Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Täysin ihmisen anti-CD19- ja anti-CD20-kimeerisiä antigeenireseptoreita ilmentävät T-solut B-solujen pahanlaatuisten kasvainten ja Hodgkin-lymfooman hoitoon

keskiviikko 26. tammikuuta 2022 päivittänyt: James Kochenderfer, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tausta:

- Erilaistumisklusteri 19 (CD19) ja erilaistumisklusteri 20 (CD20) löytyy usein tietyistä syöpäsoluista. Tutkijat uskovat, että ihmisen T-soluja voidaan muokata laboratoriossa tappamaan soluja, joiden pinnalla on CD19 ja CD20.

Tavoite:

- Katsotaan, onko turvallista antaa anti-CD19- ja anti-CD20 CAR T-soluja ihmisille, joilla on B-solusyöpä tai Hodgkin-lymfooma.

Kelpoisuus:

-18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on B-solusyöpä tai Hodgkin-lymfooma, jota ei ole saatu hallintaan tavanomaisilla hoidoilla

Design:

  • Osallistujat seulotaan protokollan 01C0129 mukaisesti seuraavilla tavoilla:
  • Lääketieteellinen historia
  • Fyysinen koe
  • Veri- ja sydänkokeet
  • Luuydinbiopsia: Neula työnnetään osallistujan lonkkaluuhun pienen määrän luuytimen poistamiseksi.

Skannaukset

  • Osallistujat saavat afereesin: Veri poistetaan suonen kautta. Veri kiertää koneen läpi, joka poistaa T-solut. Loput verestä palautetaan osallistujalle.
  • Kerran päivässä 3 päivän ajan ennen kuin he saavat T-soluja, osallistujat saavat kemoterapiaa laskimon kautta.
  • Osallistujat saavat T-solut laskimon kautta. He jäävät sairaalaan vähintään 9 päivää.
  • Osallistujat voivat saada lannepunktion: Neula poistaa nestettä selkäytimestä.
  • Osallistujilla voi olla kasvainbiopsia.
  • Osallistujat toistavat seulontatestit koko tutkimuksen ajan.
  • Osallistujat saavat seurantakäyntejä 2 viikkoa infuusion jälkeen; kuukausittain 4 kuukauden ajan; 6, 9 ja 12 kuukauden iässä; 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan; ja sitten vuosittain 5 vuoden ajan. Tämän jälkeen osallistujiin ollaan yhteydessä vuosittain 15 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Parannettuja hoitoja tarvitaan moniin hoitoresistentteihin pahanlaatuisiin kasvaimiin, mukaan lukien B-solulymfoomat, krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) ja Hodgkin-lymfooma.
  • Erityisen tärkeä tarve on uusien hoitomuotojen kehittäminen kemoterapiaresistenttien B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
  • T-soluja voidaan modifioida geneettisesti ekspressoimaan kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR), jotka kohdistuvat spesifisesti maligniteettiin liittyviin antigeeneihin.
  • Autologiset T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan B-soluantigeeniin CD19 kohdistuvia CAR:ita, ovat aiheuttaneet täydellisiä remissioita potilailla, joilla on leukemia tai lymfooma. Nämä tulokset ovat osoittaneet, että erilaistumisen vastaiset 19 (CD19) CAR T-solut ovat tärkeä hoito uusiutuneessa lymfoomassa, mutta vain noin 40 %:lla potilaista, jotka saavat anti-CD19 CAR T -soluja, on kestävä täydellinen remissio.
  • Useimmat B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet ilmentävät CD19:ää ja erilaistumisklusteria 20 (CD20), mutta CD19:n ja CD20:n ilmentyminen voi kadota tai vähentyä.
  • Hodgkin-lymfooman pahanlaatuiset solut, Hodgkin Reed-Sternberg -solut, ovat peräisin B-soluista, mikä on peruste Hodgkin-lymfooman hoitamiselle T-soluilla, jotka kohdistuvat CD19:ään ja CD20:een.
  • Normaalit solut eivät ekspressoi CD19:ää ja CD20:tä paitsi B-soluja ja joitakin plasmasoluja.
  • Olemme rakentaneet uuden geeniterapiakonstruktin, joka koodaa täysin ihmisen anti-CD19 CAR:a, jossa on klusteri differentiaatio 28 (CD28) -domeeni, ja täysin ihmisen anti-CD20 CAR:ta, jossa on 4-1BB (klusteri differentiaatio 37) -domeeni.
  • Tätä CAR-rakennetta ilmentävät T-solut, nimeltään Hu1928-Hu20BB, voivat spesifisesti tunnistaa CD19- ja CD20-proteiinia ilmentävät kohdesolut in vitro ja hävittää CD19- tai CD20-proteiinia ilmentävät kasvaimet hiiristä.
  • Yksi tässä CAR-konstruktissa ilmennetty CAR, Hu19-CD828Z, on testattu ihmisillä aiemmin. Koko konstruktion toista CAR:ta, Hu20-CD8BBZ:tä, ei ole aiemmin testattu ihmisillä.
  • Mahdollisia toksisuuksia ovat sytokiiniin liittyvät toksisuudet, kuten kuume, hypotensio ja neurologiset toksisuudet. Normaalien B-solujen eliminaatio on todennäköistä, ja myös tuntemattomat toksisuudet ovat mahdollisia.

Tavoitteet:

Ensisijainen

- Selvitä T-solujen, jotka ilmentävät uutta täysin ihmisen anti-CD19- ja anti-CD20 CAR-konstruktia, antamisen turvallisuus ja toteutettavuus potilaille, joilla on edennyt B-solujen pahanlaatuisuus ja Hodgkin-lymfooma.

Tutkiva

  • Arvioi seerumin sytokiinitasot ja yhteydet pahanlaatuisten kasvainten vastaiseen tehokkuuteen ja toksisuuteen
  • Arvioi lymfoomavasteiden ja toksisuuden kliiniset ennustajat.
  • Arvioi infusoitujen CAR T-solujen fenotyyppi ja CAR T-solut potilaiden verestä.

Kelpoisuus:

  • Potilailla on oltava mikä tahansa B-solulymfooma tai CLL/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), harmaavyöhykkeen lymfooma, nodulaarinen lymfosyyttivaltainen Hodgkin-lymfooma tai klassinen Hodgkin-lymfooma, jossa on mitä tahansa CD19- tai CD20-ilmentymistä Reed-Sternberg-soluissa. Alemman asteen lymfoomat, jotka on transformoitu diffuusiin suurisoluisiin B-solulymfoomaan (DLBCL), ovat mahdollisesti kelvollisia, kuten myös primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma ja kaikki muut DLBCL:n alatyypit. Burkitt ja vaippasolulymfooma ovat mahdollisesti kelvollisia.
  • Potilaalla on oltava pahanlaatuinen kasvain, joka on mitattavissa tietokonetomografialla (CT) tai luuytimen tai veren virtaussytometrialla.
  • Potilaiden kreatiniiniarvon on oltava 1,5 mg/dl tai vähemmän ja sydämen normaali ejektiofraktion.
  • East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso on 0–1.
  • Aktiiviset infektiot eivät ole sallittuja, mukaan lukien hepatiitti B tai hepatiitti C.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä>=1000/ml, verihiutaleiden määrä>=50 000/ml, hemoglobiini>=8g/dl
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja, ellei maksan aiheuttamaa pahanlaatuisuutta ole osoitettu.
  • Aiemman systeemisen hoidon (mukaan lukien kortikosteroidit) ja protokollan edellyttämän leukafereesin tai CAR T-soluinfuusion välillä on kuluttava vähintään 14 päivää. Kolmenkymmenen päivän on kuluttava CD19- tai CD20-vasta-ainehoidosta ja CAR T-soluinfuusiota.
  • Potilaan pahanlaatuisuus on arvioitava CD19:n ja C20:n ilmentymisen suhteen virtaussytometrillä tai immunohistokemialla, joka suoritetaan National Institutes of Healthissa (NIH). Jos värjäämättömiä, parafiiniin upotettuja luuydin- tai lymfoomakudosleikkeitä on saatavilla aikaisemmista biopsioista, niitä voidaan käyttää CD19:n ja CD20:n ilmentymisen määrittämiseen immunohistokemialla; muuten potilaiden on tultava NIH:lle biopsiaa varten CD19- ja CD20-ilmentymisen määrittämiseksi. Näytteen CD19- ja CD20-ilmentymistä varten on oltava peräisin biopsiasta, joka on saatu minkä tahansa CD19- tai CD20-kohdistetun hoidon, kuten monoklonaalisten vasta-aineiden, jälkeen, jos potilas on saanut tällaisia ​​vasta-aineita tai CAR-T-soluhoitoja.
  • Ainoastaan ​​klassisen Hodgkin-lymfooman tapauksessa biopsia mistä tahansa laitoksesta, joka osoittaa CD19- tai CD20-ilmentymistä Reed-Sternberg-soluissa, riittää kelpoisuuden saamiseksi. CD19- tai CD20-ekspressio Reed-Sternberg-soluissa, joka on heikko tai esiintyy vain joissakin Reed-Sternberg-soluissa immunohistokemian perusteella, on yhteensopiva protokollan kelpoisuuden kanssa.
  • Kaikissa lymfoomatyypeissä paitsi klassisessa Hodgkin-lymfoomassa joko CD19- tai CD20-ekspression on oltava tasaista. Tasainen CD19- tai CD20-ekspressio määritellään siten, että läsnä ei voi olla ilmeistä lymfoomapopulaatiota, jolta puuttuu antigeeniekspressio. Antigeenin ilmentyminen voidaan arvioida joko immunohistokemialla tai virtaussytometrillä.

Design:

  • Tämä on vaiheen I annoskorotuskoe
  • Potilaille tehdään leukafereesi
  • Leukafereesillä saadut T-solut muunnellaan geneettisesti ilmentämään Hu1928-Hu20BB CAR-konstruktia.
  • Potilaat saavat lymfosyyttejä tuhoavan kemoterapian hoito-ohjelman, jonka tarkoituksena on tehostaa infusoitujen CAR-proteiinia ilmentävien T-solujen aktiivisuutta.
  • Kemoterapian hoito-ohjelma on syklofosfamidi 500 mg/m neliö päivittäin 3 päivän ajan ja fludarabiini 30 mg/m neliö päivittäin 3 päivän ajan. Fludarabiinia annetaan samoina päivinä kuin syklofosfamidia.
  • Kaksi päivää kemoterapian päättymisen jälkeen potilaat saavat infuusion anti-CAR-ilmentyviä T-soluja.
  • Tämän annoskorotuskokeen alkuannostaso on 0,66 x 10^6 CAR+ T-solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
  • Annettua soluannosta nostetaan, kunnes suurin siedettävä annos määritetään.
  • T-soluinfuusion jälkeen on pakollinen 9 päivän sairaalahoito myrkyllisyyden tarkkailemiseksi.
  • Avopotilaan seuranta on suunniteltu 2 viikkoa, 16 päivää (neurologiset tarkastukset), 21 päivää (neurologiset tarkastukset) ja 1, 2, 3, 4, 6, 9 ja 12 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen; Harvempaa seurantaa tarvitaan yli vuoden kuluttua infuusion jälkeen. Infuusion jälkeen tarvitaan pitkäaikainen geeniterapiaseuranta yhteensä 15 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Pahanlaatuisuuden KRITEERIT:

Huomautus: Muutoksen A hyväksymisen jälkeen Hodgkin-lymfoomapotilaita ei voida ottaa mukaan, ennen kuin vähintään 6 potilasta, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia, on hoidettu ilman Guillain-Baren oireyhtymän esiintymistä.

  • Potilailla on oltava mikä tahansa B-solulymfooma tai krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), harmaaalueen lymfooma, nodulaarinen lymfosyyttivallitseva Hodgkin-lymfooma tai klassinen Hodgkin-lymfooma, jossa on mikä tahansa erilaistumisryhmä 19 (CD19) tai klusterin differentiaatio 20 (CD20) ilmentyminen Reed-Sternberg-soluissa. Alemman asteen lymfoomat tai CLL, joka on transformoitu diffuusiin suurten B-solujen lymfoomaan (DLBCL), ovat mahdollisesti kelvollisia, samoin kuin primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma ja kaikki muut DLBCL:n alatyypit. Burkitt ja vaippasolulymfooma ovat mahdollisesti kelvollisia.
  • Ainoastaan ​​klassisen Hodgkin-lymfooman tapauksessa biopsia mistä tahansa laitoksesta, joka osoittaa CD19- tai CD20-ilmentymistä Reed-Sternberg-soluissa, riittää kelpoisuuden saamiseksi. CD19- tai CD20-ekspressio Reed-Sternberg-soluissa, joka on heikko tai esiintyy vain joissakin Reed-Sternberg-soluissa immunohistokemian perusteella, on yhteensopiva protokollan kelpoisuuden kanssa.
  • Kaikissa lymfoomatyypeissä paitsi klassisessa Hodgkin-lymfoomassa joko CD19- tai CD20-ekspression on oltava tasaista. Tasainen CD19- tai CD20-ekspressio määritellään siten, että läsnä ei ole ilmeistä lymfoomapopulaatiota, jolta puuttuu antigeeniekspressio. Antigeenin ilmentyminen voidaan arvioida joko immunohistokemialla tai virtaussytometrillä.
  • Vain jos biopsiamateriaalia ei ole saatavilla riittävästi CD19- ja CD20-ilmentymisarvioinnin mahdollistamiseksi National Institutes of Healthissa (NIH), voidaan käyttää toisessa laitoksessa suoritettua CD19- ja/tai CD20-värjäystä.
  • DLBCL-potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa kemoterapiaa sisältävää hoito-ohjelmaa, joista vähintään yhden on täytynyt sisältää doksorubisiinia ja monoklonaalista vasta-ainetta. Follikulaarista lymfoomapotilasta on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa, mukaan lukien vähintään yksi kemoterapiahoito. Kaikilla muilla B-solulymfooma- ja leukemiapotilailla on oltava vähintään yksi kemoterapiaa sisältävä hoito-ohjelma. Kaikilla potilailla, joilla on CLL tai pieni lymfosyyttinen lymfooma, on täytynyt olla aiemmin hoidettu ibrutinibillä tai muulla signaalinsiirron estäjällä ja venetoklaxilla.

  • Hodgkin-lymfoomapotilailla tulee olla:

    • sai vähintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa.
    • sai vähintään 1 aiempaa sytotoksista kemoterapiaa sisältävän hoito-ohjelman.
    • oli aiemmin altistunut brentuksimabivedotiinille.
    • jolle on tehty autologinen kantasolusiirto tai se ei ollut siirtokelpoinen tai hän on kieltäytynyt autologisesta siirrosta
  • Kelpoisuus laajennetaan koskemaan CD19- ja CD20-negatiivista klassista Hodgkin-lymfoomaa, jos kahdella potilaalla, joilla on klassinen Hodgkin-lymfooma ja CD19/CD20-ilmentyminen Reed-Sternberg (RS) -soluissa, vasteen kesto on 6 kuukautta tai enemmän (vasteet voivat olla osittaisia ​​vasteita ( PRs) tai täydelliset vastaukset (CRs) tai CR on vähintään 3 kuukautta.
  • Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva pahanlaatuisuus, joka on määritelty vähintään yhdellä alla olevista kriteereistä.
  • Lymfooma- tai leukemiamassat, jotka ovat mitattavissa (halkaisijaltaan vähintään 1,5 cm) tietokonetomografialla (CT) tarvitaan kaikkiin diagnooseihin paitsi CLL:ään. Kaikkien massojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 10,0 cm suurimmassa halkaisijassa.
  • Jotta lymfoomamassa laskettaisiin mitattavissa olevaksi pahanlaatuiseksi kasvaimeksi, sen metabolisen aktiivisuuden on oltava epänormaalisti lisääntynyt positroniemissiotomografialla (PET) arvioituna. CLL-massoilla ei tarvitse olla lisääntynyttä aktiivisuutta positroniemissiotomografiassa (PET).
  • CLL:ssä ja lymfoomassa, johon liittyy vain luuydin, ei massaa tarvita, mutta jos massaa ei ole, luuytimen pahanlaatuisuuden on oltava havaittavissa virtaussytometrialla lymfoomassa ja CLL:ssä. Huomaa, että leukemiasolujen tulee muodostaa 1 % tai vähemmän perifeerisen veren lymfosyyteistä CLL-potilailla, jotta nämä potilaat ovat kelvollisia.

MUUT SISÄLLYSkriteerit:

  • Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä.
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0-1
  • Huoneilman happisaturaatio 92 % tai enemmän
  • Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan protokollahoidon saamisen jälkeen.
  • Potilas, jolla on negatiivinen veren polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi hepatiitti B -deoksiribonukleiinihappo (DNA) -testille, voidaan ottaa mukaan. Jos hepatiitti B DNA (PCR) -testiä ei ole saatavilla, potilaita, joilla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine, voidaan ottaa mukaan.
  • Potilaiden on testattava hepatiitti C -antigeenin esiintyminen PCR:llä ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) negatiivinen, jotta he voivat olla kelvollisia. Vain jos hepatiitti C PCR -testiä ei ole saatavilla ajoissa, potilaat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainenegatiivisia, voidaan ottaa mukaan.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tai muiden kasvutekijöiden tukea.
  • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mm^3 ilman verensiirtoa
  • Hemoglobiini yli 8,0 g/dl.
  • Vain CLL:n tapauksessa alle tai yhtä suuri kuin 1 % pahanlaatuisista soluista perifeerisen veren lymfosyyteissä on dokumentoitava veren virtaussytometrialla 2 viikon kuluessa protokollaan ilmoittautumisesta.
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja, ellei maksan aiheuttamaa pahanlaatuisuutta ole osoitettu.
  • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl.
  • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl.
  • Normaali sydämen ejektiofraktio (suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % kaikukardiografialla) eikä merkkejä hemodynaamisesti merkitsevästä sydänpussista, joka on määritetty kaikukuvauksella 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
  • Potilaat eivät saa käyttää kortikosteroideja, mukaan lukien prednisonia, deksametasonia tai muita kortikosteroideja 14 päivään ennen afereesia ja kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-soluinfuusiota. Potilaat eivät myöskään saa ottaa kortikosteroideja yli 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annoksia milloinkaan CAR T-soluinfuusion jälkeen.
  • Potilaiden tulee ymmärtää ja olla valmiita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

  • Potilaat, joita on joko aiemmin hoidettu geneettisesti muunnettujen T-solujen protokollien mukaisesti National Cancer Instituten (NCI) kliinisessä tutkimuksessa tai jotka ovat saaneet T-soluja, jotka on modifioitu hiiren kantasoluvirukseen perustuvalla silmukointi-gag (MSGV) tai hiiren kantasolulla Viruspohjaiset splice-gag 1 (MSGV1) -gamma-retrovirusvektorit missä tahansa laitoksessa ovat mahdollisesti kelvollisia seuraavilla ehdoilla:

    • Vähintään 3 kuukautta on kulunut viimeisestä potilaan saamasta geneettisesti muunnetusta T-soluhoidosta, eikä ole näyttöä replikaatiokykyisistä retroviruksista (todisteet on toimitettava aikaisemman protokollan päätutkijalta) ja pysyvistä geneettisesti muunnetuista T-soluista eivät joko ole havaittavissa potilaan verestä tai ne ovat havaittavissa alle tai yhtä suurella tasolla kuin 0,2 % veren T-soluista mitattuna virtaussytometrialla käyttäen Kip-1-vasta-ainetta NCI Laboratory of Pathologyn (Maryalice Stetler-Stevensonin) virtaussytometrialaboratoriossa. lab).

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvaimen massavaikutusten tai selkäytimen kompression vuoksi.
  • Potilaat eivät saa olla saaneet mitään anti-CD20- tai anti-CD19-vasta-ainevalmisteita viimeisten 30 päivän aikana ennen CAR T-soluinfuusiota.
  • Kaikki ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD-1) tai ohjelmoidun kuoleman ligandin 1 (PD-L1) estäjien saaminen
  • Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyyttinen anemia.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat suljetaan pois, koska HIV aiheuttaa monimutkaista immuunikatoa ja tutkimushoito voi aiheuttaa näille potilaille enemmän riskejä.
  • Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain B-solun maligniteettinsa lisäksi, eivät ole kelvollisia, jos toinen pahanlaatuinen syöpä on vaatinut hoitoa (mukaan lukien ylläpitohoito) viimeisen kolmen vuoden aikana tai jos se ei ole täysin remissiossa. Tästä kriteeristä on kaksi poikkeusta: onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.

Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimusterapia voi aiheuttaa sikiövaurioita. Koska imettävillä imeväisillä on mahdollinen haittavaikutusten riski äidin tutkimushoidon seurauksena, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuslääkkeillä.

  • Aktiiviset hallitsemattomat systeemiset infektiot (määritelty infektioiksi, jotka aiheuttavat kuumetta ja infektioita, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, kun suonensisäisiä antibiootteja on annettu alle 72 tuntia), aktiiviset hyytymishäiriöt tai muut suuret kontrolloimattomat sydän- ja verisuonisairauksien, hengitysteiden, endokriinisten, munuaisten, maha-suolikanavan tai virtsaelinten sairaudet tai immuunijärjestelmä, sydäninfarkti, historiallinen sydäninfarkti, kammiotakykardia tai kammiovärinä, aktiiviset sydämen rytmihäiriöt (aktiivinen eteisvärinä ei ole sallittu, ratkaistu eteisvärinä, joka ei vaadi nykyistä hoitoa, on sallittu (antikoagulantit lasketaan nykyiseen hoitoon)), aktiivinen obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus, aktiiviset autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma.
  • Sairaalahoito 7 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
  • Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
  • Minkä tahansa tyyppisen systeemisen lymfooman hoitoa ja kortikosteroidisteroidihoitoa yli 5 mg/vrk tai enemmän prednisonia tai vastaavaa annoksilla ei sallita 14 vuorokauden sisällä ennen vaadittua leukafereesia tai hoitavan kemoterapian aloittamista. Kortikosteroidivoiteet, -voiteet ja silmätipat ovat sallittuja.
  • Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
  • Potilaat, jotka saavat systeemistä antikoagulanttihoitoa aspiriinia lukuun ottamatta.
  • Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisuus. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Kaikki nykyiset neurologiset häiriöt paitsi migreenipäänsärky.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 1 / Hoitokemoterapia ja kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen annoksen nostaminen
Kaikki osallistujat saavat kasvavan annoksen erilaistumisklusterin 19 (CD19) ja erilaistumisklusterin 20 (CD20) CAR T-soluja/kg + hoitavaa kemoterapiaa
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana annettuna välittömästi syklofosfamidin jälkeen päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Fludara
Biologinen: Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19)-Chimeric Antigen Receptors (CAR) ja Anti-Cluster of differentiation 20 (CD20)-CAR T-solut
Annoskorotustutkimuksen aloitusannos: 0,66 x 10^6 CAR+ T-solua/kg (painoon perustuva annostus kerran) (enintään 10 x 10^6 CAR+ T-solua/kg kohortin perusteella) infuusio päivänä 0
Lääke: Syklofosfamidi
500 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Cytoxan
Active Comparator: 2 / Hoitokemoterapia ja kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen laajennusvaihe
Suurin siedetty annos (MTD) erilaistumisklusterin 19 (CD19) ja erilaistumisen vastaisen klusterin 20 (CD20) CAR T-soluja/kg + hoitava kemoterapia
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana annettuna välittömästi syklofosfamidin jälkeen päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Fludara
Biologinen: Anti-Cluster of differentiation 19 (CD19)-Chimeric Antigen Receptors (CAR) ja Anti-Cluster of differentiation 20 (CD20)-CAR T-solut
Annoskorotustutkimuksen aloitusannos: 0,66 x 10^6 CAR+ T-solua/kg (painoon perustuva annostus kerran) (enintään 10 x 10^6 CAR+ T-solua/kg kohortin perusteella) infuusio päivänä 0
Lääke: Syklofosfamidi
500 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Cytoxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joille annettiin T-soluja, jotka ilmentävät uutta täysin ihmisen erilaistumisklusteria 19 (CD19) ja erilaistumisen estävää klusteria 20 (CD20) kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR), jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäinen protokollahoito 28 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen.
DLT määritellään myrkyllisyyksiksi, jotka on arvioitu Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0:n mukaan ja jotka ovat mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti johtuvat protokollan interventioista ja jotka esiintyvät ensimmäisen protokollahoidon välillä 28 päivään CAR T-soluinfuusion jälkeen.
Ensimmäinen protokollahoito 28 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Veren kimeeristen antigeenireseptoreiden (CAR) T-solujen huippuprosentti
Aikaikkuna: 119 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen
Mittasimme CAR T-solujen pysyvyyttä havaitsemalla CAR-geenin perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC) polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
119 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) prosenttiosuus kimeeristen antigeenireseptoreiden (CAR) T-soluista
Aikaikkuna: esikäsittelyä ja useita päiviä päivästä 1 päivään 173 infuusion jälkeen.
Kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen huipputasot veressä mitattiin tarkalla Wilcoxonin rank-summatestillä.
esikäsittelyä ja useita päiviä päivästä 1 päivään 173 infuusion jälkeen.
Kliinisen vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi 5 kuukautta
Lymfooman vaste arvioitiin pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien ja Luganon luokituksen mukaan. Täydellinen remissio (CR) tarkoittaa kaikkien havaittavissa olevien taudin kliinisten todisteiden täydellistä häviämistä. Osittainen remissio (PR) on ≥ 50 %:n lasku solmuissa tai massoissa. Progressiivinen sairaus (PD) on vaste ≥ 50 % lisääntyy yhdessä solmussa. Stable Disease (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR- tai PD-kelpoiseksi. Osallistujien, joilla oli krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL), vasteet arvioitiin kansainvälisessä CLL-työpajassa. CR ei ole imusolmukkeita ≥ 1,5 cm fyysisessä tutkimuksessa tai asianmukaisessa tietokonetomografiassa. PR on ≥ 50 %:n lasku perifeeristen B-lymfosyyttien määrässä hoitoa edeltävästä arvosta. PD on ≥ 50 %:n kasvu minkä tahansa esikäsittelyn aikana suurennetun imusolmukkeen suurimmassa halkaisijassa. Ja SD ovat osallistujia, jotka eivät täytä CR-, PR- tai PD-kriteerejä.
Noin 1 vuosi 5 kuukautta
Viimeinen ajankohta, jolloin kimeeriset antigeenireseptorit (CAR) T-solut havaittiin verestä
Aikaikkuna: 119 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen
Kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen pysyvyys mitattiin veressä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Positiivinen löydös on CAR T-solut, jotka havaitaan osallistujan verestä ja jotka säilyvät pitkään.
119 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 7 kuukautta ja 18 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 7 kuukautta ja 18 päivää.
Kimeeristen antigeenireseptoreiden (CAR) T-solujen suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Ensimmäinen protokollahoito 28 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen.
Suurin siedetty annos on annos, jolla enintään yhdellä kuudesta osallistujasta on annosta rajoittava toksisuus (DLT). DLT määritellään toksisuuksiksi, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti johtuvat protokollan interventioista ja joita esiintyy ensimmäisen protokollahoidon välillä 28 päivään CAR T-soluinfuusion jälkeen.
Ensimmäinen protokollahoito 28 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 20. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. marraskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 12. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200008
  • 20-C-0008

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Ihmisten tiedot jaetaan seuraavasti: Koodattu, linkitetty data National Institutes of Healthin rahoittamassa tai hyväksytyssä tietovarastossa. Koodattu, linkitetty data Biomedical Translational Research Information Systemissä (BTRIS). Ja koodattu, linkitetty tai tunnistettu data hyväksyttyjen ulkopuolisten yhteistyökumppaneiden kanssa asianmukaisten sopimusten mukaisesti.

IPD-jaon aikakehys

Tietoja jaetaan ennen julkaisua ja julkaisuhetkellä tai pian sen jälkeen toistaiseksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tiedot jaetaan ClinicalTrials.gov:n kautta, BTRIS, hyväksytyt ulkopuoliset yhteistyökumppanit asianmukaisten yksittäisten sopimusten mukaisesti sekä julkaisut ja/tai julkiset esitykset.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa