Dasatinib zur Prävention von Oxaliplatin-induzierter Neuropathie bei Patienten mit metastasiertem Magen-Darm-Krebs, die eine FOLFOX-Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab erhalten

Einschlusskriterien:

• Bestätigter Dickdarm- oder Mastdarmkrebs im Stadium II, III oder IV und andere gastrointestinale (GI) Krebsarten (z. Bauchspeicheldrüsen-, Speiseröhren-, Gallengangs-, Dünndarmkrebs usw.), die Kandidaten für mFOLFOX6 sind, mit oder ohne Bevacizumab-Therapie. Eine pathologische Bestätigung von Dickdarm-, Rektum- oder anderem GI-Krebs ist erforderlich. Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige Therapie gegen GI-Krebs.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Serum-Kreatinin: =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (geschätzt nach Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen) >= 50 ml/min Protein:Kreatinin im Urin (UPC) < 2
• Gesamtbilirubin = < 2 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST, Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT, Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN, sofern keine Hinweise auf Lebermetastasen vorliegen, dann AST/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5 x ULN
• Blutdruck (bei Behandlung mit Bevacizumab): systolischer Blutdruck (SBP) > 150 oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100
• Serumkalium und -magnesium im Normbereich der Institution.
• Korrigiertes QT (QTc)-Intervall = < 450 ms
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Eine vorherige Chemotherapie im adjuvanten oder metastasierten Setting ist zulässig, einschließlich einer vorherigen Oxaliplatin-Exposition im adjuvanten Setting bei Darmkrebs oder anderen GI-Krebserkrankungen, solange die Neuropathie Grad 1 oder weniger beträgt.
• Eine vorbestehende Neuropathie ist erlaubt, solange sie Grad 1 oder weniger ist.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dasatinib-Dosis
• Gastrointestinale (GI) Erkrankung oder Beeinträchtigung der GI-Funktion, die wahrscheinlich die Resorption von Dasatinib signifikant verändert
• Anwendung starker OCT2- und/oder CYP3A4-Hemmer, wenn die Behandlung vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib weder sicher abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
• Gleichzeitig Cetuximab Panitumumab oder andere biologische/zielgerichtete Wirkstoffe.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, bekannte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV), wenn eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten wird, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz und Substanzgebrauchsstörungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Da nach der Behandlung der Mutter mit Dasatinib und/oder Oxaliplatin ein unbekanntes potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden
• Unfähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Studientherapie unsicher machen würde