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Células T que expresan receptores de antígenos quiméricos anti-CD19 y anti-CD20 totalmente humanos para el tratamiento de neoplasias malignas de células B y linfoma de Hodgkin

26 de enero de 2022 actualizado por: James Kochenderfer, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Antecedentes:

-El grupo de diferenciación 19 (CD19) y el grupo de diferenciación 20 (CD20) a menudo se encuentran en ciertas células cancerosas. Los investigadores creen que las células T de una persona se pueden modificar en un laboratorio para eliminar las células que tienen CD19 y CD20 en la superficie.

Objetivo:

-Para ver si es seguro administrar células T CAR anti-CD19 y anti-CD20 a personas con cáncer de células B o linfoma de Hodgkin.

Elegibilidad:

-Personas mayores de 18 años con cáncer de células B o linfoma de Hodgkin que no se ha controlado con terapias estándar

Diseño:

  • Los participantes serán examinados según el protocolo 01C0129 con:
  • Historial médico
  • Examen físico
  • Exámenes de sangre y corazón
  • Biopsia de médula ósea: se inserta una aguja en el hueso de la cadera del participante para extraer una pequeña cantidad de médula.

Escaneos

  • Los participantes tendrán aféresis: se extraerá sangre a través de una vena. La sangre circulará a través de una máquina que elimina las células T. El resto de la sangre se devolverá al participante.
  • Una vez al día durante 3 días antes de obtener las células T, los participantes recibirán quimioterapia a través de una vena.
  • Los participantes recibirán las células T a través de una vena. Permanecerán en el hospital durante al menos 9 días.
  • Los participantes pueden tener una punción lumbar: una aguja extraerá líquido de la médula espinal.
  • Los participantes pueden tener una biopsia del tumor.
  • Los participantes repetirán las pruebas de detección durante todo el estudio.
  • Los participantes tendrán visitas de seguimiento 2 semanas después de la infusión; mensual durante 4 meses; a los 6, 9 y 12 meses; cada 6 meses durante 3 años; y luego anualmente durante 5 años. Luego, se contactará a los participantes anualmente durante 15 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes:

  • Se necesitan tratamientos mejorados para una variedad de tumores malignos resistentes al tratamiento, incluidos los linfomas de células B, la leucemia linfocítica crónica (LLC) y el linfoma de Hodgkin.
  • Una necesidad particular es el desarrollo de nuevos tratamientos para las neoplasias malignas de células B resistentes a la quimioterapia.
  • Las células T se pueden modificar genéticamente para expresar receptores de antígenos quiméricos (CAR) que se dirigen específicamente a los antígenos asociados con la malignidad.
  • Las células T autólogas modificadas genéticamente para expresar CAR dirigidas al antígeno de células B CD19 han provocado remisiones completas en pacientes con leucemia o linfoma. Estos resultados han establecido las células T CAR anti-grupo de diferenciación 19 (CD19) como una terapia importante para el linfoma recidivante, pero solo alrededor del 40 % de los pacientes que reciben células T CAR anti-CD19 tienen remisiones completas duraderas.
  • La mayoría de los tumores malignos de células B expresan CD19 y el grupo de diferenciación 20 (CD20), pero la expresión de CD19 y CD20 puede perderse o disminuir.
  • Las células malignas del linfoma de Hodgkin, las células de Hodgkin Reed-Sternberg, se originan a partir de las células B, que es la razón fundamental para tratar el linfoma de Hodgkin con células T dirigidas a CD19 y CD20.
  • Las células normales no expresan CD19 y CD20, excepto las células B y algunas células plasmáticas.
  • Hemos construido una nueva construcción de terapia génica que codifica un CAR anti-CD19 completamente humano con un dominio de grupo de diferenciación 28 (CD28) y un CAR anti-CD20 completamente humano con un dominio 4-1BB (grupo de diferenciación 37).
  • Las células T que expresan esta construcción CAR, llamada Hu1928-Hu20BB, pueden reconocer específicamente células diana que expresan CD19 y CD20 in vitro y erradicar tumores que expresan CD19 o CD20 en ratones.
  • Un CAR expresado en esta construcción CAR, Hu19-CD828Z, se ha probado en humanos antes. El otro CAR en la construcción total, Hu20-CD8BBZ, no se ha probado antes en humanos.
  • Las posibles toxicidades incluyen toxicidades asociadas con citocinas, como fiebre, hipotensión y toxicidades neurológicas. Es probable la eliminación de las células B normales y también son posibles toxicidades desconocidas.

Objetivos:

Primario

- Determinar la seguridad y viabilidad de administrar células T que expresan una nueva construcción CAR anti-CD19 y anti-CD20 completamente humana a pacientes con neoplasias malignas de células B avanzadas y linfoma de Hodgkin.

Exploratorio

  • Evaluar los niveles de citocinas séricas y las asociaciones con la eficacia y la toxicidad contra los tumores malignos
  • Evaluar predictores clínicos de respuestas antilinfoma y toxicidad.
  • Evalúe el fenotipo de las células CAR T infundidas y las células CAR T de la sangre de los pacientes.

Elegibilidad:

  • Los pacientes deben tener cualquier linfoma de células B o CLL/linfoma linfocítico pequeño (SLL), linfoma de zona gris, linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares o linfoma de Hodgkin clásico con cualquier expresión de CD19 o CD20 en las células de Reed-Sternberg. Los linfomas de grado inferior transformados en linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) son potencialmente elegibles, al igual que el linfoma primario de células B del mediastino y todos los demás subtipos de DLBCL. El linfoma de células del manto y de Burkitt son potencialmente elegibles.
  • Los pacientes deben tener malignidad que se pueda medir en una tomografía computarizada (TC) o mediante citometría de flujo de médula ósea o sangre.
  • Los pacientes deben tener una creatinina de 1,5 mg/dL o menos y una fracción de eyección cardíaca normal.
  • Se requiere un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
  • No se permiten infecciones activas, incluidas la hepatitis B o la hepatitis C.
  • Recuento absoluto de neutrófilos >=1000/ml, recuento de plaquetas >=50 000/ml, hemoglobina >=8 g/dl
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menos o igual a 3 veces el límite superior del normal institucional a menos que se demuestre compromiso hepático por malignidad.
  • Deben transcurrir al menos 14 días entre el momento de cualquier tratamiento sistémico previo (incluidos los corticosteroides) y la leucoféresis requerida por el protocolo o la infusión de células T con CAR. Deben transcurrir treinta días desde la terapia con anticuerpos dirigidos contra CD19 o CD20 y la infusión de células T con CAR.
  • Será necesario evaluar la malignidad del paciente para determinar la expresión de CD19 y C20 mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica realizada en los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Si se dispone de secciones de tejido de linfoma o médula ósea incluidas en parafina y sin teñir de biopsias anteriores, se pueden usar para determinar la expresión de CD19 y CD20 mediante inmunohistoquímica; de lo contrario, los pacientes deberán acudir al NIH para una biopsia para determinar la expresión de CD19 y CD20. La muestra para la expresión de CD19 y CD20 debe provenir de una biopsia obtenida después de cualquier terapia dirigida a CD19 o CD20, como anticuerpos monoclonales, si el paciente recibió tales anticuerpos o terapias de células T con CAR.
  • Solo para el linfoma de Hodgkin clásico, una biopsia de cualquier momento de cualquier institución que muestre cualquier expresión de CD19 o CD20 en las células de Reed-Sternberg es adecuada para la elegibilidad. La expresión de CD19 o CD20 en las células de Reed-Sternberg que es débil o solo está presente en algunas células de Reed-Sternberg por inmunohistoquímica es compatible con la elegibilidad del protocolo.
  • Para todos los tipos de linfoma, excepto el linfoma de Hodgkin clásico, la expresión de CD19 o CD20 debe ser uniforme. La expresión uniforme de CD19 o CD20 se define como que no puede estar presente ninguna población de linfoma evidente que carezca de expresión de antígeno. La expresión del antígeno se puede evaluar mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo.

Diseño:

  • Este es un ensayo de fase I de escalada de dosis.
  • Los pacientes se someterán a leucaféresis
  • Las células T obtenidas por leucaféresis se modificarán genéticamente para expresar la construcción CAR Hu1928-Hu20BB.
  • Los pacientes recibirán un régimen de acondicionamiento de quimioterapia para reducir los linfocitos con la intención de mejorar la actividad de las células T que expresan CAR infundidas.
  • El régimen de acondicionamiento de quimioterapia es ciclofosfamida 500 mg/m2 al día durante 3 días y fludarabina 30 mg/m2 al día durante 3 días. La fludarabina se administrará los mismos días que la ciclofosfamida.
  • Dos días después de que termine la quimioterapia, los pacientes recibirán una infusión de células T que expresan anti-CAR.
  • El nivel de dosis inicial de este ensayo de escalada de dosis será de 0,66x10^6 células T CAR+/kg de peso corporal del receptor.
  • La dosis de células administrada se incrementará hasta que se determine una dosis máxima tolerada.
  • Después de la infusión de células T, hay una hospitalización obligatoria de 9 días para controlar la toxicidad.
  • El seguimiento ambulatorio está planificado para 2 semanas, 16 días (controles neurológicos), 21 días (controles neurológicos) y 1, 2, 3, 4, 6, 9 y 12 meses después de la infusión de células T con CAR; se requiere un seguimiento menos frecuente más de 1 año después de la infusión. Se requiere un seguimiento de terapia génica a largo plazo durante un total de 15 años después de la infusión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

CRITERIOS DE MALIGNIDAD:

Nota: A partir de la aprobación de la Enmienda A, no se puede inscribir a ningún paciente con linfoma de Hodgkin hasta que al menos 6 pacientes con neoplasias malignas de células B sean tratados sin incidencia del síndrome de Guillain-Bare.

  • Los pacientes deben tener cualquier linfoma de células B, o leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma de linfocitos pequeños (SLL), linfoma de zona gris, linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares o linfoma de Hodgkin clásico con cualquier grupo de diferenciación 19 (CD19) o Expresión del grupo de diferenciación 20 (CD20) en células de Reed-Sternberg. Los linfomas de grado inferior o la LLC transformada en linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) son potencialmente elegibles, al igual que el linfoma primario de células B del mediastino y todos los demás subtipos de DLBCL. El linfoma de células del manto y de Burkitt son potencialmente elegibles.
  • Solo para el linfoma de Hodgkin clásico, una biopsia de cualquier momento de cualquier institución que muestre cualquier expresión de CD19 o CD20 en las células de Reed-Sternberg es adecuada para la elegibilidad. La expresión de CD19 o CD20 en las células de Reed-Sternberg que es débil o solo está presente en algunas células de Reed-Sternberg por inmunohistoquímica es compatible con la elegibilidad del protocolo.
  • Para todos los tipos de linfoma, excepto el linfoma de Hodgkin clásico, la expresión de CD19 o CD20 debe ser uniforme. La expresión uniforme de CD19 o CD20 se define como que no hay una población de linfoma evidente que carezca de expresión de antígeno. La expresión del antígeno se puede evaluar mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo.
  • Solo cuando no hay suficiente material de biopsia disponible para permitir la evaluación de la expresión de CD19 y CD20 en los Institutos Nacionales de Salud (NIH), se puede usar la tinción de CD19 y/o CD20 realizada en otra institución.
  • Los pacientes con DLBCL deben haber recibido al menos dos regímenes previos que contengan quimioterapia, de los cuales al menos uno debe haber contenido doxorrubicina y un anticuerpo monoclonal. Los pacientes con linfoma folicular deben haber recibido al menos 2 regímenes previos, incluido al menos 1 régimen con quimioterapia. Todos los demás pacientes con linfoma y leucemia de células B deben haber recibido al menos 1 régimen previo que contenga quimioterapia. Todos los pacientes con LLC o linfoma de linfocitos pequeños deben haber recibido tratamiento previo con ibrutinib u otro inhibidor de la transducción de señales y venetoclax.

  • Los pacientes con linfoma de Hodgkin deben tener:

    • tenido al menos 3 líneas previas de terapia.
    • tenido al menos 1 régimen anterior que contenía quimioterapia citotóxica.
    • tenido exposición previa a brentuximab vedotin.
    • se había sometido a un trasplante autólogo de células madre o no era elegible para el trasplante o rechazó el trasplante autólogo
  • La elegibilidad se ampliará para incluir linfoma de Hodgkin clásico CD19 y CD20 negativo si 2 pacientes con linfoma de Hodgkin clásico y expresión de CD19/CD20 en células Reed-Sternberg (RS) tienen una duración de la respuesta de 6 meses o más (las respuestas pueden ser respuestas parciales ( PRs) o respuestas completas (CRs) o un CR de 3 meses o más.
  • Todos los pacientes deben tener malignidad medible según lo definido por al menos uno de los criterios a continuación.
  • Se requieren masas de linfoma o leucemia que sean medibles (mínimo 1,5 cm en el diámetro mayor) mediante tomografía computarizada (TC) para todos los diagnósticos, excepto CLL. Todas las masas deben ser menores o iguales a 10,0 cm en el diámetro mayor.
  • Para que una masa de linfoma cuente como malignidad medible, debe tener una actividad metabólica anormalmente aumentada cuando se evalúa mediante tomografía por emisión de positrones (PET). Las masas de CLL no necesitan tener una mayor actividad en la tomografía por emisión de positrones (PET).
  • Para la LLC y el linfoma con afectación únicamente de la médula ósea, no se necesita una masa, pero si no hay una masa presente, la malignidad de la médula ósea debe ser detectable mediante citometría de flujo en el linfoma y la LLC. Tenga en cuenta que las células leucémicas deben constituir el 1% o menos de los linfocitos de sangre periférica en pacientes con CLL para que estos pacientes sean elegibles.

OTROS CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • Mayor o igual a 18 años de edad.
  • Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.
  • Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  • Saturación de oxígeno en el aire de la habitación de 92% o más
  • Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante cuatro meses después de recibir el tratamiento del protocolo.
  • Se puede inscribir a un paciente con una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en sangre negativa para la prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) de la hepatitis B. Si la prueba de ADN de hepatitis B (PCR) no está disponible, los pacientes con un antígeno de superficie de hepatitis B negativo y un anticuerpo central de hepatitis B negativo pueden inscribirse.
  • Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de antígeno de la hepatitis C mediante PCR y ser negativos para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) para ser elegibles. Solo si la prueba de PCR para hepatitis C no está disponible de manera oportuna, se pueden inscribir pacientes con anticuerpos negativos para hepatitis C.
  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mm^3 sin el apoyo de filgrastim u otros factores de crecimiento.
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 50 000/mm^3 sin apoyo transfusional
  • Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.
  • Solo para la LLC, se debe documentar menos del 1 % de células malignas en los linfocitos de sangre periférica mediante citometría de flujo de sangre dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el protocolo.
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menos o igual a 3 veces el límite superior del normal institucional a menos que se demuestre compromiso hepático por malignidad.
  • Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dl.
  • Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dl.
  • Fracción de eyección cardíaca normal (mayor o igual al 50% por ecocardiografía) y sin evidencia de derrame pericárdico hemodinámicamente significativo según lo determinado por un ecocardiograma dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
  • Los pacientes no deben tomar corticosteroides, incluida la prednisona, la dexametasona o cualquier otro corticosteroide, durante los 14 días anteriores a la aféresis y la infusión de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR). Los pacientes tampoco deben tomar corticosteroides en dosis superiores a 5 mg/día de prednisona o equivalente en ningún momento después de la infusión de células CAR T.
  • Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito.

  • Pacientes que hayan sido tratados previamente con protocolos de células T modificadas genéticamente en un ensayo clínico en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) o que hayan recibido células T modificadas con el empalme-gag basado en virus de células madre murinas (MSGV) o células madre murinas Los vectores gamma-retrovirales basados ​​en virus splice-gag 1 (MSGV1) en cualquier institución son potencialmente elegibles bajo estas condiciones:

    • Han transcurrido al menos 3 meses desde la última terapia de células T modificadas genéticamente que recibió el paciente, y no hay evidencia de retrovirus competentes para la replicación (se debe proporcionar evidencia del investigador principal del protocolo anterior) y células T modificadas genéticamente persistentes no son detectables en la sangre del paciente o son detectables a niveles inferiores o iguales al 0,2 % de las células T sanguíneas medidas mediante citometría de flujo utilizando el anticuerpo Kip-1 en el laboratorio de citometría de flujo del Laboratorio de Patología del NCI (Maryalice Stetler-Stevenson's laboratorio).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Pacientes que requieren tratamiento urgente por efectos de masa tumoral o compresión medular.
  • Los pacientes no deben haber recibido ningún producto de anticuerpos anti-CD20 o anti-CD19 en los últimos 30 días antes de la infusión de células T con CAR.
  • Cualquier historial de recibir inhibidores de muerte programada 1 (PD-1) o ligando de muerte programada 1 (PD-L1)
  • Pacientes que tienen anemia hemolítica activa.
  • Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) están excluidos porque el VIH provoca una inmunodeficiencia complicada y el tratamiento del estudio puede presentar más riesgos para estos pacientes.
  • Los pacientes con segundas neoplasias malignas además de su neoplasia maligna de células B no son elegibles si la segunda neoplasia maligna ha requerido tratamiento (incluida la terapia de mantenimiento) en los últimos 3 años o no está en remisión completa. Hay dos excepciones a este criterio: carcinoma de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito.
  • Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé.

Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la terapia del estudio puede causar daño al feto. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con la terapia del estudio, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con los medicamentos del estudio.

  • Infecciones sistémicas activas no controladas (definidas como infecciones que causan fiebre e infecciones que requieren antibióticos intravenosos cuando los antibióticos intravenosos se han administrado durante menos de 72 horas), trastornos de coagulación activos u otras enfermedades médicas importantes no controladas de los sistemas cardiovascular, respiratorio, endocrino, renal, gastrointestinal, genitourinario sistema inmunitario, antecedentes de infarto de miocardio, antecedentes de taquicardia ventricular o fibrilación ventricular, arritmias cardíacas activas (no se permite la fibrilación auricular activa, se permite la fibrilación auricular resuelta que no requiere tratamiento actual (los anticoagulantes cuentan como tratamiento actual)), obstructiva o restrictiva activa enfermedad pulmonar, enfermedades autoinmunes activas como la artritis reumatoide.
  • Hospitalización dentro de los 7 días previos a la inscripción.
  • Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
  • Trasplante alogénico previo de células madre
  • El tratamiento del linfoma sistémico de cualquier tipo y la terapia con esteroides corticosteroides de cualquier dosis superior a 5 mg/día o más de prednisona o equivalente no está permitido dentro de los 14 días anteriores a la leucoaféresis requerida o al inicio del régimen de quimioterapia de acondicionamiento. Se permiten cremas, ungüentos y gotas para los ojos con corticosteroides.
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
  • Pacientes en tratamiento anticoagulante sistémico excepto aspirina.
  • Metástasis activas del sistema nervioso central o malignidad del líquido cefalorraquídeo. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
  • Cualquier trastorno neurológico actual excepto dolores de cabeza por migraña.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 1/Quimioterapia de acondicionamiento más aumento de la dosis de células T de receptores de antígenos quiméricos (CAR)
Todos los participantes recibirán una dosis creciente de células T CAR antigrupo de diferenciación 19 (CD19) y antigrupo de diferenciación 20 (CD20)/kg + quimioterapia de acondicionamiento
Droga: Fludarabina
Infusión intravenosa (IV) de 30 mg/m^2 durante 30 minutos administrada inmediatamente después de la ciclofosfamida en los días -5, -4 y -3
Otros nombres:
  • Fludara
Biológico: Anti-grupo de diferenciación 19 (CD19)-Receptores de antígenos quiméricos (CAR) y Anti-grupo de diferenciación 20 (CD20)-Células T CAR
Dosis inicial del ensayo de escalada de dosis: 0,66 x10^6 células T CAR+/kg (dosificación basada en el peso una vez) (hasta una dosis máxima de 10x10^6 células T CAR+/kg según la cohorte) infundir el día 0
Droga: Ciclofosfamida
Infusión intravenosa (IV) de 500 mg/m^2 durante 30 minutos en los días -5, -4 y -3
Otros nombres:
  • Citoxano
Comparador activo: 2/Quimioterapia de acondicionamiento más fase de expansión de células T de receptores de antígenos quiméricos (CAR)
Dosis máxima tolerada (MTD) dosis de células T CAR antigrupo de diferenciación 19 (CD19) y antigrupo de diferenciación 20 (CD20)/kg + quimioterapia de acondicionamiento
Droga: Fludarabina
Infusión intravenosa (IV) de 30 mg/m^2 durante 30 minutos administrada inmediatamente después de la ciclofosfamida en los días -5, -4 y -3
Otros nombres:
  • Fludara
Biológico: Anti-grupo de diferenciación 19 (CD19)-Receptores de antígenos quiméricos (CAR) y Anti-grupo de diferenciación 20 (CD20)-Células T CAR
Dosis inicial del ensayo de escalada de dosis: 0,66 x10^6 células T CAR+/kg (dosificación basada en el peso una vez) (hasta una dosis máxima de 10x10^6 células T CAR+/kg según la cohorte) infundir el día 0
Droga: Ciclofosfamida
Infusión intravenosa (IV) de 500 mg/m^2 durante 30 minutos en los días -5, -4 y -3
Otros nombres:
  • Citoxano

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes a los que se administraron células T que expresan un nuevo antigrupo de diferenciación 19 (CD19) y un antigrupo de diferenciación 20 (CD20) totalmente humanos que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primer protocolo de tratamiento hasta 28 días después de la infusión de células T con CAR.
Una DLT se define como toxicidades evaluadas por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v5.0 que son posible, probable o definitivamente atribuibles a las intervenciones del protocolo y que ocurren entre el primer tratamiento del protocolo hasta 28 días después de la infusión de células T con CAR.
Primer protocolo de tratamiento hasta 28 días después de la infusión de células T con CAR.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de linfocitos T con receptores de antígenos quiméricos en sangre (CAR) máximos
Periodo de tiempo: 119 días después de la infusión de células T con CAR
Medimos la persistencia de las células T con CAR mediante la detección del gen CAR en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
119 días después de la infusión de células T con CAR
Porcentaje de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR)
Periodo de tiempo: pretratamiento y varios días desde el día 1 hasta el día 173 después de la infusión.
Los niveles sanguíneos máximos de células T de receptores de antígenos quiméricos (CAR) se midieron mediante la prueba exacta de la suma de rangos de Wilcoxon.
pretratamiento y varios días desde el día 1 hasta el día 173 después de la infusión.
Número de participantes con respuesta clínica
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año 5 meses
La respuesta para el linfoma se evaluó mediante los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno y la Clasificación de Lugano. La remisión completa (RC) es la desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de la enfermedad. La remisión parcial (PR) es una disminución de ≥ 50 % en los ganglios o masas. La enfermedad progresiva (EP) es una respuesta ≥ 50% de aumento en un solo nodo. La enfermedad estable (SD) no es una contracción suficiente para calificar para PR o PD. Para los participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC), la respuesta fue evaluada por el Taller internacional sobre la LLC. CR es sin ganglios linfáticos ≥ 1,5 cm en el examen físico o tomografía computarizada relevante. PR es una disminución de ≥ 50 % en el recuento de linfocitos B periféricos con respecto al valor previo al tratamiento. La DP es un aumento de ≥ 50 % en el diámetro mayor de cualquier ganglio linfático que se haya agrandado antes del tratamiento. Y SD son los participantes que no cumplen los criterios de CR, PR o PD.
Aproximadamente 1 año 5 meses
Último momento en el que se detectaron células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) en la sangre
Periodo de tiempo: 119 días después de la infusión de células T con CAR
Receptores de antígenos quiméricos (CAR) La persistencia de las células T se midió en la sangre mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR). Las células CAR T que se detectan en la sangre del participante que persisten durante un período de tiempo significativo es un hallazgo positivo.
119 días después de la infusión de células T con CAR

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 7 meses y 18 días.
Este es el número de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que provoca la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 7 meses y 18 días.
Dosis máxima tolerada (MTD) de células T de receptores de antígenos quiméricos (CAR)
Periodo de tiempo: Primer protocolo de tratamiento hasta 28 días después de la infusión de células T con CAR.
La dosis máxima tolerada es la dosis a la que un máximo de 1 de 6 participantes tiene una toxicidad limitante de la dosis (DLT). Una DLT se define como toxicidades que son posible, probable o definitivamente atribuibles a las intervenciones del protocolo y que ocurren entre el primer tratamiento del protocolo hasta 28 días después de la infusión de células T con CAR.
Primer protocolo de tratamiento hasta 28 días después de la infusión de células T con CAR.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

11 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

11 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 200008
  • 20-C-0008

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos humanos se compartirán de la siguiente manera: Datos codificados y vinculados en un repositorio aprobado o financiado por los Institutos Nacionales de la Salud. Datos codificados y vinculados en el Sistema de Información de Investigación Traslacional Biomédica (BTRIS). Y datos codificados, vinculados o identificados con colaboradores externos autorizados bajo los oportunos acuerdos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos se compartirán antes de la publicación y en el momento de la publicación o poco después de forma indefinida.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se compartirán a través de ClinicalTrials.gov, BTRIS, colaboradores externos aprobados bajo acuerdos individuales apropiados, y publicación y/o presentaciones públicas.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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