Dasatinib pro prevenci neuropatie indukované oxaliplatinou u pacientů s metastatickým karcinomem gastrointestinálního traktu, kteří dostávají chemoterapii FOLFOX s bevacizumabem nebo bez něj

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená potvrzená rakovina tlustého střeva nebo konečníku stadia II, III nebo IV a další gastrointestinální (GI) rakoviny (např. slinivky břišní, jícnu, žlučovodu, rakoviny tenkého střeva atd.), kteří jsou kandidáty pro mFOLFOX6, s nebo bez léčby bevacizumabem. Je vyžadováno patologické potvrzení rakoviny tlustého střeva, konečníku nebo jiného GI rakoviny. Pacienti mohli mít předchozí léčbu rakoviny GI.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Sérový kreatinin: =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (odhadovaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo naměřená) >= 50 ml/min protein v moči:kreatinin (UPC) < 2
• Celkový bilirubin =< 2 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST, sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT, sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN, pokud nejsou prokázány jaterní metastázy, pak AST/alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x ULN
• Krevní tlak (pokud užíváte bevacizumab): systolický krevní tlak (SBP) > 150 nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 100
• Hladina draslíku a hořčíku v séru v normálním rozmezí instituce.
• Korigovaný interval QT (QTc) =< 450 msec
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení podávání studijní léčby
• Předchozí chemoterapie v adjuvantní nebo metastatické léčbě je povolena, včetně předchozí expozice oxaliplatině v adjuvantní léčbě kolorektálního karcinomu nebo jiného GI karcinomu, pokud je neuropatie stupně 1 nebo nižší.
• Preexistující neuropatie je povolena, pokud je stupně 1 nebo nižší.

Kritéria vyloučení:

• Léčba jakýmikoli jinými hodnocenými látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou dasatinibu
• Gastrointestinální (GI) onemocnění nebo porucha GI funkce, která pravděpodobně významně změní absorpci dasatinibu
• Použití silných inhibitorů OCT2 a/nebo CYP3A4, pokud léčbu nelze před zahájením dasatinibu buď bezpečně přerušit, nebo přejít na jinou léčbu
• Současný cetuximab panitumumab nebo jakýkoli jiný biologický/cílený přípravek.
• nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, známou diagnózu viru lidské imunodeficience (HIV) při kombinované antiretrovirové léčbě, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, včetně psychotických poruch, demence a poruch souvisejících s užíváním návykových látek, což by omezovalo soulad s požadavky studie
• Vzhledem k neznámému potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matek dasatinibem a/nebo oxaliplatinou je třeba kojení přerušit
• Neschopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatelů činil studijní terapii nebezpečnou