Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dasatinib for forebygging av oksaliplatin-indusert nevropati hos pasienter med metastatisk gastrointestinal kreft som får FOLFOX kjemoterapi med eller uten bevacizumab

21. desember 2024 oppdatert av: Anne Noonan

En adaptiv fase Ib-studie Dasatinib for forebygging av oksaliplatin-indusert nevropati hos pasienter med metastatisk gastrointestinal kreft som får FOLFOX-kjemoterapi med eller uten bevacizumab

Denne fase Ib-studien studerer bivirkninger og beste dose av dasatinib for å forhindre oksaliplatin-indusert perifer nevropati hos pasienter med gastrointestinale kreftformer som får FOLFOX-regime med eller uten bevacizumab. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som leukovorin, fluorouracil og oxaliplatin (FOLFOX-regime), virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg. Oppbygging av oksaliplatin i kranienervene kan imidlertid føre til skade på nervene. Dasatinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Blokkering av disse enzymene kan redusere oksaliplatin-indusert perifer nevropati.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) av dasatinib i kombinasjon med oxaliplatin og fluorouracil (5FU) (modifisert versjon 6-regime av leucovorin, fluorouracil og oxaliplatin [mFOLFOX6]) med eller uten bevacizumab hos pasienter med kolon, rektal eller annet GI-kreft, definert som den laveste intermitterende dosen av dasatinib som påvirker serumbiomarkører av OCT2 uten å påvirke de farmakokinetiske egenskapene til oksaliplatin.

II. For å bestemme toksisitetsprofilen (basert på kjemoterapi-indusert perifer nevropati [CIPN]20 og vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] versjon [v.] 5.0) av dasatinib i kombinasjon med oksaliplatin/5-FU/bevacizumab hos pasienter med kolorektal kreft eller annen GI-kreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere påvirkningen av dasatinib på farmakokinetikken til oksaliplatin og vice versa hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av dasatinib.

Pasienter får oksaliplatin intravenøst ​​(IV) over 2 timer, leucovorin IV over 2 timer, fluorouracil sakte IV-push over 2-4 minutter etterfulgt av kontinuerlig infusjon over 46 timer på dag 1 og 15. Pasienter får også dasatinib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 14, 15 og 28 i syklus 1 og dag 1 i syklus 2. Pasienter kan få bevacizumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil syklus 3 dag 1 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet bekreftet stadium II, III eller IV tykktarms- eller rektalkreft og andre gastrointestinale (GI) kreftformer (f. bukspyttkjertel, esophagogastric, gallegang, tynntarmskreft etc) som er kandidater for mFOLFOX6, med eller uten bevacizumab-behandling. Patologisk bekreftelse av tykktarm, rektal eller annen GI-kreft er nødvendig. Pasienter kan ha hatt tidligere behandling for GI-kreft.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater >= 100 x 10^9/L
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Serumkreatinin: =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller målt eller beregnet kreatininclearance (estimert ved Cockcroft-Gault-formel eller målt ) >= 50 ml/min urinprotein:kreatinin (UPC) < 2
  • Totalt bilirubin =< 2 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST, serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT, serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN, med mindre tegn på levermetastaser, deretter AST/alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN
  • Blodtrykk (hvis du får bevacizumab): systolisk blodtrykk (SBP) > 150 eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 100
  • Serumkalium og magnesium innenfor institusjonens normalområde.
  • Korrigert QT (QTc) intervall =< 450 mSek
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 måneder etter fullført administrasjon av studiebehandlingen
  • Tidligere kjemoterapi i adjuvant eller metastatisk setting er tillatt inkludert tidligere eksponering for oksaliplatin i adjuvant setting for kolorektal kreft eller annen GI-kreft så lenge nevropati er grad 1 eller lavere.
  • Eksisterende nevropati er tillatt så lenge den er grad 1 eller lavere.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med andre undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av dasatinib
  • Gastrointestinal (GI) sykdom eller svekkelse av GI-funksjon som sannsynligvis vil endre absorpsjonen av dasatinib betydelig
  • Bruk av potente OCT2- og/eller CYP3A4-hemmere hvis behandlingen ikke kan avbrytes på en sikker måte eller byttes til en annen medisin før oppstart av dasatinib
  • Samtidig cetuximab panitumumab eller et annet biologisk/målrettet middel.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, kjent humant immunsviktvirus (HIV) diagnose hvis du får antiretroviral kombinasjonsterapi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, inkludert psykotiske lidelser, demens og rusforstyrrelser, som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Fordi det er en ukjent potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med dasatinib og/eller oxaliplatin, bør amming avbrytes
  • Manglende evne til å forstå og signere informert samtykke
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskernes mening ville gjøre studieterapien usikker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebygging (dasatinib, mFOLFOX, bevacizumab)
Pasienter får oksaliplatin IV over 2 timer, leucovorin IV over 2 timer, fluorouracil sakte IV-push over 2-4 minutter etterfulgt av kontinuerlig infusjon over 46 timer på dag 1 og 15. Pasienter får også dasatinib PO QD på dag 14, 15 og 28 i syklus 1 og dag 1 i syklus 2. Pasienter kan få bevacizumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil syklus 3 dag 1 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Legemiddel: Dasatinib
Gitt PO
Andre navn:
  • BMS-354825
  • Dasatinib Hydrate
  • Dasatinib monohydrat
  • Sprycel
Biologisk: Bevacizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoff
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar CT-P16
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Bevacizumab Biosimilar HD204
  • Bevacizumab Biosimilar HLX04
  • Bevacizumab Biosimilar IBI305
  • Bevacizumab Biosimilar LY01008
  • Bevacizumab Biosimilar MIL60
  • Bevacizumab Biosimilar QL 1101
  • Bevacizumab Biosimilar RPH-001
  • Bevacizumab Biosimilar SCT501
  • BP102
  • BP102 Biosimilar
  • HD204
  • Immunoglobulin G1 (Human-mus monoklonal rhuMab-VEGF Gamma-kjede anti-human vaskulær endotelial vekstfaktor), disulfid med human-mus monoklonal rhuMab-VEGF lett kjede, dimer
  • Rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
Legemiddel: Fluorouracil
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-FU
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Legemiddel: Leucovorin
Gitt IV
Andre navn:
  • Folinsyre
Legemiddel: Oksaliplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocykloheksan oksalatoplatina
  • JM-83
  • Oksalatoplatin
  • Oksalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Legemiddel: Leucovorin kalsium
Gitt IV
Andre navn:
  • Wellcovorin
  • citrovorum faktor
  • folinsyre
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Kalsium (6S)-folinat
  • Kalsiumfolinat
  • Kalsiumleukovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-celle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat kalsium
  • Folinsyre Kalsium Salt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase II-dose (RP2D) av dasatinib
Tidsramme: Inntil 14 dager
RP2D vil bli definert som den laveste intermitterende dosen av dasatinib som påvirker serumbiomarkører av OCT2 uten å påvirke de farmakokinetiske egenskapene til oksaliplatin.
Inntil 14 dager
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (sykluslengden er 28 dager)
Den dosebegrensende toksisitets- og toksisitetsprofilen vil være basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 og kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN) 20. Toksisitet vil bli definert som bivirkninger som anses å være minst mulig relatert til dasatinib-behandling. Bivirkninger og toksisiteter vil bli oppsummert etter dosenivå, og vil tabulere disse hendelsene etter type og alvorlighetsgrad. Vil oppsummere antall pasienter som trengte dosereduksjoner i dasatinib eller oksaliplatin og de kumulative dosene som ble mottatt. CIPN20 vil bli målt i disse fagene, og vil bli oppsummert innenfor og på tvers av dosenivåer, og vil bli brukt til å støtte og informere forutsetninger for en påfølgende fase 2-studie.
På slutten av syklus 1 (sykluslengden er 28 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dasatinib om farmakokinetikk (PK) til oksaliplatin
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 2 og 14
Målet er å evaluere påvirkningen av dasatinib på farmakokinetikken til oksaliplatin og omvendt. Oksaliplatin PK vil bli målt ved pre-dose, 1 time, umiddelbart før avsluttet infusjon av oksaliplatin, og 0,5, 1, 2, 4 timer etter avsluttet infusjon på dag 1; Dasatinib PK vil bli målt ved pre-dose og 0,5, 1,5, 2,5, 3, 4,5 og 6,5 timer etter inntak av dasatinib på dag 14; PK av dasatinib og oxaliplatin vil bli målt på dag 15 før dose av dasatinib, før start av oxaliplatin-infusjon, 1 time etter start av oxaliplatin-infusjon, rett før avsluttet infusjon med oxaliplatin, og ved 0,5, 1, 2, 4 timer etter avsluttet oxaliplatin-infusjon. PK-parametere beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder, og ikke-lineære blandet effektmodeller vil bli opprettet for å informere om bruken av begrensede prøvetakingsstrategier for påfølgende bekreftende studier. Area Under the Curve [AUC] vil bli beregnet for hvert legemiddel Oxaliplatin - ug x h/ml og Dasatinib- ng x h/ml
Grunnlinje, dag 1, 2 og 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Anne Noonan

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne M Noonan, MBBChBAO, MSc, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

22. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

22. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-19067
  • NCI-2019-04723 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere