Dasatinib för förebyggande av oxaliplatin-inducerad neuropati hos patienter med metastaserad mag-tarmcancer som får FOLFOX-kemoterapi med eller utan bevacizumab
21 december 2024 uppdaterad av: Anne Noonan
En adaptiv fas Ib-studie Dasatinib för förebyggande av oxaliplatin-inducerad neuropati hos patienter med metastaserad gastrointestinal cancer som får FOLFOX-kemoterapi med eller utan bevacizumab
Denna fas Ib-studie studerar biverkningar och bästa dos av dasatinib för att förhindra oxaliplatin-inducerad perifer neuropati hos patienter med gastrointestinala cancerformer som får FOLFOX-regim med eller utan bevacizumab.
Läkemedel som används i kemoterapi, såsom leukovorin, fluorouracil och oxaliplatin (FOLFOX-regimen), fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Men uppbyggnaden av oxaliplatin i kranialnerverna kan resultera i skada eller nerverna.
Dasatinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Blockering av dessa enzymer kan minska oxaliplatin-inducerad perifer neuropati.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
- Magcancer
- Bukspottskörtelcancer
- Matstrupscancer
- Gallgångscancer
- Cancer i gallblåsan
- Metastaserande kolorektalt karcinom
- Steg IV kolorektal cancer AJCC v8
- Steg IVA kolorektal cancer AJCC v8
- Steg IVB kolorektal cancer AJCC v8
- Steg IVC kolorektal cancer AJCC v8
- Steg II tjocktarmscancer
- Steg II rektal cancer
- Steg III tjocktarmscancer
- Steg III rektal cancer
- Avancerat kolorektalt karcinom
- Adenokarcinom i tunntarmen
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av dasatinib i kombination med oxaliplatin och fluorouracil (5FU) (modifierad version 6-regim av leucovorin, fluorouracil och oxaliplatin [mFOLFOX6]) med eller utan bevacizumab hos patienter med kolon, rektal eller annat GI-cancer, definierad som den lägsta intermittenta dosen av dasatinib som påverkar serumbiomarkörer av OCT2 utan att påverka de farmakokinetiska egenskaperna hos oxaliplatin.
II. För att bestämma toxicitetsprofilen (baserad på kemoterapi-inducerad perifer neuropati [CIPN]20 och vanliga terminologikriterier för biverkningar [CTCAE] version [v.] 5.0) för dasatinib i kombination med oxaliplatin/5-FU/bevacizumab hos patienter med kolorektal cancer eller annan GI-cancer.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera påverkan av dasatinib på farmakokinetiken för oxaliplatin och vice versa hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av dasatinib.
Patienterna får oxaliplatin intravenöst (IV) under 2 timmar, leukovorin IV under 2 timmar, fluorouracil långsamt IV tryck under 2-4 minuter följt av kontinuerlig infusion under 46 timmar på dag 1 och 15. Patienterna får också dasatinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 14, 15 och 28 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2. Patienter kan få bevacizumab IV under 30 minuter dag 1 och 15. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till cykel 3 dag 1 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad bekräftad stadium II, III eller IV tjocktarmscancer eller rektalcancer och andra gastrointestinala (GI) cancerformer (t.ex. pankreas, esophagogastric, gallgångs-, tunntarmscancer etc) som är kandidater för mFOLFOX6, med eller utan bevacizumabbehandling. Patologisk bekräftelse av kolon-, rektal- eller annan GI-cancer krävs. Patienter kan ha haft tidigare behandling för GI-cancer.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
- Blodplättar >= 100 x 10^9/L
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
- Serumkreatinin: =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance (uppskattat med Cockcroft-Gaults formel eller uppmätt ) >= 50 ml/min urinprotein:kreatinin (UPC) < 2
- Totalt bilirubin =< 2 x ULN
- Aspartataminotransferas (ASAT, serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT, serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN, såvida inte tecken på levermetastaser, sedan AST/alaninaminotransferas (ALT) =<5 x ULN
- Blodtryck (om du får bevacizumab): systoliskt blodtryck (SBP) > 150 eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 100
- Serumkalium och magnesium inom institutionens normala intervall.
- Korrigerat QT (QTc) intervall =< 450 mSek
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
- Tidigare kemoterapi i adjuvant eller metastaserande miljö är tillåten, inklusive tidigare exponering för oxaliplatin i adjuvant miljö för kolorektal cancer eller annan GI-cancer så länge som neuropati är grad 1 eller lägre.
- Redan existerande neuropati är tillåten så länge den är grad 1 eller lägre.
Exklusions kriterier:
- Behandling med andra prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av dasatinib
- Gastrointestinal (GI) sjukdom eller försämring av GI-funktionen som sannolikt kommer att signifikant förändra absorptionen av dasatinib
- Användning av potenta OCT2- och/eller CYP3A4-hämmare om behandlingen inte kan avbrytas på ett säkert sätt eller bytas till ett annat läkemedel innan man börjar med dasatinib
- Samtidig cetuximab panitumumab eller något annat biologiskt/riktat medel.
- Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, diagnos av känd humant immunbristvirus (HIV) om man får antiretroviral kombinationsterapi, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer, inklusive psykotiska störningar, demens och missbruksstörningar, som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Eftersom det finns en okänd potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dasatinib och/eller oxaliplatin, bör amningen avbrytas
- Oförmåga att förstå och underteckna informerat samtycke
- Alla andra tillstånd som enligt forskarnas uppfattning skulle göra studieterapin osäker
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Förebyggande (dasatinib, mFOLFOX, bevacizumab)
Patienterna får oxaliplatin IV under 2 timmar, leukovorin IV under 2 timmar, fluorouracil långsam IV-push under 2-4 minuter följt av kontinuerlig infusion under 46 timmar på dag 1 och 15.
Patienter får också dasatinib PO QD dag 14, 15 och 28 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2. Patienter kan få bevacizumab IV under 30 minuter dag 1 och 15.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till cykel 3 dag 1 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Sidostudier
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) av dasatinib
Tidsram: Upp till 14 dagar
|
RP2D kommer att definieras som den lägsta intermittenta dosen av dasatinib som påverkar serumbiomarkörer av OCT2 utan att påverka de farmakokinetiska egenskaperna hos oxaliplatin.
|
Upp till 14 dagar
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: I slutet av cykel 1 (cykellängden är 28 dagar)
|
Den dosbegränsande toxicitets- och toxicitetsprofilen kommer att baseras på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 och Kemoterapi-inducerad perifer neuropati (CIPN) 20.
Toxicitet kommer att definieras som biverkningar som bedöms vara åtminstone möjligen relaterade till behandling med dasatinib.
Biverkningar och toxicitet kommer att sammanfattas efter dosnivå och kommer att tabulera dessa händelser efter typ och svårighetsgrad.
Kommer att sammanfatta antalet patienter som krävde dosreduktioner av dasatinib eller oxaliplatin och de kumulativa doser som erhölls.
CIPN20 kommer att mätas i dessa patienter och kommer att sammanfattas inom och över dosnivåer, och kommer att användas för att stödja och informera om antaganden för en efterföljande fas 2-studie.
|
I slutet av cykel 1 (cykellängden är 28 dagar)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dasatinib om farmakokinetik (PK) för oxaliplatin
Tidsram: Baslinje, dag 1, 2 och 14
|
Syftet är att utvärdera inverkan av dasatinib på farmakokinetiken för oxaliplatin och vice versa.
Oxaliplatin PK kommer att mätas före dos, 1 timme, omedelbart före slutet av infusionen av oxaliplatin, och 0,5, 1, 2, 4 timmar efter avslutad infusion på dag 1; Dasatinib PK kommer att mätas vid före dos och 0,5, 1,5, 2,5, 3, 4,5 och 6,5 timmar efter att ha tagit dasatinib på dag 14; PK för dasatinib och oxaliplatin kommer att mätas på dag 15 före dos av dasatinib, före start av oxaliplatininfusion, 1 timme efter start av oxaliplatininfusion, omedelbart före slutet av infusion med oxaliplatin, och vid 0,5, 1, 2, 4 timmar efter avslutad oxaliplatininfusion.
PK-parametrar beräknade med vanliga icke-kompartmentella metoder och icke-linjära blandade effektmodeller kommer att skapas för att informera om användningen av begränsade provtagningsstrategier för efterföljande bekräftande studier.
Area Under the Curve [AUC] kommer att beräknas för varje läkemedel Oxaliplatin - ug x h/ml och Dasatinib- ng x h/ml
|
Baslinje, dag 1, 2 och 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anne M Noonan, MBBChBAO, MSc, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
22 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
22 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 oktober 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 november 2019
Första postat (Faktisk)
15 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Gallvägssjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Kolonsjukdomar
- Gallgångssjukdomar
- Gallblåsan sjukdomar
- Neoplasmer i gallvägarna
- Rektal neoplasmer
- Carcinom
- Kolorektala neoplasmer
- Kolonneoplasmer
- Gastrointestinala neoplasmer
- Gallgångsneoplasmer
- Neoplasmer i gallblåsan
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Tyrosinkinashämmare
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Bendensitetsbevarande medel
- Proteinkinashämmare
- Mikronäringsämnen
- Skyddsmedel
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Vitaminer
- Hematinik
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Dasatinib
- Kalcium, Diet
- Kalcium
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Antikroppar, monoklonala
- Folsyra
- Immunoglobulin G
- Endoteltillväxtfaktorer
Andra studie-ID-nummer
- OSU-19067
- NCI-2019-04723 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .