Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dazatynib w zapobieganiu neuropatii wywołanej przez oksaliplatynę u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego z przerzutami otrzymujących chemioterapię FOLFOX z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu

21 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Anne Noonan

Adaptacyjne badanie fazy Ib Dazatynib w zapobieganiu neuropatii wywołanej przez oksaliplatynę u pacjentów z przerzutowym rakiem przewodu pokarmowego otrzymujących chemioterapię FOLFOX z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu

To badanie fazy Ib dotyczy działań niepożądanych i najlepszej dawki dasatynibu w zapobieganiu neuropatii obwodowej wywołanej przez oksaliplatynę u pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego, którzy otrzymują schemat FOLFOX z bewacyzumabem lub bez niego. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak leukoworyna, fluorouracyl i oksaliplatyna (schemat FOLFOX), działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Jednak nagromadzenie oksaliplatyny w nerwach czaszkowych może spowodować uszkodzenie nerwów. Dazatynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Zablokowanie tych enzymów może zmniejszyć neuropatię obwodową wywołaną przez oksaliplatynę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. W celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) dazatynibu w skojarzeniu z oksaliplatyną i fluorouracylem (5FU) (zmodyfikowana wersja 6 schematu leczenia leukoworyną, fluorouracylem i oksaliplatyną [mFOLFOX6]) z bewacyzumabem lub bez u pacjentów z chorobą okrężnicy, odbytnicy lub innych Rak przewodu pokarmowego, definiowany jako najmniejsza przerywana dawka dazatynibu, która wpływa na biomarkery OCT2 w surowicy bez wpływu na właściwości farmakokinetyczne oksaliplatyny.

II. Aby określić profil toksyczności (na podstawie Chemiotherapy-Induced Peripheral Neuropathy [CIPN]20 i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v.] 5.0) dazatynibu w skojarzeniu z oksaliplatyną/5-FU/bewacyzumabem u pacjentów z zapaleniem jelita grubego rak lub inny rak przewodu pokarmowego.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wpływu dazatynibu na farmakokinetykę oksaliplatyny i odwrotnie u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki dazatynibu.

Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie (IV) przez 2 godziny, leukoworynę IV przez 2 godziny, fluorouracyl powolny IV push przez 2-4 minuty, a następnie ciągłą infuzję przez 46 godzin w dniach 1 i 15. Pacjenci otrzymują również dazatynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 14, 15 i 28 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2. Pacjenci mogą otrzymywać bewacyzumab dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez okres do 3 dnia 1 cyklu w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony potwierdzony rak okrężnicy lub odbytnicy w stadium II, III lub IV oraz inne nowotwory przewodu pokarmowego (np. rak trzustki, przełyku, przewodu żółciowego, jelita cienkiego itp.), którzy są kandydatami do leczenia mFOLFOX6, z terapią bewacyzumabem lub bez. Wymagane jest patologiczne potwierdzenie raka okrężnicy, odbytnicy lub innego raka przewodu pokarmowego. Pacjenci mogli mieć wcześniejszą terapię raka przewodu pokarmowego.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Płytki >= 100 x 10^9/L
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
  • Stężenie kreatyniny w surowicy: =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony ) >= 50 ml/min białko w moczu:kreatynina (UPC) < 2
  • Bilirubina całkowita =< 2 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT, aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT, transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN, chyba że występują przerzuty do wątroby, wtedy AspAT/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 5 x GGN
  • Ciśnienie krwi (w przypadku przyjmowania bewacyzumabu): skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 150 lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 100
  • Stężenie potasu i magnezu w surowicy mieści się w normie instytucji.
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) =< 450 ms
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu podawania badanego leku
  • Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia w leczeniu uzupełniającym lub z przerzutami, w tym wcześniejsza ekspozycja na oksaliplatynę w leczeniu uzupełniającym raka jelita grubego lub innego raka przewodu pokarmowego, o ile stopień neuropatii wynosi 1 lub mniej.
  • Istniejąca wcześniej neuropatia jest dozwolona, ​​o ile jest to stopień 1 lub niższy.

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki dazatynibu
  • Choroba żołądkowo-jelitowa lub upośledzenie czynności przewodu pokarmowego, które prawdopodobnie znacząco zmienia wchłanianie dazatynibu
  • Stosowanie silnych inhibitorów OCT2 i/lub CYP3A4, jeśli leczenia nie można bezpiecznie przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem dazatynibu
  • Równoczesne cetuksymab panitumumab lub jakikolwiek inny środek biologiczny/celowany.
  • niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, rozpoznanie ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w przypadku otrzymywania skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, w tym zaburzenia psychotyczne, demencja i zaburzenia związane z używaniem substancji, które ograniczałyby zgodność z wymogami dotyczącymi badań
  • Ponieważ istnieje nieznane potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki dazatynibem i (lub) oksaliplatyną, należy przerwać karmienie piersią
  • Niemożność zrozumienia i podpisania świadomej zgody
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii badaczy mogłyby spowodować, że badana terapia byłaby niebezpieczna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Profilaktyka (dazatynib, mFOLFOX, bewacyzumab)
Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny, leukoworynę dożylnie przez 2 godziny, fluorouracyl powolny dożylny push przez 2-4 minuty, a następnie ciągły wlew przez 46 godzin w dniach 1 i 15. Pacjenci otrzymują również dazatynib doustnie QD w dniach 14, 15 i 28 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu 2. Pacjenci mogą otrzymywać bewacyzumab dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez okres do 3 dnia 1 cyklu w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Lek: Dazatynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BMS-354825
  • Wodzian dazatynibu
  • Jednowodny dazatynib
  • Sprycel
Biologiczny: Bewacyzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Avastin
  • Anty-VEGF
  • Humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • Anty-VEGF rhuMAb
  • Bewacyzumab awwb
  • Bewacyzumab Biopodobny BEVZ92
  • Bevacizumab Biopodobny BI 695502
  • Bewacizumab Biopodobny CBT 124
  • Bewacyzumab Biopodobny CT-P16
  • Bewacyzumab Biopodobny FKB238
  • Bevacizumab Biopodobny HD204
  • Bevacizumab Biopodobny HLX04
  • Bewacyzumab Biopodobny IBI305
  • Bewacyzumab biopodobny LY01008
  • Bevacizumab Biopodobny MIL60
  • Bevacizumab Biopodobny QL 1101
  • Bewacyzumab Biopodobny RPH-001
  • Bewacizumab Biopodobny SCT501
  • BP102
  • BP102 Biopodobny
  • HD204
  • Immunoglobulina G1 (ludzko-mysi monoklonalny rhuMab-VEGF łańcuch gamma przeciwludzki czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego), dwusiarczek z ludzko-mysim monoklonalnym łańcuchem lekkim rhuMab-VEGF, dimer
  • Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
Lek: Fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluracyl
  • Fluracyl
  • 5 Fluorouracyl
  • 5 Fluorouracylum
  • 5 fu
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirymidynodion
  • 5-fluorouracyl
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluorouracyl
  • Fluouracyl
  • Flurablastyna
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastyna
  • Rybofluor
  • Rz 2-9757
  • Ro-2-9757
Lek: Leukoworyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Kwas foliowy
Lek: Oksaliplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 1-OHP
  • Dakotyna
  • Dacplat
  • Eloksatyna
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocykloheksan Oxalatoplatinum
  • JM-83
  • Oksalatoplatyna
  • Szczawianoplatyna
  • 54780 RP
  • RP-54780
  • SR-96669
Lek: Wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Wellcovorin
  • czynnik citrovorum
  • kwas folinowy
  • Adinepar
  • Kalcyfolina
  • Wapń (6S)-folinian
  • Folinian wapnia
  • Leukoworyna wapnia
  • Calfolex
  • Kalinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezintoksykacja
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Czynnik, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaksyna
  • Komórka FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Pentahydrat soli wapniowej kwasu foliowego
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leukozar
  • leukoworyna
  • Reskufolina
  • Reskuwolina
  • Tonofolina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy II (RP2D) dazatynibu
Ramy czasowe: Do 14 dni
RP2D zostanie zdefiniowane jako najniższa przerywana dawka dazatynibu, która wpływa na biomarkery OCT2 w surowicy bez wpływu na właściwości farmakokinetyczne oksaliplatyny.
Do 14 dni
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (długość cyklu wynosi 28 dni)
Toksyczność ograniczająca dawkę i profil toksyczności będą oparte na wspólnych kryteriach terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0 i neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią (CIPN) 20. Toksyczność zostanie zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane uznane za przynajmniej prawdopodobnie związane z leczeniem dazatynibem. Zdarzenia niepożądane i toksyczność zostaną podsumowane według poziomu dawki, a zdarzenia zostaną zestawione w tabeli według rodzaju i ciężkości. Podsumuje liczbę pacjentów, którzy wymagali zmniejszenia dawek dazatynibu lub oksaliplatyny oraz otrzymane dawki skumulowane. CIPN20 zostanie zmierzony u tych osób i zostanie podsumowany w obrębie i pomiędzy poziomami dawek oraz zostanie wykorzystany do wsparcia i poinformowania o założeniach dla kolejnego badania fazy 2.
Pod koniec cyklu 1 (długość cyklu wynosi 28 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dazatynib na farmakokinetykę (PK) oksaliplatyny
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 1, 2 i 14
Celem pracy jest ocena wpływu dazatynibu na farmakokinetykę oksaliplatyny i odwrotnie. PK oksaliplatyny będzie mierzona przed podaniem dawki, 1 godzinę, bezpośrednio przed zakończeniem wlewu oksaliplatyny oraz 0,5, 1, 2, 4 godziny po zakończeniu wlewu w dniu 1; PK dazatynibu będzie mierzona przed podaniem dawki oraz 0,5, 1,5, 2,5, 3, 4,5 i 6,5 godziny po przyjęciu dazatynibu w dniu 14; Farmakokinetyka dazatynibu i oksaliplatyny będzie mierzona 15 dnia przed podaniem dazatynibu, przed rozpoczęciem wlewu oksaliplatyny, 1 godzinę po rozpoczęciu wlewu oksaliplatyny, bezpośrednio przed zakończeniem wlewu oksaliplatyny oraz po 0,5, 1, 2, 4 godzinach po zakończeniu wlewu oksaliplatyny. Parametry PK obliczone przy użyciu standardowych metod niekompartmentowych i nieliniowych modeli efektu mieszanego zostaną utworzone w celu poinformowania o zastosowaniu strategii ograniczonego pobierania próbek do kolejnych badań potwierdzających. Pole pod krzywą [AUC] zostanie obliczone dla każdego leku Oksaliplatyna - ug x h/ml i Dazatynib- ng x h/ml
Linia bazowa, dni 1, 2 i 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Anne Noonan

Śledczy

  • Główny śledczy: Anne M Noonan, MBBChBAO, MSc, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-19067
  • NCI-2019-04723 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak żołądka

Badania kliniczne na Ocena jakości życia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj