达沙替尼用于预防接受 FOLFOX 化疗联合或不联合贝伐珠单抗的转移性胃肠癌患者奥沙利铂诱导的神经病变

纳入标准：

• 确诊的 II、III 或 IV 期结肠癌或直肠癌和其他胃肠道 (GI) 癌症（例如 胰腺癌、食管胃癌、胆管癌、小肠癌等）适合 mFOLFOX6 治疗的患者，无论是否接受贝伐珠单抗治疗。 需要结肠癌、直肠癌或其他胃肠道癌的病理证实。 患者可能之前接受过胃肠道癌治疗。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
• 血清肌酐：=< 1.5 x 正常值上限 (ULN)，或测量或计算的肌酐清除率（通过 Cockcroft-Gault 公式估算或测量）>= 50 mL/min 尿蛋白：肌酐 (UPC) < 2
• 总胆红素 =< 2 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶（AST，血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT，血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN，除非有肝转移证据，否则 AST/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 5 x ULN
• 血压（如果接受贝伐珠单抗治疗）：收缩压 (SBP) > 150 或舒张压 (DBP) > 100
• 血清钾和镁在机构正常范围内。
• 校正后的 QT (QTc) 间期 =< 450 毫秒
• 有生育能力的女性必须同意在研究开始前、研究参与期间和完成研究治疗给药后的 3 个月内使用充分的避孕措施
• 只要神经病变为 1 级或以下，就允许先前在辅助或转移环境中进行化疗，包括在结直肠癌或其他 GI 癌症的辅助环境中先前暴露于奥沙利铂。
• 只要是 1 级或以下，就允许预先存在的神经病变。

排除标准：

• 在达沙替尼首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何其他研究药物进行治疗
• 可能显着改变达沙替尼吸收的胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道功能受损
• 如果在开始达沙替尼之前不能安全停药或换用其他药物，则使用强效 OCT2 和/或 CYP3A4 抑制剂
• 并发西妥昔单抗帕尼单抗或任何其他生物/靶向药物。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 诊断（如果接受联合抗逆转录病毒治疗）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况，包括精神障碍、痴呆和物质使用障碍，这将限制对研究要求的遵守
• 由于母亲使用达沙替尼和/或奥沙利铂治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知的潜在风险，因此应停止母乳喂养
• 无法理解和签署知情同意书
• 研究者认为会使研究治疗不安全的任何其他情况