Dasatinib para la prevención de la neuropatía inducida por oxaliplatino en pacientes con cáncer gastrointestinal metastásico que reciben quimioterapia FOLFOX con o sin bevacizumab

Criterios de inclusión:

• Cáncer de colon o recto en estadio II, III o IV confirmado y otros cánceres gastrointestinales (GI) (p. cáncer de páncreas, esofagogástrico, vías biliares, intestino delgado, etc.) que son candidatos para mFOLFOX6, con o sin tratamiento con bevacizumab. Se requiere confirmación patológica de cáncer de colon, recto u otro tipo de cáncer gastrointestinal. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo para el cáncer gastrointestinal.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x límite superior normal (LSN) a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Creatinina sérica: =< 1,5 x límite superior normal (ULN), o aclaramiento de creatinina medido o calculado (estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido) >= 50 ml/min proteína urinaria:creatinina (UPC) < 2
• Bilirrubina total =< 2 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST, transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT, glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x ULN, a menos que haya evidencia de metástasis hepáticas, entonces AST/alanina aminotransferasa (ALT) = < 5 x ULN
• Presión arterial (si recibe bevacizumab): presión arterial sistólica (PAS) > 150 o presión arterial diastólica (PAD) > 100
• Potasio y magnesio sérico dentro del rango normal de la institución.
• Intervalo QT corregido (QTc) =< 450 mSeg
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la administración del tratamiento del estudio.
• Se permite la quimioterapia previa en el entorno adyuvante o metastásico, incluida la exposición previa a oxaliplatino en el entorno adyuvante para el cáncer colorrectal u otro cáncer gastrointestinal, siempre que la neuropatía sea de grado 1 o menor.
• Se permite la neuropatía preexistente siempre que sea de grado 1 o menos.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de dasatinib
• Enfermedad gastrointestinal (GI) o deterioro de la función GI que probablemente altere significativamente la absorción de dasatinib
• Uso de inhibidores potentes de OCT2 y/o CYP3A4 si el tratamiento no se puede interrumpir de manera segura o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con dasatinib
• Cetuximab panitumumab concurrente o cualquier otro agente biológico/dirigido.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, diagnóstico conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) si recibe una terapia antirretroviral combinada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, incluidos los trastornos psicóticos, la demencia y los trastornos por uso de sustancias, que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Debido a que existe un riesgo potencial desconocido de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con dasatinib y/u oxaliplatino, se debe interrumpir la lactancia.
• Incapacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
• Cualquier otra condición que, en opinión de los investigadores, haría insegura la terapia del estudio.