Dasatinib voor de preventie van door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie bij patiënten met gemetastaseerde gastro-intestinale kanker die FOLFOX-chemotherapie krijgen met of zonder bevacizumab

Inclusiecriteria:

• Bevestigde bevestigde stadium II, III of IV colon- of endeldarmkanker en andere gastro-intestinale (GI) kankers (bijv. alvleesklier-, slokdarm-, galweg-, dunnedarmkanker enz.) die in aanmerking komen voor mFOLFOX6, met of zonder bevacizumab-therapie. Pathologische bevestiging van colon-, rectum- of andere GI-kanker is vereist. Patiënten hebben mogelijk eerder een behandeling voor maag-darmkanker gehad.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Serumcreatinine: =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of gemeten of berekende creatinineklaring (geschat met Cockcroft-Gault-formule of gemeten) >= 50 ml/min urine eiwit:creatinine (UPC) < 2
• Totaal bilirubine =< 2 x ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT, serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALAT, serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN, tenzij bewijs van levermetastasen, dan ASAT/alanineaminotransferase (ALAT) =< 5 x ULN
• Bloeddruk (als u bevacizumab krijgt): systolische bloeddruk (SBP) > 150 of diastolische bloeddruk (DBP) > 100
• Serumkalium en magnesium binnen het normale bereik van de instelling.
• Gecorrigeerd QT (QTc) interval =< 450 mSec
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van hun deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de toediening van de studiebehandeling
• Voorafgaande chemotherapie in de adjuvante of gemetastaseerde setting is toegestaan, inclusief eerdere blootstelling aan oxaliplatine in de adjuvante setting voor colorectale kanker of andere gastro-intestinale kanker, zolang neuropathie graad 1 of lager is.
• Reeds bestaande neuropathie is toegestaan ​​zolang het graad 1 of lager is.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis dasatinib
• Gastro-intestinale (GI) ziekte of stoornis van de GI-functie die waarschijnlijk de absorptie van dasatinib aanzienlijk zal veranderen
• Gebruik van krachtige OCT2- en/of CYP3A4-remmers als de behandeling niet veilig kan worden gestaakt of kan worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met dasatinib wordt begonnen
• Gelijktijdig cetuximab panitumumab of een ander biologisch/gericht middel.
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, bekende diagnose van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij antiretrovirale combinatietherapie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties, waaronder psychotische stoornissen, dementie en stoornissen in het gebruik van middelen, die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Omdat er een onbekend potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met dasatinib en/of oxaliplatine, moet de borstvoeding worden gestaakt.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
• Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoekers de onderzoekstherapie onveilig zou maken