Dasatinib per la prevenzione della neuropatia indotta da oxaliplatino in pazienti con carcinoma gastrointestinale metastatico sottoposti a chemioterapia FOLFOX con o senza bevacizumab

Criterio di inclusione:

• Cancro confermato del colon o del retto in stadio II, III o IV e altri tumori gastrointestinali (GI) (ad es. pancreas, esofagogastrico, dotto biliare, tumori dell'intestino tenue ecc.) che sono candidati per mFOLFOX6, con o senza terapia con bevacizumab. È richiesta la conferma patologica del cancro del colon, del retto o di altro tratto gastrointestinale. I pazienti possono aver avuto una precedente terapia per il cancro gastrointestinale.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Creatinina sierica: =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina misurata o calcolata (stimata con la formula di Cockcroft-Gault o misurata) >= 50 mL/min proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) < 2
• Bilirubina totale =< 2 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT, glutammato piruvato transaminasi sierica [SGPT]) =< 3 x ULN, a meno che non vi siano segni di metastasi epatiche, quindi AST/alanina aminotransferasi (ALT) =< 5 xULN
• Pressione arteriosa (se si riceve bevacizumab): pressione arteriosa sistolica (SBP) > 150 o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 100
• Potassio sierico e magnesio entro il range normale dell'istituto.
• Intervallo QT corretto (QTc) =< 450 mSec
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento della somministrazione del trattamento in studio
• È consentita una precedente chemioterapia in ambito adiuvante o metastatico, inclusa una precedente esposizione a oxaliplatino in ambito adiuvante per carcinoma del colon-retto o altro tumore gastrointestinale, purché la neuropatia sia di grado 1 o inferiore.
• La neuropatia preesistente è consentita purché sia ​​di grado 1 o inferiore.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose di dasatinib
• Malattia gastrointestinale (GI) o compromissione della funzione gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di dasatinib
• Uso di potenti inibitori OCT2 e/o CYP3A4 se il trattamento non può essere interrotto in sicurezza o passato a un farmaco diverso prima di iniziare dasatinib
• Cetuximab concomitante panitumumab o qualsiasi altro agente biologico/mirato.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) se si riceve una terapia antiretrovirale di combinazione, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali, compresi i disturbi psicotici, la demenza e i disturbi da uso di sostanze, che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Poiché esiste un rischio potenziale sconosciuto di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con dasatinib e/o oxaliplatino, l'allattamento al seno deve essere interrotto
• Incapacità di comprendere e firmare il consenso informato
• Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere degli investigatori, renderebbe pericolosa la terapia in studio