Dasatinib til forebyggelse af Oxaliplatin-induceret neuropati hos patienter med metastatisk gastrointestinal kræft, der modtager FOLFOX kemoterapi med eller uden Bevacizumab

Inklusionskriterier:

• Bekræftet bekræftet stadium II, III eller IV tyktarms- eller endetarmskræft og andre gastrointestinale (GI) kræftformer (f.eks. pancreas, esophagogastric, galdegang, tyndtarmskræft osv.), som er kandidater til mFOLFOX6, med eller uden bevacizumab-behandling. Patologisk bekræftelse af tyktarms-, rektal- eller anden GI-kræft er påkrævet. Patienter kan have haft tidligere behandling for GI-kræft.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Serumkreatinin: =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller målt eller beregnet kreatininclearance (estimeret ved Cockcroft-Gaults formel eller målt ) >= 50 ml/min urinprotein:kreatinin (UPC) < 2
• Total bilirubin =< 2 x ULN
• Aspartat aminotransferase (AST, serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT, serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x ULN, medmindre tegn på levermetastaser, derefter AST/alanin aminotransferase (ALT) =< 5 x ULN
• Blodtryk (hvis du får bevacizumab): systolisk blodtryk (SBP) > 150 eller diastolisk blodtryk (DBP) > 100
• Serum kalium og magnesium inden for institutionens normalområde.
• Korrigeret QT (QTc) interval =< 450 mSek
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 3 måneder efter afslutningen af ​​studiebehandlingsadministrationen
• Forudgående kemoterapi i adjuverende eller metastatiske omgivelser er tilladt, herunder forudgående eksponering for oxaliplatin i adjuverende indstilling for kolorektal cancer eller anden GI-kræft, så længe neuropati er grad 1 eller mindre.
• Eksisterende neuropati er tilladt, så længe den er grad 1 eller derunder.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med andre forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis dasatinib
• Gastrointestinal (GI) sygdom eller svækkelse af GI-funktion, der sandsynligvis vil ændre absorptionen af ​​dasatinib væsentligt
• Brug af potente OCT2- og/eller CYP3A4-hæmmere, hvis behandlingen ikke kan afbrydes sikkert eller skiftes til en anden medicin før start med dasatinib
• Samtidig cetuximab panitumumab eller ethvert andet biologisk/målrettet middel.
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kendt human immundefektvirus (HIV) diagnose, hvis du modtager antiretroviral kombinationsbehandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, herunder psykotiske lidelser, demens og misbrugsforstyrrelser, hvilket ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Da der er en ukendt potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med dasatinib og/eller oxaliplatin, bør amning afbrydes
• Manglende evne til at forstå og underskrive informeret samtykke
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskernes mening ville gøre undersøgelsesterapien usikker