Dazatinib az oxaliplatin által kiváltott neuropátia megelőzésére áttétes gyomor-bélrendszeri rákban szenvedő betegeknél, akik FOLFOX kemoterápiában részesülnek bevacizumabbal vagy anélkül

Bevételi kritériumok:

• Megerősített II., III. vagy IV. stádiumú vastag- vagy végbélrák és egyéb gyomor-bélrendszeri (GI) rákos megbetegedések (pl. hasnyálmirigy-, nyelőcső-, epe-, vékonybélrák stb.), akik az mFOLFOX6-ra jelöltek, bevacizumab-kezeléssel vagy anélkül. A vastagbél-, végbél- vagy egyéb GI-rák kóros megerősítése szükséges. Előfordulhat, hogy a betegek korábban GI-rák kezelésben részesültek.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Szérum kreatinin: =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy mért vagy számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlettel becsülve vagy mérve) >= 50 ml/perc vizeletfehérje:kreatinin (UPC) < 2
• Összes bilirubin = < 2 x ULN
• Aszpartát aminotranszferáz (AST, szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT, szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3 x ULN, hacsak nincs májmetasztázis, akkor AST/alanin aminotranszferáz (ALT) = < 5 x ULN
• Vérnyomás (ha bevacizumabot kap): szisztolés vérnyomás (SBP) > 150 vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 100
• A szérum kálium és magnézium az intézmény normál tartományán belül.
• Korrigált QT (QTc) intervallum =< 450 msec
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig
• Előzetes kemoterápia adjuváns vagy metasztatikus környezetben megengedett, beleértve a korábbi oxaliplatin expozíciót adjuváns környezetben vastag- és végbélrák vagy más GI-rák esetén, mindaddig, amíg a neuropátia 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb.
• A már meglévő neuropátia mindaddig megengedett, amíg 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a dazatinib első adagja előtt
• Gastrointestinalis (GI) betegség vagy a GI funkció károsodása, amely valószínűleg jelentősen megváltoztatja a dazatinib felszívódását
• Erős OCT2 és/vagy CYP3A4 gátlók alkalmazása, ha a kezelést nem lehet biztonságosan megszakítani vagy másik gyógyszerre váltani a dazatinib-kezelés megkezdése előtt
• Egyidejű cetuximab panitumumab vagy bármely más biológiai/célzott szer.
• Kontrollálatlan inter-currens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, ismert humán immunhiány vírus (HIV) diagnózis, ha kombinált antiretrovirális kezelésben részesülnek, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, beleértve a pszichotikus rendellenességeket, a demenciát és a szerhasználati zavarokat, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események lehetséges kockázata az anya dasatinib- és/vagy oxaliplatin-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni.
• Képtelenség megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezést
• Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgálók véleménye szerint a vizsgálati terápiát nem biztonságossá tenné