Dasatinibi oksaliplatiinin aiheuttaman neuropatian ehkäisyyn potilailla, joilla on metastasoitunut maha-suolikanavan syöpä ja jotka saavat FOLFOX-kemoterapiaa bevasitsumabin kanssa tai ilman
lauantai 21. joulukuuta 2024 päivittänyt: Anne Noonan
Vaiheen Ib mukautuva tutkimus Dasatinibi oksaliplatiinin aiheuttaman neuropatian ehkäisyyn potilailla, joilla on metastasoitunut maha-suolikanavan syöpä ja jotka saavat FOLFOX-kemoterapiaa bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä
Tässä Ib-vaiheen tutkimuksessa tutkitaan dasatinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisyssä potilailla, joilla on maha-suolikanavan syöpä ja jotka saavat FOLFOX-hoitoa bevasitsumabin kanssa tai ilman.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten leukovoriini, fluorourasiili ja oksaliplatiini (FOLFOX-hoito), toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Oksaliplatiinin kerääntyminen kallonhermoihin voi kuitenkin aiheuttaa vaurioita tai hermoja.
Dasatinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Näiden entsyymien estäminen voi vähentää oksaliplatiinin aiheuttamaa perifeeristä neuropatiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
- Mahasyöpä
- Haimasyöpä
- Ruokatorven syöpä
- Sappitiehyen syöpä
- Sappirakon syöpä
- Metastaattinen kolorektaalinen karsinooma
- IV-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v8
- IVA-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v8
- IVB-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v8
- IVC-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v8
- Vaiheen II paksusuolen syöpä
- Vaihe II peräsuolen syöpä
- Kolmannen vaiheen paksusuolensyöpä
- Vaihe III peräsuolen syöpä
- Pitkälle edennyt kolorektaalinen karsinooma
- Ohutsuolen adenokarsinooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää dasatinibin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä oksaliplatiinin ja fluorourasiilin (5FU) kanssa (leukovoriinin, fluorourasiilin ja oksaliplatiinin modifioitu versio 6 [mFOLFOX6]) bevasitsumabin kanssa tai ilman bevasitsumabia potilailla, joilla on paksusuolen, peräsuolen tai muita GI-syöpä, joka määritellään pienimmäksi ajoittaiseksi dasatinibin annokseksi, joka vaikuttaa OCT2:n seerumin biomarkkereihin vaikuttamatta oksaliplatiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.
II. Dasatinibin toksisuusprofiilin määrittäminen (perustuu kemoterapian aiheuttamaan perifeeriseen neuropatiaan [CIPN]20 ja haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin [CTCAE] versio [v.] 5.0) dasatinibin yhdistelmänä oksaliplatiinin/5-FU/bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on kolorektaali syöpä tai muu GI-syöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida dasatinibin vaikutusta oksaliplatiinin farmakokinetiikkaan ja päinvastoin näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on dasatinibin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat oksaliplatiinia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan, leukovoriinia IV 2 tunnin ajan, fluorourasiilia hitaan IV-pussin 2–4 minuutin ajan, minkä jälkeen jatkuva infuusio 46 tunnin ajan päivinä 1 ja 15. Potilaat saavat myös dasatinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 14., 15. ja 28. syklin 1. päivänä ja 1. syklin 2. päivänä. Potilaat voivat saada bevasitsumabia IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 päivän 1 syklin ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu vaiheen II, III tai IV paksusuolen tai peräsuolen syöpä ja muut maha-suolikanavan syövät (esim. haima-, ruokatorvi-, sappitie-, ohutsuolen syövät jne.), jotka ovat ehdokkaita mFOLFOX6-hoitoon, bevasitsumabihoidon kanssa tai ilman. Paksusuolen, peräsuolen tai muun GI-syövän patologinen vahvistus vaaditaan. Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet GI-syövän hoitoa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
- Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
- Seerumin kreatiniini: =< 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (arvioitu Cockcroft-Gaultin kaavalla tai mitattu) >= 50 ml/min virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) < 2
- Kokonaisbilirubiini = < 2 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST, seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT, seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN, ellei maksametastaaseista ole näyttöä, sitten AST/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 5 x ULN
- Verenpaine (jos saa bevasitsumabia): systolinen verenpaine (SBP) > 150 tai diastolinen verenpaine (DBP) > 100
- Seerumin kalium- ja magnesiumpitoisuus laitoksen normaalialueella.
- Korjattu QT-väli (QTc) = < 450 ms
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Aiempi kemoterapia adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa, mukaan lukien aiempi altistuminen oksaliplatiinille adjuvanttihoitona paksusuolensyövän tai muun GI-syövän hoidossa, on sallittua niin kauan kuin neuropatia on asteen 1 tai sitä pienempi.
- Aiempi neuropatia on sallittu niin kauan kuin se on astetta 1 tai vähemmän.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito muilla tutkimusaineilla 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä dasatinibi-annosta
- Ruoansulatuskanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen, joka todennäköisesti muuttaa merkittävästi dasatinibin imeytymistä
- Voimakkaiden OCT2- ja/tai CYP3A4-estäjien käyttö, jos hoitoa ei voida turvallisesti keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen dasatinibihoidon aloittamista
- Samanaikainen setuksimabipanitumumabi tai mikä tahansa muu biologinen/kohdennettu aine.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -diagnoosi, jos saat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, dementia ja päihdehäiriöt, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Koska äidin dasatinibillä ja/tai oksaliplatiinilla hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien riskiä ei tunneta imeväisillä, imetys on lopetettava.
- Kyvyttömyys ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijoiden mielestä tekisi tutkimusterapiasta vaarallisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (dasatinibi, mFOLFOX, bevasitsumabi)
Potilaat saavat oksaliplatiinia IV 2 tunnin ajan, leukovoriini IV 2 tunnin ajan, fluorourasiilia hitaan suonensisäisen 2–4 minuutin ajan, minkä jälkeen jatkuva infuusio 46 tunnin ajan päivinä 1 ja 15.
Potilaat saavat myös dasatinibin PO QD:n 14., 15. ja 28. päivänä ja syklin 2 päivänä 1. Potilaat voivat saada bevasitsumabia IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 vuorokauden ajan 1 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Apututkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dasatinibin suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
RP2D määritellään pienimmäksi ajoittaiseksi dasatinibin annokseksi, joka vaikuttaa OCT2:n seerumin biomarkkereihin vaikuttamatta oksaliplatiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.
|
Jopa 14 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (syklin pituus on 28 päivää)
|
Annosta rajoittava toksisuus ja toksisuusprofiili perustuvat National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versioon 5.0 ja kemoterapian aiheuttamaan perifeeriseen neuropatiaan (CIPN) 20.
Toksisuus määritellään haittatapahtumiksi, joiden katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän dasatinibihoitoon.
Haittatapahtumat ja myrkyllisyydet esitetään yhteenvetoina annostason mukaan, ja nämä tapahtumat esitetään taulukossa tyypin ja vakavuuden mukaan.
Tekee yhteenvedon niiden potilaiden lukumäärästä, jotka tarvitsivat dasatinibin tai oksaliplatiinin annoksen pienentämistä, sekä saadut kumulatiiviset annokset.
CIPN20 mitataan näillä koehenkilöillä, ja siitä tehdään yhteenveto annostasojen sisällä ja välillä, ja sitä käytetään tukemaan ja informoimaan oletuksia myöhempää vaiheen 2 koetta varten.
|
Syklin 1 lopussa (syklin pituus on 28 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dasatinibi oksaliplatiinin farmakokinetiikkaan (PK).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 1, 2 ja 14
|
Tavoitteena on arvioida dasatinibin vaikutusta oksaliplatiinin farmakokinetiikkaan ja päinvastoin.
Oksaliplatiinin PK mitataan ennen annosta, 1 tunti välittömästi ennen oksaliplatiini-infuusion päättymistä ja 0,5, 1, 2, 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen päivänä 1; Dasatinibin PK mitataan ennen annosta ja 0,5, 1,5, 2,5, 3, 4,5 ja 6,5 tuntia dasatinibin ottamisen jälkeen päivänä 14; Dasatinibin ja oksaliplatiinin PK mitataan päivänä 15 ennen dasatinibin annosta, ennen oksaliplatiini-infuusion aloittamista, 1 tunti oksaliplatiini-infuusion aloittamisen jälkeen, välittömästi ennen oksaliplatiini-infuusion päättymistä ja 0,5, 1, 2, 4 tunnin kohdalla oksaliplatiini-infuusion päätyttyä.
PK-parametrit, jotka on laskettu käyttämällä tavanomaisia ei-osastomenetelmiä ja epälineaarisia sekavaikutusmalleja, luodaan rajoittamaan näytteenottostrategioiden käyttöä myöhemmissä varmistustutkimuksissa.
Käyrän alla oleva pinta-ala [AUC] lasketaan kullekin lääkkeelle oksaliplatiini - ug x h/ml ja dasatinib- ng x h/ml
|
Lähtötilanne, päivät 1, 2 ja 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anne M Noonan, MBBChBAO, MSc, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 15. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 21. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Sappitieteiden sairaudet
- Sappirakon sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Karsinooma
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Sappitiehyiden kasvaimet
- Sappirakon kasvaimet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Mikroravinteet
- Suojaavat aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Hematiini
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dasatinibi
- Kalsium, ruokavalio
- Kalsium
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Foolihappo
- Immunoglobuliini G
- Endoteelin kasvutekijät
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-19067
- NCI-2019-04723 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .