Dasatinib pour la prévention de la neuropathie induite par l'oxaliplatine chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal métastatique recevant une chimiothérapie FOLFOX avec ou sans bevacizumab

Critère d'intégration:

• Cancer du côlon ou du rectum de stade II, III ou IV confirmé et autres cancers gastro-intestinaux (GI) (p. cancers du pancréas, de l'œsogastrique, des voies biliaires, de l'intestin grêle, etc.) qui sont candidats à mFOLFOX6, avec ou sans traitement par bevacizumab. Une confirmation pathologique du cancer du côlon, du rectum ou d'un autre cancer gastro-intestinal est requise. Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur pour un cancer gastro-intestinal.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Créatinine sérique : =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée (estimée par la formule de Cockcroft-Gault ou mesurée) >= 50 mL/min protéine urinaire : créatinine (UPC) < 2
• Bilirubine totale =< 2 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST, glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT, glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN, sauf preuve de métastases hépatiques, alors AST/alanine aminotransférase (ALT) = < 5 x LSN
• Tension artérielle (si vous recevez du bevacizumab) : pression artérielle systolique (PAS) > 150 ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100
• Potassium et magnésium sériques dans la plage normale de l'établissement.
• Intervalle QT corrigé (QTc) =< 450 mSec
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'administration du traitement à l'étude
• Une chimiothérapie antérieure dans le cadre adjuvant ou métastatique est autorisée, y compris une exposition antérieure à l'oxaliplatine dans le cadre adjuvant du cancer colorectal ou d'un autre cancer gastro-intestinal tant que la neuropathie est de grade 1 ou moins.
• Une neuropathie préexistante est autorisée tant qu'elle est de grade 1 ou moins.

Critère d'exclusion:

• Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose de dasatinib
• Maladie gastro-intestinale (GI) ou altération de la fonction gastro-intestinale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption du dasatinib
• Utilisation d'inhibiteurs puissants de l'OCT2 et/ou du CYP3A4 si le traitement ne peut pas être interrompu en toute sécurité ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le dasatinib
• Cetuximab concomitant panitumumab ou tout autre agent biologique/ciblé.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) en cas de traitement antirétroviral combiné, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales, y compris les troubles psychotiques, la démence et les troubles liés à l'utilisation de substances, qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Étant donné qu'il existe un risque potentiel inconnu d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par le dasatinib et/ou l'oxaliplatine, l'allaitement doit être interrompu.
• Incapacité à comprendre et à signer un consentement éclairé
• Toute autre condition qui, de l'avis des investigateurs, rendrait la thérapie à l'étude dangereuse