T-celler som uttrycker helt mänskliga anti-CD19 och anti-CD20 chimära antigenreceptorer för behandling av B-cellsmaligniteter och Hodgkin-lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Malignitetskriterier:

Obs: Från och med godkännandet av ändringsförslag A kan inga patienter med Hodgkin-lymfom registreras förrän minst 6 patienter med B-cellsmaligniteter behandlas utan förekomst av Guillain-Bares syndrom

• Patienter måste ha något B-cellslymfom, eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/litet lymfocytiskt lymfom (SLL), gråzonslymfom, nodulärt lymfocyt-dominerande Hodgkin-lymfom eller klassiskt Hodgkin-lymfom med någon differentieringskluster 19 (CD19) cluster of differentiation 20 (CD20) uttryck på Reed-Sternberg-celler. Lägre grad av lymfom eller KLL som transformerats till diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) är potentiellt berättigade liksom primärt mediastinalt B-cellslymfom och alla andra subtyper av DLBCL. Burkitt och mantelcellslymfom är potentiellt berättigade.
• Endast för klassiskt Hodgkin-lymfom är en biopsi från vilken tid som helst från vilken institution som helst som visar något CD19- eller CD20-uttryck på Reed-Sternberg-celler tillräcklig för kvalificering. CD19- eller CD20-uttryck på Reed-Sternberg-cellerna som är svagt eller endast närvarande på vissa Reed-Sternberg-celler genom immunhistokemi är kompatibelt med protokollberättigande.
• För alla lymfomtyper utom klassiskt Hodgkin-lymfom måste uttrycket av antingen CD19 eller CD20 vara enhetligt. Enhetlig CD19- eller CD20-expression definieras som att ingen uppenbar lymfompopulation som saknar antigenexpression är närvarande. Antigenuttryck kan bedömas med antingen immunhistokemi eller flödescytometri.
• Endast när otillräckligt biopsimaterial är tillgängligt för att möjliggöra bedömning av CD19- och CD20-uttryck vid National Institutes of Health (NIH), kan CD19- och/eller CD20-färgning utförd vid en annan institution användas
• DLBCL-patienter måste ha fått minst två tidigare regimer som innehåller kemoterapi, varav minst en måste ha innehållit doxorubicin och en monoklonal antikropp. Patienter med follikulärt lymfom måste ha fått minst 2 tidigare kurer inklusive minst 1 kur med kemoterapi. Alla andra B-cellslymfom- och leukemipatienter måste ha haft minst 1 tidigare behandling som innehåller kemoterapi. Alla patienter med KLL eller litet lymfocytiskt lymfom måste ha haft tidigare behandling med ibrutinib eller annan signaltransduktionshämmare och venetoclax.

• Hodgkins lymfompatienter måste ha:

  • hade minst 3 tidigare behandlingslinjer.
  • hade minst en tidigare behandling som innehåller cytotoxisk kemoterapi.
  • hade tidigare exponering för brentuximab vedotin.
  • hade genomgått autolog stamcellstransplantation eller blivit transplanterad olämplig eller vägrat autolog transplantation
• Kvalificeringen kommer att utökas till att omfatta CD19 och CD20-negativa klassiska Hodgkin-lymfom om några 2 patienter med klassiskt Hodgkin-lymfom och CD19/CD20-uttryck på Reed-Sternberg (RS)-celler har en varaktighet av svar 6 månader eller mer (svar kan vara partiella svar ( PR) eller fullständiga svar (CR) eller en CR på 3 månader eller mer.
• Alla patienter måste ha mätbar malignitet enligt definitionen av minst ett av kriterierna nedan.
• Lymfom- eller leukemimassor som är mätbara (minst 1,5 cm i största diameter) med datortomografi (CT) krävs för alla diagnoser utom KLL. Alla massor måste vara mindre än eller lika med 10,0 cm i den största diametern.
• För att en lymfommassa ska räknas som mätbar malignitet måste den ha onormalt ökad metabol aktivitet när den bedöms med positronemissionstomografi (PET). CLL-massor behöver inte ha ökad aktivitet på positronemissionstomografi (PET)-skanning.
• För KLL och lymfom med enbart benmärgspåverkan behövs ingen massa, men om en massa inte finns måste benmärgsmalignitet kunna detekteras med flödescytometri vid lymfom och KLL. Observera att leukemiceller måste utgöra 1 % eller mindre av perifera blodlymfocyter hos KLL-patienter för att dessa patienter ska vara berättigade.

ANDRA INKLUSIONSKRITERIER:

• Större än eller lika med 18 år.
• Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
• Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Rumsluftens syremättnad på 92 % eller mer
• Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och under fyra månader efter att ha fått protokollbehandlingen.
• En patient med ett negativt blodpolymeraskedjereaktion (PCR)-test för hepatit B-deoxiribonukleinsyra (DNA)-test kan registreras. Om hepatit B-DNA (PCR)-testning inte är tillgänglig kan patienter med negativt hepatit B-ytantigen och negativ hepatit B-kärnantikropp registreras.
• Patienter måste testas för förekomst av hepatit C-antigen genom PCR och vara negativa för hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) för att vara berättigade. Endast om Hepatit C PCR-testning inte är tillgänglig i tid kan patienter som är Hepatit C-antikroppsnegativa registreras.
• Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim eller andra tillväxtfaktorer.
• Trombocytantal större än eller lika med 50 000/mm^3 utan transfusionsstöd
• Hemoglobin större än 8,0 g/dl.
• Endast för KLL måste mindre än eller lika med 1 % maligna celler i de perifera blodlymfocyterna dokumenteras genom flödescytometri av blod inom 2 veckor efter protokollregistrering.
• Serumalaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) mindre eller lika med 3 gånger den övre gränsen för institutionell normal om inte leverinblandning av malignitet påvisas.
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl.
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl.
• Normal hjärtejektionsfraktion (större än eller lika med 50 % genom ekokardiografi) och inga tecken på hemodynamiskt signifikant perikardiell utgjutning, bestämt med ett ekokardiogram inom 4 veckor efter behandlingsstart.
• Patienter får inte ta kortikosteroider inklusive prednison, dexametason eller någon annan kortikosteroid under 14 dagar före aferes och T-cellsinfusion av chimära antigenreceptorer (CAR). Patienter får inte heller ta kortikosteroider i doser högre än 5 mg/dag av prednison eller motsvarande vid någon tidpunkt efter CAR T-cellsinfusionen.
• Patienter måste kunna förstå och vara villiga att skriva under ett skriftligt informerat samtycke.

• Patienter som antingen tidigare har behandlats med protokoll för genetiskt modifierade T-celler i en klinisk prövning vid National Cancer Institute (NCI) eller fått T-celler modifierade med den murina stamcellsvirusbaserade splice-gag (MSGV) eller murina stamceller virusbaserade splice-gag 1 (MSGV1) gamma-retrovirala vektorer vid vilken institution som helst är potentiellt kvalificerade under dessa villkor:

  • Minst 3 månader har förflutit sedan den senaste genetiskt modifierade T-cellsterapin som patienten fick, och det finns inga bevis för replikationskompetenta retrovirus (bevis måste tillhandahållas från tidigare protokollföreträdare) och bestående genetiskt modifierade T-celler är antingen inte detekterbara i patientens blod eller detekterbara vid nivåer mindre än eller lika med 0,2 % av blodets T-celler mätt med flödescytometri med Kip-1-antikroppen i flödescytometrilabbet vid NCI Laboratory of Pathology (Maryalice Stetler-Stevensons labb).

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som kräver akut terapi på grund av tumörmassaeffekter eller ryggmärgskompression.
• Patienter får inte ha fått några anti-CD20- eller anti-CD19-antikroppsprodukter under de senaste 30 dagarna före CAR T-cellsinfusion.
• Någon historia av att ha fått hämmare av programmerad död 1 (PD-1) eller programmerad dödsligand 1 (PD-L1)
• Patienter som har aktiv hemolytisk anemi.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter utesluts eftersom HIV orsakar komplicerad immunbrist och studiebehandling kan utgöra fler risker för dessa patienter.
• Patienter med andra maligniteter utöver sin B-cellsmalignitet är inte kvalificerade om den andra maligniteten har krävt behandling (inklusive underhållsbehandling) under de senaste 3 åren eller inte är i fullständig remission. Det finns två undantag från detta kriterium: framgångsrikt behandlat icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer.
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet.

Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom studieterapi kan orsaka fosterskador. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn efter behandling av modern med studieterapi, bör amning avbrytas om modern behandlas med studieläkemedel.

• Aktiva okontrollerade systemiska infektioner (definierade som infektioner som orsakar feber och infektioner som kräver intravenös antibiotika när intravenös antibiotika har administrerats i mindre än 72 timmar), aktiva koagulationsrubbningar eller andra allvarliga okontrollerade medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, luftvägar, endokrina, njurar, gastrointestinala, genitourinära sjukdomar eller immunsystem, historia av hjärtinfarkt, historia av ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer, aktiva hjärtarytmier (aktivt förmaksflimmer är inte tillåtet, löst förmaksflimmer som inte kräver aktuell behandling är tillåtet (antikoagulanter räknas som aktuell behandling)), aktivt obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom, aktiva autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit.
• Sjukhusinläggning inom 7 dagar före inskrivning.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Systemisk lymfombehandling av vilken typ som helst och kortikosteroidsteroidbehandling av någon dos högre än 5 mg/dag eller mer av prednison eller motsvarande är inte tillåten inom 14 dagar före den erforderliga leukaferesen eller påbörjandet av den konditionerande kemoterapiregimen. Kortikosteroidkrämer, salvor och ögondroppar är tillåtna.
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
• Patienter på systemisk antikoagulantbehandling förutom aspirin.
• Aktiva metastaser i centrala nervsystemet eller malignitet i cerebrospinalvätskan. Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Alla aktuella neurologiska störningar förutom migränhuvudvärk.