Dasatinib para a prevenção da neuropatia induzida por oxaliplatina em pacientes com câncer gastrointestinal metastático recebendo quimioterapia FOLFOX com ou sem bevacizumab

Critério de inclusão:

• Câncer confirmado de estágio II, III ou IV de cólon ou reto e outros cânceres gastrointestinais (GI) (p. pâncreas, esôfago-gástrico, ducto biliar, câncer de intestino delgado, etc) que são candidatos a mFOLFOX6, com ou sem terapia com bevacizumabe. É necessária a confirmação patológica de câncer de cólon, reto ou outro câncer gastrointestinal. Os pacientes podem ter feito terapia anterior para câncer gastrointestinal.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Creatinina sérica: =< 1,5 x limite superior do normal (ULN), ou depuração de creatinina medida ou calculada (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault ou medida) >= 50 mL/min proteína na urina:creatinina (UPC) < 2
• Bilirrubina total = < 2 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST, transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT, glutamato piruvato transaminase sérica [SGPT]) =< 3 x LSN, a menos que haja evidência de metástases hepáticas, então AST/alanina aminotransferase (ALT) =< 5 x LSN
• Pressão arterial (se estiver recebendo bevacizumabe): pressão arterial sistólica (PAS) > 150 ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100
• Potássio e magnésio séricos dentro da faixa normal da instituição.
• Intervalo QT (QTc) corrigido =< 450 ms
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão da administração do tratamento do estudo
• A quimioterapia prévia no cenário adjuvante ou metastático é permitida, incluindo a exposição prévia à oxaliplatina no cenário adjuvante para câncer colorretal ou outro câncer gastrointestinal, desde que a neuropatia seja de grau 1 ou inferior.
• A neuropatia pré-existente é permitida, desde que seja de grau 1 ou menos.

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de dasatinibe
• Doença gastrointestinal (GI) ou comprometimento da função GI que provavelmente altere significativamente a absorção de dasatinibe
• Uso de inibidores potentes de OCT2 e/ou CYP3A4 se o tratamento não puder ser descontinuado com segurança ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o dasatinibe
• Cetuximabe concomitante com panitumumabe ou qualquer outro agente biológico/alvo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, diagnóstico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido se estiver recebendo terapia antirretroviral combinada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais, incluindo transtornos psicóticos, demência e transtornos por uso de substâncias, que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Como existe um risco potencial desconhecido de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com dasatinibe e/ou oxaliplatina, a amamentação deve ser descontinuada
• Incapacidade de entender e assinar o consentimento informado
• Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, tornaria a terapia do estudo insegura