B細胞悪性腫瘍およびホジキンリンパ腫を治療するための完全ヒト抗CD19および抗CD20キメラ抗原受容体を発現するT細胞

• 包含基準:

悪性度の基準:

注: 修正案 A の承認の時点で、ホジキンリンパ腫の患者は、B 細胞性悪性腫瘍の少なくとも 6 人の患者がギラン・ベア症候群の発生なしに治療されるまで登録できません。

• -患者は、B細胞リンパ腫、または慢性リンパ球性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）、グレーゾーンリンパ腫、結節性リンパ球優勢ホジキンリンパ腫、または分化19（CD19）のクラスターを伴う古典的ホジキンリンパ腫を持っている必要があります。 Reed-Sternberg 細胞での分化クラスター 20 (CD20) 発現。 低悪性度リンパ腫またはびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) に形質転換された CLL は、原発性縦隔 B 細胞リンパ腫および DLBCL の他のすべてのサブタイプと同様に潜在的に適格です。 バーキットおよびマントル細胞リンパ腫は潜在的に適格です。
• 古典的ホジキンリンパ腫の場合のみ、リード・スタンバーグ細胞でCD19またはCD20の発現を示す任意の機関からの任意の時点からの生検が適格性に十分です。 免疫組織化学によるリード・スタンバーグ細胞での CD19 または CD20 の発現が弱いか、一部のリード・スタンバーグ細胞にのみ存在する場合は、プロトコルの適格性に適合します。
• 古典的ホジキンリンパ腫を除くすべてのタイプのリンパ腫では、CD19 または CD20 の発現が均一でなければなりません。 均一な CD19 または CD20 発現は、抗原発現を欠く明らかなリンパ腫集団が存在しないこととして定義されます。 抗原発現は、免疫組織化学またはフローサイトメトリーのいずれかによって評価できます。
• 国立衛生研究所 (NIH) での CD19 および CD20 発現評価を可能にする生検材料が不十分な場合にのみ、別の機関で実施された CD19 および/または CD20 染色を使用できます。
• DLBCL 患者は、少なくとも 2 つの化学療法を含むレジメンを以前に受けている必要があり、そのうちの少なくとも 1 つにはドキソルビシンとモノクローナル抗体が含まれていなければなりません。 濾胞性リンパ腫患者は、化学療法を伴う少なくとも1つのレジメンを含む、少なくとも2つの以前のレジメンを受けていなければなりません。 他のすべての B 細胞性リンパ腫および白血病患者は、化学療法を含むレジメンを少なくとも 1 回以上受けていなければなりません。 CLLまたは小リンパ球性リンパ腫のすべての患者は、イブルチニブまたは別のシグナル伝達阻害剤とベネトクラクスによる前治療を受けている必要があります。

• ホジキンリンパ腫の患者には以下が必要です：

  • 以前に少なくとも 3 種類の治療を受けていた。
  • 細胞傷害性化学療法を含むレジメンを少なくとも1回受けていた。
  • 以前にブレンツキシマブ ベドチンに曝露したことがある。
  • 自家幹細胞移植を受けたか、移植不適格であるか、自家移植を拒否した
• 適格性は、CD19およびCD20陰性の古典的ホジキンリンパ腫を含むように拡大されます 古典的ホジキンリンパ腫およびリードスタンバーグ（RS）細胞でのCD19 / CD20発現を有する2人の患者が6か月以上の奏効期間を有する場合（奏効は部分奏効の可能性があります（ PR) または完全奏効 (CR) または 3 か月以上の CR。
• すべての患者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な悪性腫瘍を持っている必要があります。
• CLL を除くすべての診断には、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンで測定可能なリンパ腫または白血病の塊 (最大直径 1.5 cm 以上) が必要です。 すべての質量は、最大直径が 10.0 cm 以下でなければなりません。
• リンパ腫の塊が測定可能な悪性腫瘍としてカウントされるためには、陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンで評価したときに代謝活性が異常に増加している必要があります。 CLL 塊は、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンで活動が増加している必要はありません。
• 骨髄のみが関与する CLL およびリンパ腫の場合、腫瘤は必要ありませんが、腫瘤が存在しない場合は、リンパ腫および CLL のフローサイトメトリーによって骨髄の悪性腫瘍が検出可能でなければなりません。 これらの患者が適格であるためには、白血病細胞が CLL 患者の末梢血リンパ球の 1% 以下を構成する必要があることに注意してください。

その他の包含基準:

• 18 歳以上。
• インフォームド コンセント ドキュメントを理解して署名できる。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 の臨床実績ステータス
• 室内空気酸素飽和度92%以上
• 男女の患者は、この研究への登録時からプロトコル治療を受けてから4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。
• B型肝炎デオキシリボ核酸（DNA）検査の血液ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性の患者は登録できます。 B型肝炎DNA（PCR）検査が利用できない場合、B型肝炎表面抗原およびB型肝炎コア抗体が陰性の患者を登録できます。
• 適格であるためには、患者は PCR によって C 型肝炎抗原の存在について検査され、C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) 陰性である必要があります。 C型肝炎PCR検査が適時に利用できない場合にのみ、C型肝炎抗体陰性の患者を登録できます。
• フィルグラスチムまたは他の成長因子のサポートなしで、絶対好中球数が 1000/mm^3 以上。
• 血小板数が 50,000/mm^3 以上で輸血サポートなし
• 8.0 g/dl を超えるヘモグロビン。
• CLL のみの場合、末梢血リンパ球の悪性細胞が 1% 以下であることが、プロトコル登録から 2 週間以内に血液のフローサイトメトリーによって記録されなければなりません。
• -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、悪性腫瘍による肝臓の関与が実証されていない限り、施設の正常値の上限の3倍以下。
• -血清クレアチニンが1.5 mg / dl以下。
• 総ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下。
• -正常な心臓駆出率（心エコー検査で50％以上）であり、治療開始から4週間以内に心エコー検査で決定された血行力学的に有意な心嚢液貯留の証拠はありません。
• 患者は、プレドニゾン、デキサメタゾン、またはその他のコルチコステロイドを含むコルチコステロイドを、アフェレーシスおよびキメラ抗原受容体（CAR）T細胞注入の14日前に服用してはなりません。 また、患者は、CAR T 細胞注入後いつでも、5 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量でコルチコステロイドを服用してはなりません。
• 患者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません。

• -以前に国立がん研究所（NCI）での臨床試験で遺伝子改変T細胞のプロトコルで治療された患者、またはマウス幹細胞ウイルスベースのスプライスギャグ（MSGV）またはマウス幹細胞で改変されたT細胞を受けた患者ウイルスベースのスプライスギャグ 1 (MSGV1) ガンマレトロウイルスベクターは、どの機関でも、次の条件下で適格となる可能性があります。

  • -患者が受けた最後の遺伝子組み換えT細胞療法から少なくとも3か月が経過し、複製能力のあるレトロウイルスの証拠はなく（証拠は以前のプロトコル主任研究者から提供されなければなりません）、遺伝子組み換えT細胞を持続させます患者の血液中で検出されないか、NCI 病理学研究所 (Maryalice Stetler-Stevenson's研究室）。

除外基準:

• 腫瘍塊の影響または脊髄圧迫のために緊急治療が必要な患者。
• -患者は、CAR T細胞注入前の過去30日間に抗CD20または抗CD19抗体製品を受け取ってはなりません。
• -プログラム死1（PD-1）またはプログラム死リガンド1（PD-L1）阻害剤の投与歴
• -活動性溶血性貧血のある患者。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、HIV が複雑な免疫不全を引き起こし、研究治療がこれらの患者により多くのリスクをもたらす可能性があるため、除外されます。
• B 細胞性悪性腫瘍に加えて 2 番目の悪性腫瘍を有する患者は、2 番目の悪性腫瘍が過去 3 年以内に治療 (維持療法を含む) を必要とした場合、または完全寛解していない場合は適格ではありません。 この基準には 2 つの例外があります。非転移性の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの治療に成功した場合です。
• 予備化学療法が胎児または乳児に与える潜在的な危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。

研究療法は胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 研究療法による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母親が研究薬で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。

• 制御されていない活動性の全身感染症（抗生物質の静脈内投与が72時間未満の場合に、発熱を引き起こす感染症および抗生物質の静脈内投与を必要とする感染症と定義される）、活動性凝固障害、または心血管、呼吸器、内分泌、腎臓、胃腸、泌尿生殖器のその他の主要な制御されていない医学的疾患または免疫系、心筋梗塞の病歴、心室頻脈または心室細動の病歴、活動性心不整脈（活動性心房細動は許可されていません。現在の治療を必要としない解消された心房細動は許可されています（抗凝固薬は現在の治療としてカウントされます））、活動性閉塞性または制限性肺疾患、関節リウマチなどの活動性自己免疫疾患。
• -登録前7日以内の入院。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• -以前の同種幹細胞移植
• あらゆる種類の全身性リンパ腫治療およびプレドニゾンまたは同等物を 1 日 5 mg を超える用量のコルチコステロイド ステロイド療法は、必要な白血球搬出療法または前処置化学療法レジメンの開始前 14 日間は許可されません。 コルチコステロイドのクリーム、軟膏、点眼薬は許可されています。
• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
• -アスピリンを除く全身抗凝固療法を受けている患者。
• -アクティブな中枢神経系転移または脳脊髄液の悪性腫瘍。 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。
• -片頭痛を除く現在の神経障害。