Дазатиниб для профилактики индуцированной оксалиплатином нейропатии у пациентов с метастатическим раком желудочно-кишечного тракта, получающих химиотерапию по схеме FOLFOX с бевацизумабом или без него

Критерии включения:

• Подтвержденный подтвержденный рак толстой или прямой кишки II, III или IV стадии и другие виды рака желудочно-кишечного тракта (например, рак поджелудочной железы, пищевода, желчных протоков, тонкой кишки и т. д.), которые являются кандидатами на mFOLFOX6, с терапией бевацизумабом или без нее. Требуется патологическое подтверждение рака толстой кишки, прямой кишки или другого желудочно-кишечного тракта. Пациенты, возможно, ранее проходили лечение рака желудочно-кишечного тракта.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Креатинин сыворотки: = < 1,5 x верхний предел нормы (ULN), или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (оцененный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный) >= 50 мл/мин белок мочи: креатинин (UPC) < 2
• Общий билирубин = < 2 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ, сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ, сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН, если нет признаков метастазов в печень, тогда АСТ/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 х ВГН
• Артериальное давление (при приеме бевацизумаба): систолическое артериальное давление (САД) > 150 или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100
• Калий и магний в сыворотке в пределах нормы.
• Скорректированный интервал QT (QTc) = < 450 мс
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения приема исследуемого препарата.
• Допускается предварительная химиотерапия в адъювантной или метастатической терапии, включая предварительное применение оксалиплатина в адъювантной терапии при колоректальном раке или другом раке желудочно-кишечного тракта, если невропатия имеет степень 1 или ниже.
• Ранее существовавшая невропатия допускается, если она имеет степень 1 или ниже.

Критерий исключения:

• Лечение любыми другими исследуемыми препаратами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения первой дозы дазатиниба.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖК) или нарушение функции ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию дазатиниба.
• Использование сильнодействующих ингибиторов OCT2 и/или CYP3A4, если лечение нельзя безопасно прекратить или перевести на другое лекарство до начала дазатиниба.
• Параллельный прием цетуксимаба, панитумумаба или любого другого биологического/целевого агента.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, известный диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при получении комбинированной антиретровирусной терапии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, включая психотические расстройства, деменцию и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, которые ограничивают соответствие требованиям исследования
• Поскольку существует неизвестный потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери дазатинибом и/или оксалиплатином, грудное вскармливание следует прекратить.
• Неспособность понять и подписать информированное согласие
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, может сделать исследуемую терапию небезопасной.