 치료를 받을 때까지 호지킨 림프종 환자는 등록할 수 없습니다.

• 환자는 B-세포 림프종, 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL), 그레이존 림프종, 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종 또는 분화 19 클러스터(CD19)가 있는 고전적 호지킨 림프종을 가지고 있어야 합니다. Reed-Sternberg 세포에서 분화 20(CD20) 발현 클러스터. 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)으로 변형된 저등급 림프종 또는 CLL은 원발성 종격동 B 세포 림프종 및 DLBCL의 다른 모든 하위 유형과 마찬가지로 잠재적으로 적격입니다. 버킷 및 맨틀 세포 림프종은 잠재적으로 적격입니다.
• 고전적 Hodgkin 림프종의 경우에만 Reed-Sternberg 세포에서 CD19 또는 CD20 발현을 나타내는 모든 기관의 생검이 적격성에 적합합니다. Reed-Sternberg 세포에서 약하거나 면역조직화학에 의해 일부 Reed-Sternberg 세포에만 존재하는 CD19 또는 CD20 발현은 프로토콜 적격성과 양립할 수 있습니다.
• 고전적 Hodgkin 림프종을 제외한 모든 림프종 유형의 경우 CD19 또는 CD20 발현이 균일해야 합니다. 균일한 CD19 또는 CD20 발현은 항원 발현이 결여된 명백한 림프종 집단이 존재하지 않는 것으로 정의됩니다. 항원 발현은 면역조직화학 또는 유세포 분석으로 평가할 수 있습니다.
• 국립보건원(NIH)에서 CD19 및 CD20 발현 평가를 할 수 있는 생검 재료가 불충분한 경우에만 다른 기관에서 수행된 CD19 및/또는 CD20 염색을 사용할 수 있습니다.
• DLBCL 환자는 이전에 적어도 두 가지 화학요법 포함 요법을 받았어야 하며, 그 중 적어도 하나는 독소루비신 및 단일클론 항체를 포함해야 합니다. 여포성 림프종 환자는 화학 요법과 함께 최소 1개의 요법을 포함하여 이전에 최소 2개의 요법을 받았어야 합니다. 다른 모든 B 세포 림프종 및 백혈병 환자는 이전에 적어도 1번의 화학 요법 포함 요법을 받았어야 합니다. 모든 CLL 또는 작은 림프구성 림프종 환자는 이전에 이브루티닙 또는 다른 신호 전달 억제제 및 베네토클락스로 치료를 받았어야 합니다.

• Hodgkin 림프종 환자는 다음이 있어야 합니다.

  • 최소 3개의 이전 치료 라인이 있었습니다.
  • 이전에 적어도 1번의 세포독성 화학요법 포함 요법을 받았습니다.
  • brentuximab vedotin에 이전에 노출되었습니다.
  • 자가 줄기 세포 이식을 받았거나 이식 부적격자이거나 자가 이식을 거부한 경우
• 고전적 Hodgkin 림프종 및 Reed-Sternberg(RS) 세포에서 CD19/CD20 발현이 있는 환자 2명이 반응 기간이 6개월 이상인 경우 CD19 및 CD20 음성 고전적 Hodgkin 림프종을 포함하도록 자격이 확대됩니다(반응은 부분 반응일 수 있음( PR) 또는 완전 응답(CR) 또는 3개월 이상의 CR.
• 모든 환자는 아래 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• CLL을 제외한 모든 진단에는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 측정 가능한(가장 큰 직경이 최소 1.5cm) 림프종 또는 백혈병 종괴가 필요합니다. 모든 질량은 최대 직경이 10.0cm 이하여야 합니다.
• 림프종 덩어리가 측정 가능한 악성 종양으로 간주되려면 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔으로 평가할 때 비정상적으로 증가된 대사 활동이 있어야 합니다. CLL 종괴는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔에서 활성이 증가할 필요가 없습니다.
• 골수 침범만 있는 CLL 및 림프종의 경우 종괴가 필요하지 않지만 종괴가 존재하지 않는 경우 림프종 및 CLL에서 골수 악성 종양을 유세포 분석법으로 검출할 수 있어야 합니다. CLL 환자가 적격하려면 백혈병 세포가 말초 혈액 림프구의 1% 이하를 구성해야 합니다.

기타 포함 기준:

• 18세 이상.
• 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)의 임상 수행 상태 0-1
• 실내 공기 산소포화도 92% 이상
• 남녀 환자 모두 본 연구에 등록한 시점부터 프로토콜 치료를 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
• B형 간염 데옥시리보핵산(DNA) 검사에 대한 혈액 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사가 음성인 환자는 등록할 수 있습니다. B형 간염 DNA(PCR) 검사를 이용할 수 없는 경우 B형 간염 표면 항원이 음성이고 B형 간염 코어 항체가 음성인 환자를 등록할 수 있습니다.
• 적격 대상이 되려면 환자는 PCR을 통해 C형 간염 항원의 존재 여부를 검사하고 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 음성이어야 합니다. 적시에 C형 간염 PCR 검사를 이용할 수 없는 경우에만 C형 간염 항체 음성인 환자를 등록할 수 있습니다.
• 필그라스팀 또는 기타 성장 인자의 지원 없이 절대 호중구 수가 1000/mm^3 이상입니다.
• 수혈 지원 없이 혈소판 수가 50,000/mm^3 이상
• 8.0g/dl 이상의 헤모글로빈.
• CLL의 경우에만 말초 혈액 림프구의 1% 이하의 악성 세포가 프로토콜 등록 2주 이내에 혈액의 유세포 분석으로 문서화되어야 합니다.
• 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)가 악성 종양에 의한 간 침범이 입증되지 않는 한 기관 정상 상한치의 3배 이하입니다.
• 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dl 이하.
• 총 빌리루빈이 2.0mg/dl 이하입니다.
• 정상 심박출률(심장초음파에서 50% 이상) 및 치료 시작 4주 이내에 심초음파에서 측정된 혈역학적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거 없음.
• 환자는 성분채집 및 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 전 14일 동안 프레드니손, 덱사메타손 또는 기타 코르티코스테로이드를 포함한 코르티코스테로이드를 복용해서는 안 됩니다. 환자는 또한 CAR T 세포 주입 후 언제든지 프레드니손 또는 이에 상응하는 5mg/일 이상의 용량으로 코르티코스테로이드를 복용해서는 안 됩니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

• 이전에 국립 암 연구소(NCI)의 임상 시험에서 유전적으로 변형된 T 세포 프로토콜로 치료를 받았거나 쥐 줄기 세포 바이러스 기반 splice-gag(MSGV) 또는 쥐 줄기 세포로 변형된 T 세포를 받은 환자 모든 기관의 바이러스 기반 splice-gag 1(MSGV1) 감마-레트로바이러스 벡터는 다음 조건에서 잠재적으로 적합합니다.

  • 환자가 받은 마지막 유전자 변형 T 세포 요법 이후 최소 3개월이 경과했으며 복제 가능 레트로바이러스의 증거가 없고(이전 프로토콜 주임 연구원으로부터 증거가 제공되어야 함) 유전자 변형 T 세포가 지속됨 NCI 병리학 실험실(Maryalice Stetler-Stevenson's 랩).

제외 기준:

• 종양 덩어리 영향 또는 척수 압박으로 인해 긴급한 치료가 필요한 환자.
• 환자는 CAR T 세포 주입 전 지난 30일 동안 항-CD20 또는 항-CD19 항체 제품을 받은 적이 없어야 합니다.
• 프로그램화된 죽음 1(PD-1) 또는 프로그램된 죽음 리간드 1(PD-L1) 억제제를 받은 이력
• 활동성 용혈성 빈혈이 있는 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 HIV가 복잡한 면역 결핍을 유발하고 연구 치료제가 이러한 환자에게 더 많은 위험을 초래할 수 있기 때문에 제외됩니다.
• B세포 악성종양에 추가로 2차 악성종양이 있는 환자는 2차 악성종양이 지난 3년 이내에 치료(유지 요법 포함)가 필요하거나 완전한 관해 상태가 아닌 경우 자격이 없습니다. 이 기준에는 두 가지 예외가 있습니다: 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종.
• 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.

연구 요법이 태아에 해를 끼칠 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 연구 요법으로 엄마를 치료하는 이차적인 유아의 경우 부작용에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에, 엄마가 연구 약물로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

• 조절되지 않는 활동성 전신 감염(정맥 항생제를 72시간 미만 동안 투여했을 때 발열을 유발하는 감염 및 정맥 항생제를 필요로 하는 감염으로 정의), 활동성 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기, 내분비, 신장, 위장관, 비뇨생식기의 기타 통제되지 않는 주요 의학적 질병 또는 면역 체계, 심근 경색 병력, 심실 빈맥 또는 심실 세동 병력, 활성 심장 부정맥(활성 심방 ​​세동은 허용되지 않음, 현재 치료가 필요하지 않은 해결된 심방 세동은 허용됨(항응고제는 현재 치료로 간주됨)), 활성 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환, 류마티스 관절염과 같은 활동성자가 면역 질환.
• 등록 전 7일 이내 입원.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 이전 동종 줄기 세포 이식
• 모든 유형의 전신 림프종 치료 및 5mg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 코르티코스테로이드 스테로이드 요법은 필요한 백혈구 성분채집술 또는 컨디셔닝 화학요법 시작 전 14일 이내에 허용되지 않습니다. 코르티코스테로이드 크림, 연고 및 안약은 허용됩니다.
• 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 아스피린을 제외한 전신 항응고제 치료를 받고 있는 환자.
• 활동성 중추신경계 전이 또는 뇌척수액 악성종양. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• 편두통을 제외한 모든 현재 신경학적 장애.